林如意，吳 林，趙 瑾

海南省中醫(yī)院針灸康復科(?？?570203)

圍絕經(jīng)期失眠癥(Peri-menopausal insomnia，MI)是女性圍絕經(jīng)期一種常見病癥，以入睡困難、睡后易醒、醒后不能入睡、徹夜難眠等為主要表現(xiàn)，可引起心煩、易怒、盜汗等，甚至進展為狂躁、抑郁等，嚴重影響患者身心健康，降低生活質(zhì)量[1-2]。目前西醫(yī)治療MI常采用性激素替代治療、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)類藥等，其中性激素替代治療成本較高，且會增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等發(fā)生風險，抗抑郁、抗精神病藥長期應用可產(chǎn)生依賴性與耐受性，會加重失眠癥狀，因此研究新的安全有效療法意義重大[3-4]。中醫(yī)學認為，MI發(fā)病與陰陽失衡、心腎不交、腎陰虧損，陰精不能上承有關(guān)，宜治以補腎固本[5]。引氣歸元針法是一種針灸療法，有固本養(yǎng)元、調(diào)和陰陽的作用[6]。涌泉穴是足少陰腎經(jīng)的常用腧穴之一，溫針涌泉穴治療心腎不交型失眠癥能改善患者臨床癥狀[7]。但目前關(guān)于引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸在MI患者中應用的報道較少，是否能提高患者受益仍有待探討。鑒于此，本研究選取106例MI患者，探究引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸的應用價值。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2018年1月至2019年3月收治的MI患者106例作為研究對象，依據(jù)就診順序排序1～106，再按隨機數(shù)字表法分為兩組，各53例。觀察組：年齡40～60歲，平均(53.66±3.02)歲，病程2～29個月，平均(13.69±5.16)個月，體質(zhì)量指數(shù)19～26kg/cm2，平均(22.06±1.48)kg/cm2，月經(jīng)紊亂29例，閉經(jīng)24例，合并心臟病3例，高脂血癥6例，糖尿病5例，高血壓2例。對照組：年齡42～58歲，平均(54.15±1.86)歲，病程4～30個月，平均(13.47±4.68)個月，體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/cm2，平均(22.12±1.01)kg/cm2，月經(jīng)紊亂32例，閉經(jīng)21例，合并心臟病1例，高脂血癥2例，糖尿病7例，高血壓4例。兩組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、月經(jīng)狀態(tài)、合并疾病等資料均衡可比(P>0.05)。入組者均對本研究及治療方案知情，自愿簽署知情同意書。病例納入標準：西醫(yī)符合失眠、圍絕經(jīng)期綜合征診斷標準[8-9]；中醫(yī)符合失眠心腎不交的標準[10]，癥見失眠、多夢易驚、時寐時醒、心悸怔忡、烘熱汗出、心煩不寧、健忘、舌尖紅、苔薄，脈細數(shù)；年齡40～60歲；入組前1周無失眠相關(guān)治療史；治療依從性良好。排除標準：有藥物濫用史、酗酒史者；存在相關(guān)藥物過敏史者；合并腎、肝等臟器功能嚴重不全者；未完成治療者；脫落、失訪的患者；無暈針史的患者。

2 治療方法

2.1 對照組：給予西醫(yī)常規(guī)治療：谷維素片(國藥準字H44020096)口服，20 mg/次，3次/d，10 d為1個療程。

2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上給予引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸治療。引氣歸元針法：取氣海、下脘、中脘、關(guān)元穴，常規(guī)消毒，選取一次性毫針0.30 mm×40 mm)，直刺以上穴位至皮下，緩緩進針至地部，當手下出現(xiàn)輕微阻力時，停止進針，不做提插，輕捻轉(zhuǎn)針，留針0.5 h后起針，無菌干棉簽按壓針孔30 s，10 d為1個療程。涌泉穴艾灸：取仰臥位，點燃艾條，對準雙側(cè)涌泉穴溫和灸，并詢問患者感受，以溫熱不燙不準，20 min/次，1次/d，10 d為1個療程。兩組患者均治療兩個療程。

3 療效評價標準 比較兩組治療前后睡眠進程：應用多導睡眠檢測儀(美國Alice4)，描記與分析睡眠圖，記錄睡眠潛伏期(Sleep latency ，SL)、覺醒次數(shù)(Awakening time，AT)、覺醒時間(Actual wake time，AWT)、快波睡眠睡眠潛伏期(Rapid eye movement sleep latency，RL)、睡眠效率(Sleep efficiency，SE)。比較兩組治療前后睡眠結(jié)構(gòu)：應用多導睡眠檢測儀，描記與分析睡眠圖，記錄慢波睡眠(Non-rapid eye movement，NREM)、快波睡眠(Rapid eye movement，REM)，其中NREM包括S1、S2、S3、S4，均為所占整個睡眠時間的百分比。比較兩組治療前后睡眠質(zhì)量(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)評分，包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期等項目，分值越高，睡眠質(zhì)量越差。比較兩組血清白細胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平，治療前后分別采集空腹靜脈血，3000 r/min離心15 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒檢測血清IL-1β、5-HT、FSH水平。比較兩組患者出現(xiàn)皮疹、眩暈等不良反應發(fā)生率。

結(jié) 果

1 兩組治療效果 觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=7.361，P=0.007)，見表1。

2 睡眠進程 治療前兩組SL、AT、AWT、RL比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療兩個療程后，觀察組SL、AT、AWT、RL低于對照組，SE高于對照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

表2 兩組患者睡眠進程比較

注：與對照組治療兩個療程后相比，△P<0.05

3 睡眠結(jié)構(gòu) 治療前兩組睡眠結(jié)構(gòu)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療兩個療程后，觀察組NREM S1、S2低于對照組，S3+S4、REM高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者睡眠結(jié)構(gòu)比較(%)

注：與對照組治療兩個療程后相比，△P<0.05

4 睡眠質(zhì)量 治療前觀察組PSQI評分為(11.69±2.46)分，對照組PSQI評分為(11.25±2.19)分，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療兩個療程后，觀察組PSQI評分為(4.53±1.05)分，低于對照組的(9.22±1.68)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

5 兩組患者血清IL-1β、5-HT、FSH水平 治療前兩組患者血清IL-1β、5-HT、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療兩個療程后，觀察組血清IL-1β、5-HT高于對照組，F(xiàn)SH低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清IL-1β、5-HT、FSH水平比較

注：與對照組治療2個療程后相比，△P<0.05

6 安全性 觀察組2例感覺針刺皮膚處疼痛，2例輕微點狀出血，不良反應發(fā)生率為7.55%(4/53)。對照組2例眩暈，1例皮疹，3例胃腸道不適，不良反應發(fā)生率為11.32%(6/53)。兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.442，P=0.506)。

討 論

圍絕經(jīng)期女性卵巢功能減退，雌激素水平降低，引起自主神經(jīng)功能紊亂，因此易發(fā)生MI，由于MI持續(xù)或反復發(fā)作，成為困擾圍絕經(jīng)期女性的一個重要問題。本研究顯示治療兩個療程后，觀察組治療總有效率、S3+S4、REM、SE高于對照組，SL、AT、AWT、RL、NREM S1、S2、PSQI評分低于對照組，表明引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸治療MI，可改善患者睡眠結(jié)構(gòu)、進程與質(zhì)量，療效較好。關(guān)天翔等[11]研究指出，引氣歸元針法能改善失眠患者睡眠情況與日間功能。路廣利等[12]報道顯示，艾灸涌泉穴能改善心血管疾病患者失眠癥狀。均從側(cè)面論證了本研究結(jié)論。

中醫(yī)學中，MI屬于“經(jīng)斷前后諸證”、“夜不寐”等范疇，心腎同屬少陰經(jīng)脈，心居上屬火，腎居下屬水，兩者陰陽相濟，當女性圍絕經(jīng)期氣血耗傷，日久化火，心火妄動，不能下交于腎，腎水不能上濟于心，而出現(xiàn)失眠癥狀。因此治療MI應以調(diào)節(jié)陰陽平衡、補腎固元為原則。引氣歸元針法氣海、關(guān)元穴可養(yǎng)陰填精、培元固腎，中脘為胃之募穴，合下脘可補脾胃、調(diào)理中焦氣機之升降；四穴合用以后天養(yǎng)先天之意。且四穴均在任脈上，能針對絕經(jīng)前后之沖任虧虛進行作用，以固本養(yǎng)元。涌泉穴位于足心，處于至陰之地，距屬火的心臟最遠，得艾火純陽之性使陽生陰長，浮游之火下行復歸命門腎宅，使心腎得交，水火既濟，陰陽協(xié)調(diào)平衡，則寤矣。因此引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸療效較好?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，引氣歸元針法能通過針刺的物理刺激作用，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，并能調(diào)整自主神經(jīng)功能，改善睡眠周期異常與睡眠質(zhì)量，聯(lián)合涌泉穴艾灸可通過溫熱刺激，促進血液循環(huán)，增加舒適感，平緩情緒，增加褪黑素的合成，同時還能通過調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、抑制性神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子等，促進睡眠，因此具有有效性[13-14]。

FSH是垂體前葉嗜堿性細胞分泌的一種激素，在圍絕經(jīng)期大鼠中呈高表達[15-16]。研究發(fā)現(xiàn)，IL-1β參與圍絕經(jīng)期女性失眠的發(fā)生，且與病情嚴重程度有關(guān)[17]。張耕源等[18]報道指出，上調(diào)IL-1β、5-HT表達，可改善圍絕經(jīng)期婦女睡眠質(zhì)量。本研究顯示，引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸可降低FSH水平，上調(diào)IL-1β、5-HT水平，這可能是兩種治療方法改善患者睡眠情況的一個作用機制，原因在于降低FSH水平可反饋性上調(diào)雌激素水平，緩解由雌激素減少造成的圍絕經(jīng)期綜合征，從而改善失眠狀態(tài)；5-HT為神經(jīng)遞質(zhì)，參與情緒活動、體溫、痛覺等的調(diào)節(jié)，并能保護神經(jīng)元免受“興奮神經(jīng)毒素”的損害，有利于機體進入睡眠狀態(tài)；IL-1β能減少覺醒相關(guān)神經(jīng)元放電頻率，增加睡眠相關(guān)神經(jīng)元的放電頻率，故上調(diào)IL-1β有助于睡眠[19]?？梢娚险{(diào)IL-1β、5-HT，下調(diào)FSH可能為MI的治療提供了一個潛在思路。但引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸改善IL-1β、5-HT、FSH的機制尚不明確，仍有待后續(xù)的探討。同時本研究顯示，組間不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，表明引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸具有安全性。本研究不足之處在于，僅納入了心腎不交失眠患者，對其他辨證分型患者是否適用仍尚不明確，且為單中心研究，仍有待后續(xù)進行多中心的實驗進一步驗證、完善。

綜上所述，引氣歸元針法聯(lián)合涌泉穴艾灸治療MI，可改善患者睡眠結(jié)構(gòu)和進程，提高睡眠質(zhì)量，療效較好，其機制可能與調(diào)控IL-1β、5-HT、FSH有關(guān)。