張娟 張素愛 周善之

【摘要】目的 探討血漿同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）水平與與腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法 選擇2017年01月～2018年02月于淮安市淮安醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院，頭顱MRI示缺血性腦白質(zhì)病變患者153例，按Fazekas量表評分分為輕度組56例，中度組56例和重度組41例。比較三組患者在年齡、血壓、低密度脂蛋白、血糖、肌酐、尿酸、血漿同型半胱氨酸等指標(biāo)及合并腔隙性腦梗死上的差異。結(jié)果 3組各指標(biāo)比較，患者在血壓、血脂、肌酐及合并腔隙性腦梗死等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;在年齡、血糖、尿酸及同型半胱氨酸等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。差異組兩兩比較，在血糖上，與輕度組比較，中度組和重度組血糖水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;在同型半胱氨酸上，重度組同型半胱氨酸水平明顯高于輕度組和中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;年齡和尿酸各自組間兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;結(jié)論 高尿酸、高血糖、高同型半胱氨酸血癥為腦白質(zhì)病變的獨(dú)立危險因素。隨Hcy水平的升高，腦白質(zhì)損害嚴(yán)重程度高。

【關(guān)鍵詞】同型半胱氨酸;腦白質(zhì)病變;Fazekas量表;危險因素

【中圖分類號】R742 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.4..02

腦白質(zhì)病變（White matter lesions，WMLs）是指在腦室周圍及半卵圓中心對稱性的腦白質(zhì)非特異性、彌漫性改變，由拿大學(xué)者Hachinski最早發(fā)現(xiàn)[1]?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，WMLs是一種腦終未小動脈的病變，好發(fā)于60歲以上老年人，大大增加了未來發(fā)生老年癡呆、卒中和死亡的風(fēng)險[2，3]。近年來多項專題研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱胺酸血癥是腦白質(zhì)病變的獨(dú)立危險因素[4]，但血漿同型半胱胺酸水平與腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性尚無報道。故本研究通過對同型半胱胺酸不同水平時腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度進(jìn)行分析，以期為腦白質(zhì)早期防治提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年01月～2018年02月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院，并且行顱腦MRI示缺血性腦白質(zhì)病變患者153例，其中男84例，女69例，年齡（61～83）歲，平均（69.84±4.26）歲。通過腦白質(zhì)病變Fazekas量表將153例患者分為輕度組56例，中度組56例和重度組41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡>60歲;（2）神志清醒，配合檢查;（3）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頭顱MRI或CT確診的急性缺血性腦卒中和（或）腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血;（2）合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病;（3）合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)及全身其他系統(tǒng)感染;（4）合并嚴(yán)重的心、肺、肝、腎及腫瘤性疾病;（5）合并自身免疫性疾病。本研究經(jīng)淮安市淮安醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 腦白質(zhì)影像學(xué)評估

所有納入患者均行1.5T頭顱磁共振掃描。按照Schelten分區(qū)方法，將側(cè)腦室邊緣10 mm以內(nèi)區(qū)域定義為腦室周圍白質(zhì)，大于10 mm的白質(zhì)區(qū)域定義為深部白質(zhì)[5]。同時，根據(jù)Fazekas評分法在MRI軸位像T2 加權(quán)像，分別評價腦室周圍白質(zhì)及腦深部白質(zhì)病變情況，兩部分分?jǐn)?shù)相加計算總分，根據(jù)總分結(jié)果評估其WMLs分級及嚴(yán)重程度[6]：重度病變（5～6分），中度病變（3～4分），輕度病變（1～2分）。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組患者在年齡、血壓、低密度脂蛋白、血糖、肌酐、尿酸、血漿同型半胱氨酸等指標(biāo)及合并腔隙性腦梗死上的差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計分析。年齡、血壓、血糖、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸及同型半胱氨酸等計量資料采用單因素方差分析，性別、合并腔隙性腦梗死等計數(shù)資料采用非參數(shù)檢驗;對差異組進(jìn)行事后兩兩比較分析，采用Bonferroni矯正;采用多元logistic回歸分析腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度與差異指標(biāo)水平的相關(guān)性。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 組間各指標(biāo)比較

2.1.1 三組比較

患者在血壓、血脂、肌酐及合并腔隙性腦梗死等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;年齡、血糖、尿酸及同型半胱氨酸等指標(biāo)比較腦白質(zhì)病變。

2.1.2 差異組兩兩比較

血糖：與輕度組比較，中度組和重度組血糖水平明顯升高腦白質(zhì)病變;同型半胱氨酸：重度組同型半胱氨酸水平明顯高于輕度組和中度組腦白質(zhì)病變;年齡和尿酸各自組間兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;詳見表1。

2.2 多元logistic回歸分析

高同型半胱氨酸是缺血性腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度增加的獨(dú)立危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;詳見表2。

3 討 論

有研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)的病變與老年癡呆、心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[7]。高血壓病、血脂異常、糖尿病則是腦白質(zhì)病變的危險因素，因其可造成慢性腦血流灌注不足，導(dǎo)致白質(zhì)纖維脫髓鞘，最終引起腦白質(zhì)病變[8]。腦白質(zhì)病變還與其特殊的解剖特點有關(guān)，其原因在于腦室周圍的深部白質(zhì)主要是由皮層長髓支和白質(zhì)深穿支供血，且要經(jīng)過較長的距離才終止于腦室壁附近，而交界區(qū)均為終末動脈，很少或完全沒有側(cè)支循環(huán)，最終在多種危險因素作用下造成該區(qū)長期慢性缺血缺氧，最終可產(chǎn)生腦白質(zhì)病變。

但臨床有很多存在腦白質(zhì)的病變患者并無高血壓病、血脂異常、糖尿病等以往常見的高危因素。而更多的證據(jù)證明，高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化和腦血管疾病的危險因素[9]，更是是腦梗死的獨(dú)立致病因素[10-11]。通過本次研究發(fā)現(xiàn)高尿酸、高血糖、高同型半胱氨酸為腦白質(zhì)病變的獨(dú)立危險因素。HHcy是缺血性腦白質(zhì)病變嚴(yán)重程度增加的獨(dú)立危險因素，即隨Hcy水平的升高，腦白質(zhì)損害嚴(yán)重程度高。

綜上，積極控制高尿酸、高血糖等指標(biāo)的同時重視高同型半胱氨酸的控制以及治療，對腦白質(zhì)病變的發(fā)生發(fā)展有著重要的作用。但本研究的樣本量仍不夠大，未來仍需要大樣本的進(jìn)一步隨訪研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Hachinski，VC，Potter P.MemkeyH.Leuko-araiosis[J].Arch Neurol，1987，44（1）：21-23.

[2] Divya KP，Menon RN，Varma RP，et al.Post-stroke cognitive impairment - A cross-sectional comparison study between mild cognitive impairment of vascular and non-vascular etiology[J].J Neurol Sci，2017，372：356-362.

[3] Smith EE，ODonnell M，Dagenais G，et al.Early cerebral small vesseldisease and brain volume， cognition， and gait[J].Ann Neurol，2015，77：251-261.

[4] Liu YH，You Y，Song T，et a1.Impairment of endothelium dependentrelaxation of rat aortas by homocysteinc thiolactoneand attenuationby eaptopril[J].Cardiovasc Pharmacol，2014，50（3）：155—161.

[5] Scheltens P，Barkhof F，Leys D，etal.A semiquantative rating scalefor the assessment of signal hyperintensities on magnetic resonance imaging[J].J Neurol Sci，1993，114（1）：7-12.

[6] Fazekas F，Kleinert R，Offenbacher H，et a1.Pathologic corre—lates of incidental MRl white matter signal hyperintensities [J].Neurology，1993，43（9）：1683一1689.

[7] Sun J，Yu X，Jiaerken Y，et al.The relationship between microvasculature in white matter hyperintensities and cognitive function [J].Brain Imaging Behav，2016.

[8] Abraham HM，Wolfson L，Moscufo N，et al.Cardiovascular risk factors and small vessel disease of the brain： blood pressure， white matter lesions，and functional decline in older persons [J].Cereb Blood Flow Metab，2016，36 （1）：132-142.

[9] JeonSB，KangDW，KimJS，etal.Homocysteine，small-vesseldisease，andatherosclerosis：an MRI study of 825 stroke patients [J].Neurology，2014，83（8）：695-701.

[10] Banecka-Majkutewicz Z Sawu？A W，Kadziński，Leszek，et al.Homocysteine，heat shock proteins， genistein and vitamins in ischemic stroke - pathogenic and therapeutic implications.[J].Acta biochimica Polonica，2012，59（4）：495-499.

[11] Vander Eijk A A，Niesters H G，Hansen B E，et al.Quantitative HBV DNA levels as an early predictor of nonresponse in chronic HBe-antigen positive hepatitis B patients treated with interferon-alpha[J].J Viral Hepat，2006，13（2）：96.