高偉艷，朱 眉，唐志敏，代鳳娟

(鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南 鄭州 450061)

獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染所引起的一組以嚴重細胞免疫功能缺陷為特征，并由此導(dǎo)致各種條件性感染或腫瘤的疾病。近年來，非HIV(human immunodeficiency virus，HIV)相關(guān)性腫瘤,尤其是肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢[1]，而且已成為HIV/AIDS患者的主要死亡原因之一。晚期驅(qū)動基因陰性的非小細胞肺癌的主要治療手段仍是化療，未合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌的化療報道較多，但合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌相關(guān)的化療研究報道較少。多西他賽聯(lián)合順鉑是未合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌化療的常用方案，本研究分析了該化療方案在合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者中的臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析2016年8月至2019年10月鄭州市第六人民醫(yī)院收治的經(jīng)病理學(xué)證實的43例晚期非小細胞肺癌患者，體力狀況評分均為0～2分，預(yù)計生存期≥3個月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常，無重要臟器功能障礙。其中合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者為觀察組(21例)，未合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者為對照組(22例)。觀察組患者治療前均已行高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active anti-retroviral therapy, HAART),沒有明確機會性感染。

1.2 方法2組患者的治療方案均為多西他賽聯(lián)合順鉑方案，具體用法：多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，第1天。順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天。同時給予患者抗過敏、止吐、補液等對癥治療。21 d重復(fù)1次，共2周期。觀察組患者化療的同時繼續(xù)行HAART治療。

1.3 療效評價指標所有患者均在完成2周期后進行近期療效評價。近期療效按照實體瘤療效評價標準RECIST 1.1分為：完全緩解(CR)：所有病灶消失，沒有新發(fā)病灶；部分緩解(PR)：病灶最長徑總和減少≥30%，沒有新發(fā)病灶；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小未達到部分緩解或增大未達到進展；進展(PD)：病灶最長徑總和增大≥20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶。以CR+PR計算總有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。化療不良反應(yīng)按照WHO化療藥物急性及亞急性不良反應(yīng)的分度標準評價。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較觀察組和對照組患者的年齡、性別、TNM分期、病理類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

注：1)為t值

2.2 2組近期療效比較2組患者總有效率、疾病控制率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組患者近期療效比較 n(%)

2.3 2組不良反應(yīng)比較觀察組和對照組白細胞減少、血小板減少、腹瀉、口腔黏膜炎發(fā)生率均明顯高于對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

AIDS患者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險較普通人群明顯增加，目前惡性腫瘤仍是其主要死亡原因之一。AIDS患者發(fā)生的惡性腫瘤分為AIDS相關(guān)惡性腫瘤( AIDS-defining cancer，ADC)和非AIDS相關(guān)惡性腫瘤( non AIDS-defining cancer， NADC)。前者主要包括卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、宮頸癌。后者主要包括肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、肛門癌等。HAART治療廣泛應(yīng)用后，ADC發(fā)病率有所下降，但NADC的發(fā)病率卻有所上升, 尤其是肺癌的發(fā)病率近幾年呈現(xiàn)顯著上升趨勢。

HIV/AIDS患者肺癌的發(fā)病率為普通人群的3倍以上,主要原因可能為：吸煙、自身的免疫缺陷、頻繁的肺部感染，慢性炎癥等[2-3]。確診時多數(shù)患者為中晚期，Ⅲ～Ⅳ期患者占53%;男性更常見；病理分型以非小細胞肺癌居多，最常見的組織學(xué)類型是腺癌(30%～52%)，其次是鱗狀細胞癌(19%～36%)，預(yù)后較一般患者差[4]。

目前, 對于HIV/AIDS合并非小細胞肺癌沒有明確的治療指南,治療方案是參考未合并HIV感染肺癌。晚期驅(qū)動基因陰性的非小細胞肺癌患者的主要治療手段仍是化療，多西他賽聯(lián)合順鉑是常用的化療方案之一，該方案在未合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者中的臨床數(shù)據(jù)已十分完善，但關(guān)于該方案在HIV/AIDS合并晚期非小細胞肺癌患者中的應(yīng)用，目前報道仍較少。本研究以未合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者為對照組，合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者為觀察組，比較觀察2組患者的近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果顯示：多西他賽聯(lián)合順鉑方案在合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者中獲得了與未合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者相當?shù)慕诏熜А?/p>

本研究還發(fā)現(xiàn)，化療的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能異常、口腔黏膜炎、脫發(fā)等，觀察組白細胞減少、血小板減少、腹瀉、口腔黏膜炎發(fā)生率均高于對照組。觀察組白細胞減少、血小板減少發(fā)生率較高，考慮其原因可能為：1)HIV可感染骨髓祖細胞，抑制其造血功能或降低其對造血生長因子的增殖活性反應(yīng)；HIV亦可感染骨髓基質(zhì)細胞，導(dǎo)致集落刺激因子減少、活性下降[5-7]；2)本研究中觀察組患者采用化療和HAART聯(lián)合治療方案，骨髓抑制為HAART的主要不良反應(yīng)之一，尤其是在一線HAART方案中，HAART藥物與抗腫瘤藥物之間可能產(chǎn)生藥物毒性疊加效應(yīng)[8]。觀察組腹瀉的發(fā)生率也明顯高于對照組。腹瀉在HIV/AIDS患者中較普通人群中更常見，其主要原因為HIV感染可導(dǎo)致胃腸道黏膜結(jié)構(gòu)損傷、免疫功能嚴重受損以及腸道內(nèi)微生物失調(diào)[9-10]。HIV特異性攻擊CD4+T淋巴細胞，腸道內(nèi)CD4+T淋巴細胞的大量耗竭，使黏膜滲透性增加，黏膜局部防御功能降低，炎癥因子增多，腸道黏膜出現(xiàn)持續(xù)的低水平炎癥反應(yīng)，且HIV感染時間越長，腸道炎癥損傷越重，越容易出現(xiàn)腹瀉。HIV感染患者中腸道內(nèi)微生物的組成結(jié)構(gòu)也將發(fā)生不同程度的改變，導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào)。有研究[11]顯示：HIV感染患者乳酸菌、真細菌、糞球菌和布勞特氏菌數(shù)量降低，而埃希氏桿菌、彎曲桿菌、假單胞菌和不動桿菌數(shù)量升高。因此，我們分析觀察組中腹瀉發(fā)生率較高的原因可能為HIV/AIDS患者本身即存在腸道黏膜損傷、免疫功能受損、菌群失調(diào)，化療藥物可能會進一步加重上述腸道改變，導(dǎo)致腸道黏膜更易受損、免疫功能進一步下降、腸道機會性感染風(fēng)險增加。口腔黏膜炎為該化療方案中相對較少見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為口腔黏膜糜爛、潰瘍等，常合并感染，嚴重影響患者生活質(zhì)量。本研究中觀察組患者口腔黏膜炎的發(fā)生率明顯高于對照組。分析其原因可能是：HIV感染后，機體免疫功能低下，口腔上皮組織的通透性增大, 易受細菌、真菌、病毒等的感染。有相關(guān)文獻[12-13]報道，70%～90% HIV/AIDS患者均可在疾病發(fā)生的不同階段發(fā)生口腔病變，最常見的為口腔潰瘍。

綜上所述，針對合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者，多西他賽聯(lián)合順鉑是一個可選的化療方案，近期療效與未合并HIV感染的晚期非小細胞肺癌患者相當，但白細胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、腹瀉等不良反應(yīng)相對較重，化療時需根據(jù)患者具體情況選擇治療方案，必要時可采取一定的預(yù)防措施。另外，HAART藥物與抗腫瘤藥物之間可能產(chǎn)生藥物毒性疊加效應(yīng)或藥效降低效應(yīng)，因此化療時應(yīng)充分考慮兩者間的相互作用，建議腫瘤專家和HIV專家聯(lián)合制定出更合適的抗腫瘤及HAART方案,以最大限度增加療效和降低不良反應(yīng)。