張磊，荊潔，楚立云

（中國(guó)人民解放軍海軍971醫(yī)院，青島 266071）

纈沙坦是一種具有特殊藥理作用的收縮血管的藥物，因其具有作用高效、時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，目前被較為廣泛地應(yīng)用于臨床上降壓、收縮血管等治療，尤其適用于對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不耐受的高血壓患者[1]。盡管纈沙坦作為治療高血壓的一線藥物卓有成效，且還能全面降低心腦血管的發(fā)生率及病死率，有潛在的預(yù)防作用[2]，但是該藥所致的不良反應(yīng)陸續(xù)有報(bào)道。我們?cè)谂R床中亦發(fā)現(xiàn)1例該藥所致的延遲發(fā)生的皮膚瘙癢患者，現(xiàn)將文獻(xiàn)概述及病例報(bào)告如下。

1 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

1.1 纈沙坦所致的不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

通過(guò)對(duì)維普數(shù)據(jù)庫(kù)（www.cqvip.com）和中國(guó)知網(wǎng)（www.cnki.net）進(jìn)行檢索，收集到2010年1月—2019年10月國(guó)內(nèi)關(guān)于纈沙坦安全性的文獻(xiàn)16篇、不良反應(yīng)文獻(xiàn)12篇（剔除綜合性分析文獻(xiàn)及綜述）。其中，研究性論文10篇、個(gè)案2篇，用藥者共計(jì)524例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.4%～15.5%，共計(jì)45例[3-12]，具體不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)見表1。

1.2 典型病例

1.2.1 纈沙坦所致的蕁麻疹

華偉[11]等報(bào)道，患者，男，62歲，因面部及后頸部皮疹伴瘙癢1天就診，高血壓病史1個(gè)月，7天前換用纈沙坦80mg/次，1次/d口服，查體見面部及皮膚散在大小及形狀不一的紅色團(tuán)狀皮疹，有抓痕，即停服纈沙坦，改服美托洛爾，7天后皮疹及瘙癢完全消退，半個(gè)月后再次試服纈沙坦80mg/次，1次/d口服，2天后出現(xiàn)面部及后頸部風(fēng)團(tuán)塊紅色皮疹，伴瘙癢，明確患者的蕁麻疹病變由纈沙坦所致。

表1 纈沙坦所致的不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)分布

1.2.2 纈沙坦所致的頑固性咳嗽

浩光東等[12]報(bào)道，患者，男，65歲，因無(wú)明顯誘因間歇性干咳3月余入院，高血壓病史10年，4個(gè)月前加服纈沙坦膠囊80mg/次，1次/d。復(fù)習(xí)患者服用的藥物，判斷頑固性咳嗽應(yīng)為服用纈沙坦所致，遂停用纈沙坦膠囊，7天后咳嗽癥狀消失，隨訪1個(gè)月未再出現(xiàn)咳嗽癥狀。

2 纈沙坦所致的遲發(fā)皮膚瘙癢病例報(bào)告

患者，女，60歲，因無(wú)明顯誘因全身瘙癢3月余，進(jìn)行性體重減輕1月余入院?；荚l(fā)性高血壓10年，曾服用硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、吲達(dá)帕胺、辛伐他汀、腸溶阿司匹林等治療。8年前加服纈沙坦膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040217，生產(chǎn)廠家：諾華制藥）80mg/次，1次/d。3個(gè)月前出現(xiàn)全身瘙癢，曾在多家醫(yī)院皮膚科就診，診斷為“過(guò)敏性皮炎”。先后停用其他藥物，僅留纈沙坦80mg/次，1次/d，并間斷靜脈推注地塞米松、葡萄糖酸鈣及口服氯苯那敏、西替利嗪等抗過(guò)敏治療，效果差。既往無(wú)藥物、食物過(guò)敏史。入院查體：BP 130/70mmHg，一般狀況可，全身皮膚有散在抓痕，部分有少許新鮮滲血，部分結(jié)痂，無(wú)皮疹和顏色改變。臨床診斷為原發(fā)性高血壓，過(guò)敏性皮炎。根據(jù)患者皮膚瘙癢的特點(diǎn)，結(jié)合輔助和專科檢查情況，通過(guò)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，初步判斷皮膚瘙癢可能為纈沙坦膠囊的延遲反應(yīng)所致。遂停用纈沙坦膠囊，改服美托洛爾，5天后皮膚瘙癢癥狀逐漸減輕，8天后皮膚瘙癢癥狀完全消失。連續(xù)隨訪3個(gè)月，未再出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀。

3 討論

近期文獻(xiàn)的45例不良反應(yīng)中，頭暈占26.7%，頭痛占22.2%。由于該藥用于治療的原發(fā)性疾病如高血壓本身也可以有頭暈、頭痛的癥狀，所以在臨床用藥過(guò)程中應(yīng)注意區(qū)分是疾病本身的癥狀還是藥物的不良反應(yīng)。從理論上分析，纈沙坦通過(guò)選擇性地拮抗AT1受體，削弱血管緊張素Ⅱ的不良反應(yīng)，并且對(duì)AT2受體無(wú)任何拮抗作用[2]，不影響體內(nèi)的緩激肽水平，所以不會(huì)引發(fā)咳嗽。但通過(guò)本次文獻(xiàn)檢索，咳嗽占13.3%，提示在某些敏感人群仍需關(guān)注此類不良反應(yīng)[12]。連續(xù)服用同一廠家的纈沙坦膠囊，并且劑量未曾增減，8年后出現(xiàn)皮膚瘙癢的罕見報(bào)道，應(yīng)引起同行的重視。