劉奕含，徐樂，王進(jìn)

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州 450052）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種不明原因引起結(jié)腸黏膜及黏膜下層炎癥反應(yīng)的非特異性疾?。?］。目前該病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，患者主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便等，給患者身心帶來不良影響。臨床以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、氨基水楊酸類藥物治療，但治療效果不明顯。近年來研究表明，腸道內(nèi)菌群失調(diào)與UC的發(fā)病有關(guān)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要是通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)常駐菌群，改善腸道微生物內(nèi)環(huán)境，從而發(fā)揮保護(hù)腸道黏膜，抑制致病菌繁殖，減輕相關(guān)癥狀的作用。本研究采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療醫(yī)院收治的UC患者，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2017年9月至2018年9月收治的80例UC患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組：男27例，女13例；年齡為 22～63歲，平均（35 36±12 71）歲；病情分級(jí)為輕度22例，中度18例。觀察組：男29例，女11例；年齡為 21～64歲；平均（35 48±13 67）歲；病情分級(jí)為輕度21例，中度19例。兩組患者性別、年齡及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見（2018年·北京）》［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡為 20～65歲。（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重度UC；（2）嚴(yán)重心肝腎功能障礙；（3）免疫和凝血功能障礙；（4）嚴(yán)重藥物過敏；（5）精神疾病史。

1.2 治療方法對(duì)照組接受口服美沙拉嗪腸溶片治療，根據(jù)病情變化隨時(shí)調(diào)整劑量，急性發(fā)作時(shí)每次4片，每日4次，后改為每次2片，每日3次維持劑量治療，共治療2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032）治療，每日2次，每次2～4粒，飯后半小時(shí)溫水吞服，隨癥加減，共治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組患者的臨床治療效果。①顯效為腹痛、腹瀉、便血癥狀消失，潰瘍面減?。?5%，腸道黏膜幾近愈合；②有效為腹痛、腹瀉、便血癥狀減輕，潰瘍面縮小35%～85%，腸道黏膜改善；③無效為腹痛、腹瀉、便血癥狀未減輕，潰瘍面縮?。?5%，腸道黏膜無改善。臨床治療有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總病例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）和紅細(xì)胞沉降率（ESR）。（3）觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 21 0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，CRP及ESR水平以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，有效率以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率觀察組臨床顯效24例，有效11例，無效5例，對(duì)照組臨床顯效11例，有效16例，無效13例，觀察組有效率為 87 50%，高于對(duì)照組的67 50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4 588，P＝0 032）。

2.2 CRP及ESR水平見表1。

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

表1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；CRP—C反應(yīng)蛋白；ESR—紅細(xì)胞沉降率。

組別 例數(shù) CRP／（mg·L－1） 每小時(shí)的ESR／mm治療前 治療后對(duì)照組 40 7.43±2.11 5.16±1.18a 36.47±6.29 20.34±5.67治療前 治療后a 0.939 6.557 0.451 6.044 P觀察組 40 7.87±2.08 3.64±0.87a 35.83±6.41 13.62±4.16a t 0.175 ＜0.001 0.327 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)照組患者中有3例出現(xiàn)輕微惡心、腹脹、腹瀉，2例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為12 50%。觀察組患者中有2例出現(xiàn)輕微惡心、腹脹、腹瀉，1例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為7 50%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0 139，P＝0 709）。

3 討論

UC病因尚不統(tǒng)一，多數(shù)認(rèn)為其與遺傳、飲食、感染、精神活動(dòng)等因素密切相關(guān)。UC嚴(yán)重時(shí)可引起腸梗阻、穿孔及癌變，影響人們的生活質(zhì)量。UC屬于炎癥性腸病，為臨床公認(rèn)的難治性疾病。臨床上治療UC首選美沙拉嗪，本研究所選取的美沙拉嗪腸溶片的主要成分為5－氨基水楊酸，其中絕大部分藥物可直接抵達(dá)結(jié)腸，作用于腸道炎癥黏膜，抑制前列腺素和白三烯的形成，消除腸壁結(jié)締組織炎癥［3］。但單純采用美沙拉嗪治療效果并不能令人滿意，越來越多的學(xué)者探究UC的病因及發(fā)病機(jī)制，在眾多病因?qū)W研究中，腸道微生態(tài)環(huán)境一直是近年來討論的熱點(diǎn)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊包含雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌三種益生菌，口服后可快速直達(dá)人體腸道，并可在腸道黏膜表面形成生物屏障，抑制致病菌的侵襲，幫助恢復(fù)腸道正常微生態(tài)內(nèi)環(huán)境。本研究中觀察組治療臨床有效率高于對(duì)照組，表明應(yīng)用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療UC患者相比較單純應(yīng)用美沙拉嗪在改善腸道菌群失調(diào)、促進(jìn)腸道微生態(tài)內(nèi)環(huán)境方面的臨床效果更顯著。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)時(shí)，CRP激活補(bǔ)體，調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，參與免疫防御，其水平將升高，同時(shí)血沉加快。觀察組患者治療后CRP及ESR下降程度顯著高于對(duì)照組，與李麗麗等［4］的研究結(jié)果一致，說明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊相比單純美沙拉嗪，其抑制致病菌繁殖，調(diào)節(jié)腸道菌群，降低炎癥反應(yīng)的效果更佳。其中美沙拉嗪腸能夠抑制炎癥細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，進(jìn)而起到減輕炎癥反應(yīng)的作用；雙歧三聯(lián)活菌競爭性結(jié)合腸黏膜上皮細(xì)胞，并抑制致病菌的繁殖，降低毒素的生成，能夠增強(qiáng)腸道黏膜防御能力，保護(hù)腸道正常生理功能。美沙拉嗪腸溶片的不良反應(yīng)包括惡心、腹脹、腹瀉、頭痛、頭暈。雙歧三聯(lián)活菌不良反應(yīng)尚不明確。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無明顯差異，表明美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療不會(huì)增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊相比于單純美沙拉嗪對(duì)UC患者臨床效果更顯著，美沙拉嗪和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊兩者協(xié)同作用，有助于抑制炎癥因子，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，推薦臨床推廣使用。