劉玉杰 劉秀英

【摘要】他汀類藥物是治療心血管疾病、血脂異常的常用藥物。該類藥物與心血管藥物聯(lián)合應用具有協(xié)同增強藥物療效和增加不良反應發(fā)生率兩種作用。本文對他汀類藥物與常見心血管藥物氯吡格雷、調(diào)脂類藥、胺碘酮、地高辛、鈣拮抗藥物的相互作用進行探討。

【關鍵詞】他汀類藥物;心血管藥物;相互作用

【中圖分類號】R969.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.4..01

他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂、改善血管內(nèi)皮功能及抑制其炎性反應等作用，從而降低心血管事件的風險發(fā)生風險，因此常被用于心血管疾病的預防及血脂異常的治療。其作用機制是通過對內(nèi)源性膽固醇合成限速酶的抑制，使羥甲戊酸代謝途徑受阻，從而降低細胞內(nèi)膽固醇合成[1]。臨床常見的他汀類藥物有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀。該類藥物療效確切、不良反應少，安全性高。心血管藥物的種類較多，如抗血小板、抗心律失常、降壓、強心等藥物。他汀類藥物與心血管藥物聯(lián)合可能具有兩方面的作用，一方面互相協(xié)同增強藥物療效，一方面具有拮抗作用使不良反應發(fā)生率增加。本文對他汀類藥物與常見心血管藥物的相互作用進行綜述。

1 與氯吡格雷的相互作用

氯吡格雷為抗血小板藥物，但其本身不具有血小板活性，只有在在肝臟經(jīng)CYP2C19及 CYP3A4代謝成為活性產(chǎn)物后，才能產(chǎn)生對血小板的抑制作用。而他汀類藥物也通過CYP酶系代謝，因此理論上他汀類藥物可能對氯吡格雷的轉化過程產(chǎn)生影響[2]。

研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀和氯吡格雷聯(lián)用，可降低后者的抗血小板活性，可能是與兩者競爭CYP3A4酶，使氯吡格雷活性產(chǎn)物的濃度有關。辛伐他汀也有此作用。但也有研究持相反結論。不同研究結論不同可能與他汀藥物、氯吡格雷的使用時間和劑量以及評價血小板功能的方法不同有關。目前研究尚未發(fā)現(xiàn)他汀藥物類與氯吡格雷聯(lián)合可降低心血管主要終點事件的發(fā)生率。相反，有研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀與氯吡格雷聯(lián)用可明顯降低不良反應發(fā)生率。

2 與地高辛的相互作用

地高辛在機體內(nèi)的排泄較快，且不會大量蓄積。作為P-糖蛋白底物的地高辛可通過對P-糖蛋白的抑制作用影響其與他汀類藥物的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀與地高辛聯(lián)用時可增加其生物利用度，增加其峰濃度和藥時曲線下面積，分別達到20%和15%[5]。因此他汀類藥物與地高辛聯(lián)用容易產(chǎn)生藥物中毒。在兩者聯(lián)用時，應加強對地高辛血藥濃度和他汀類藥物不良反應的監(jiān)測。

3 與調(diào)脂類藥物的相互作用

他汀類藥物與貝特類調(diào)脂藥物聯(lián)合在混合型血脂異常的治療中，可導致不良反應肌病的發(fā)生率增加。研究發(fā)現(xiàn)[5]，吉非貝齊與辛伐他汀聯(lián)合可導致伐他汀酸在血漿中的濃度升高4倍，其機制是前者對辛伐他汀酸與葡 糖醛酸的結合具有抑制作用，從而增加了橫紋肌溶解癥發(fā)生率。因此，應盡量減少兩種藥物的聯(lián)合應用。

4 與胺碘酮的相互作用

胺碘酮脂溶性較高，在皮膚、脂肪、肝、肺等組織廣泛分布，主要 經(jīng)肝臟CYP酶代謝，為CYP3A4抑制劑，其與辛伐他汀聯(lián)用可增加橫紋肌溶解癥、肝功能損害發(fā)生率，因此臨床可用不經(jīng)由CYP3A4代謝的氟伐他汀、普伐他汀代替辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)用。阿托伐他汀與胺碘酮聯(lián)用可導致轉氨酶升高，臨床應盡量減少或避免兩者聯(lián)用。

5 與鈣拮抗藥的相互作用

二氫吡啶類鈣拮抗藥維拉帕米、地爾硫卓為CYP3A4抑制劑，與他汀類藥物聯(lián)用可增加其血藥濃度。如維拉帕米與辛伐他汀聯(lián)用，可增加其峰濃度和藥時曲線下面積分別為4倍和5倍。地爾硫卓與辛伐他汀聯(lián)用可導致肝炎和橫紋肌溶解癥的發(fā)生。氨氯地平的因此臨床需要他汀類藥物與鈣拮抗藥聯(lián)合應用時，可選擇代謝受CYP3A4的影響較小的氨氯地平。

6 小 結

他汀類藥物廣泛應用于心血管疾病、血脂異常等的治療，但存在肌肉毒性。其與多種心血管藥物具有相似的CYP3A4酶代謝途徑，存在藥物相互作用。在兩類藥物聯(lián)用時應綜合考慮患者的個體差異，盡量選擇兩者相互作用較小的藥物，如羅舒伐他汀、氟伐他汀等，同時在使用過程中應加強藥學監(jiān)護，以提高治療效果，同時避免或減少藥物的不良反應。

參考文獻

[1] 蔡自力，張合民，孫彥鵬.他汀類藥物應用于心血管疾病治療中的臨床效果[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（24）：4565-4566.

[2] 米榮崢.對他汀類藥物與抗心血管病藥物相互作用的分析[J].當代醫(yī)藥論叢，2017，15（13）：124-125.

[3] 徐海燕，劉 冬，王文剛，等.他汀類藥物與常見心血管藥物相互作用的研究進展[J].中國藥房，2016，27（11）：1582-1584.