朱 紅， 朱宇清， 顧國(guó)寶

（1.上海市養(yǎng)志康復(fù)醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201619；2.上海市臨床檢驗(yàn)中心，上海 200126；3.上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200070）

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)（含肺泡壁，即廣義上的肺間質(zhì)）炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染在入院后于潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。CAP盡管在抗菌藥物治療方面取得了許多進(jìn)展，但死亡率仍然很高，其中住院患者為4%～18%，而對(duì)于重癥CAP患者，這一比例可達(dá)50%[1-2]。多達(dá)45%的肺炎患者在入院時(shí)沒(méi)有明顯的嚴(yán)重癥狀，即使是那些最終發(fā)展成重癥CAP并被轉(zhuǎn)到重癥監(jiān)護(hù)室的患者也是如此[3]。嚴(yán)重程度評(píng)估的延遲可能導(dǎo)致病情惡化的患者因得不到及時(shí)有效的治療而死亡。因此，根據(jù)CAP的嚴(yán)重程度及時(shí)、準(zhǔn)確地對(duì)患者進(jìn)行分類是臨床醫(yī)生的首要任務(wù)。血清學(xué)標(biāo)志物因其便于測(cè)量、結(jié)果客觀，已成為協(xié)助臨床診斷的重要參考之一。正五聚體蛋白3（pentraxin-3，PTX3）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種急性期炎癥蛋白，屬于長(zhǎng)正五聚蛋白家族，與C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）同屬一個(gè)超家族[4]。感染后數(shù)小時(shí)便可在感染部位測(cè)出PTX3，血漿PTX3水平與多種感染性疾病病情的嚴(yán)重程度相關(guān)[5-6]。但國(guó)內(nèi)關(guān)于PTX3作為CAP診斷標(biāo)志物的研究相對(duì)較少[7]，本研究通過(guò)分析CAP病程中血清PTX3的動(dòng)態(tài)變化，擬探討外周血PTX3水平在CAP患者的病情變化、嚴(yán)重程度方面的價(jià)值以及在肺炎患者呼吸道病原學(xué)鑒定方面的意義。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2018年12月在上海市養(yǎng)志康復(fù)醫(yī)院住院治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的CAP患者70例。所有患者均符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》（2016年版）診斷要求[8]。參照重癥CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，將患者分為重癥CAP組和輕癥CAP組。同時(shí)選取70名來(lái)上海市養(yǎng)志康復(fù)醫(yī)院預(yù)防體檢中心體檢的年齡、性別與CAP患者相仿的無(wú)呼吸道疾病及可能影響檢測(cè)結(jié)果相關(guān)疾病的健康人作為對(duì)照組。CAP患者納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為CAP且未接受過(guò)治療者；同意參加本研究，采集血液樣本用于檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。CAP患者排除標(biāo)準(zhǔn)：患有支氣管哮喘、慢阻肺等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；患有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或免疫抑制的患者；為醫(yī)院獲得性肺炎者。

1.2 方法

收集患者年齡、性別、入院時(shí)間等一般資料以及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果[PTX3、CRP、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）]和病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果等。分別于患者入院24 h內(nèi)、第3天、第7天采集外周靜脈血用于檢測(cè)。對(duì)照組靜脈血于體檢當(dāng)日采集。

PTX3檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)定量測(cè)定血清PTX3，用PHOMO酶標(biāo)儀（鄭州安圖生物工程股份有限公司）在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度（A）值，校正波長(zhǎng)為570 nm。通過(guò)試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）中提供的標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品中PTX3的含量，每次檢測(cè)設(shè)置陽(yáng)性、陰性及空白對(duì)照各1份。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料視數(shù)據(jù)分布情況采用±s或中位數(shù)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)分析進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3個(gè)組之間實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較

與對(duì)照組相比，重癥CAP組患者各項(xiàng)炎性指標(biāo)均明顯升高（P＜0.05），輕癥CAP組患者PTX3、PCT、CRP、NLR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而重癥CAP組患者與輕癥CAP組相比，PTX3、PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)、NLR升高情況也存在差異（P＜0.05）。見表1。

表1 3個(gè)組之間一般臨床資料及檢測(cè)指標(biāo)的比較

2.2 炎性指標(biāo)對(duì)CAP的診斷價(jià)值

各項(xiàng)炎性指標(biāo)對(duì)CAP診斷的受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析顯示，PTX3在31.28 ng/mL時(shí)診斷效能最佳，曲線下面積（area under curre，AUC）為0.714，敏感性為75.82%，特異性為77.18%。PCT與CRP的AUC分別為0.736和0.647。見表2。

表2 各項(xiàng)炎性指標(biāo)對(duì)CAP的診斷價(jià)值

2.3 PTX3的動(dòng)態(tài)變化

分別在患者入院24 h內(nèi)、第3天、第7天監(jiān)測(cè)患者PTX3水平。各時(shí)間段重癥CAP組PTX3水平均顯著高于輕癥CAP組（P＜0.05）。2個(gè)組患者PTX3均隨治療時(shí)間延長(zhǎng)逐漸降低，但重癥CAP組患者在第7天時(shí)PTX3仍維持在較高水平。見圖1。

注：■重癥CAP組；■輕癥CAP組

2.4 不同病原體感染的差異

病原體檢測(cè)結(jié)果顯示，CAP患者中細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性為32例（45.7%），呼吸道病毒抗原檢測(cè)陽(yáng)性為18例（25.7%），細(xì)菌與病毒混合感染為9例（12.9%），其他病原體感染為11例（15.7%）。不同病原體感染者之間PTX3水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），見圖2。

圖2 不同病原體感染時(shí)PTX3表達(dá)情況

3 討論

PTX3是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種急性期炎癥蛋白，與CRP屬同一家族。PTX3通過(guò)識(shí)別微生物，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體的識(shí)別，激活經(jīng)典的凝集素補(bǔ)體通路，在炎癥早期發(fā)揮重要作用[10]。PTX3在正常人血清中表達(dá)水平較低，一般＜2 ng/mL，當(dāng)機(jī)體受到感染發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，在Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）等的誘導(dǎo)下，由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生并釋放入血[11]。PTX3水平升高與感染性疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后有關(guān)。BASTRUPBIRK等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，全身性炎癥反應(yīng)綜合征患者PTX3升高顯著，且具有一定診斷價(jià)值；TEKEREK等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，PTX3可聯(lián)合CRP、PCT等用于診斷呼吸機(jī)相關(guān)肺炎。本研究中，CAP組患者PTX3水平明顯高于對(duì)照組，在重癥CAP組和輕癥CAP組患者間PTX3的表達(dá)水平也同樣存在差異。ROC曲線分析也表明，PTX3用于診斷CAP時(shí)，AUC為0.714，具有較好的診斷效果。與CRP、PCT等炎性指標(biāo)相比，PTX3在CAP發(fā)生時(shí)的表達(dá)變化及敏感性方面也都展現(xiàn)了一定的優(yōu)勢(shì)。CRP主要是肝細(xì)胞在受到炎性刺激時(shí)合成的；而PCT是由甲狀腺C細(xì)胞合成并釋放的，主要反應(yīng)機(jī)體全身的炎癥反應(yīng)活躍程度。由于合成和釋放的來(lái)源不同，使PTX3在診斷CAP這種機(jī)體局部感染時(shí)的敏感性相對(duì)較高。

本研究對(duì)入院患者的PTX3水平進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者入院24 h內(nèi)PTX3水平最高，經(jīng)過(guò)3 d的有效治療后逐漸下降，7 d后明顯降低。而重癥CAP組患者的PTX3水平在入院初期及治療后相比輕癥CAP組均較高。2個(gè)組患者PTX3水平均隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸降低，但重癥CAP組患者PTX3在第7天時(shí)仍維持在較高水平，說(shuō)明PTX3在一定程度上可以用來(lái)反映治療情況。這也與此前關(guān)于PTX3水平預(yù)測(cè)感染性疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)研究結(jié)論一致[7，14]。重癥CAP患者可能引起全身性的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體受刺激后釋放更多的PTX3入血，且其治療周期相對(duì)較長(zhǎng)，癥狀緩解較慢，PTX3在體內(nèi)存在時(shí)間較長(zhǎng)。

此外，我們還研究了PTX3水平與感染病原體之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)在CAP患者中PTX3水平不受病原種類的影響。既往研究中有與本研究結(jié)果相一致的[15-16]，但也有報(bào)道提示PTX3水平在不同病原體感染患者間存在差異[13]。造成這種研究結(jié)論差異的原因可能是：呼吸系統(tǒng)疾病感染病原體復(fù)雜多樣，病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果容易受到采樣部位、人群年齡結(jié)構(gòu)等因素的影響；開展研究的醫(yī)療機(jī)構(gòu)間病原種類差異大；研究對(duì)象病例數(shù)較少。因此，探索不同病原體引起的CAP與PTX3的相關(guān)性，應(yīng)進(jìn)一步開展多中心、大樣本研究。

綜上所述，血清PTX3水平可以作為一種反應(yīng)CAP的生物標(biāo)志物，為臨床提供有效的輔助診斷及療效監(jiān)測(cè)。