柯淑芳 石文利

【摘要】 目的：探究鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2017年9月-2019年3月RA患者96例，根據(jù)采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=48）、對照組（n=48），對照組給予美洛昔康、甲氨蝶呤，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸青藤堿腸溶片，比較兩組治療效果、治療前后抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CC）抗體、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間。結(jié)果：研究組治療總有效率91.67%（44/48），高于對照組的77.08%（37/48），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組抗CC抗體、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間均有所降低，且研究組低于對照組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.42%（5/48），與對照組的6.25%（3/48）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA效果確切，可有效改善臨床癥狀，緩解關(guān)節(jié)疼痛，縮短晨僵持續(xù)時間，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 美洛昔康 甲氨蝶呤 鹽酸青藤堿腸溶片

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sinomenine Hydrochloride Enteric-coated Tablets combined with Meloxicam and Methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis （RA）. Method： From September 2017 to March 2019， 96 cases with RA in our hospital were selected， according to the random number table method they were divided into the research group （n=48） and the control group （n=48）， the control group given Meloxicam and Methotrexate， on the basis of the control group， the research group given Sinomenine Hydrochloride Enteric-coated Tablets， the treatment effect， ring citrulline peptide antibodies （CC） resistance， morning stiffness， joint pain index duration before and after treatment in two groups were compared. Result： The total effective rate was 91.67% （44/48） in the study group， it compared with 77.08% （37/48） in the control group was significant difference （P<0.05）. After treatment， anti-CC antibody， joint pain index and morning stiffness duration of the two groups were decreased， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.42% （5/48） and the control group was 6.25% （3/48）， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Sinomenine Hydrochloride Enteric-dissolution Tablets combined with Meloxicam and Methotrexate can effectively improve the clinical symptoms， relieve joint pain， shorten the duration of morning stiffness， with high safety.

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是臨床常見系統(tǒng)性疾病，發(fā)病率為0.32%～0.36%，易造成關(guān)節(jié)功能缺陷，病程過長可導(dǎo)致殘疾，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床治療RA藥物種類繁多，如抗風(fēng)濕藥、抗炎藥、甾體類藥物、非甾體類藥物，但各類藥物治療效果不同。甲氨蝶呤是治療RA首選藥物，可有效緩解病情進(jìn)展;美洛昔康為臨床常用非甾體類抗炎藥，有助于抑制炎性反應(yīng);二者是治療RA常用藥物[2]。鹽酸青藤堿腸溶片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、免疫抑制等作用，可明顯抑制促炎因子及趨化因子，調(diào)節(jié)信號傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞滑膜凋亡，對RA病情轉(zhuǎn)歸有積極作用[3]。但鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA效果如何，臨床仍缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)支持?；诖?，本研究選取筆者所在醫(yī)院患者96例，旨在從抑制促炎因子、信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)方面探究鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤的治療效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會審批通過。選取筆者所在醫(yī)院2017年9月-2019年3月RA患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)X線片檢查、MRI檢查確診為RA;（2）符合以下3條及以上：①晨僵時間≥30 min;②>3個關(guān)節(jié)區(qū)的關(guān)節(jié)炎;③手關(guān)節(jié)炎;④類風(fēng)濕因子陽性;⑤抗環(huán)瓜氨酸肽（抗CC）抗體陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡;（2）骨關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎;（3）過敏體質(zhì)。根據(jù)采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=48）、對照組（n=48）。對照組男30例，女18例;年齡43～66歲，平均（54.63±5.51）歲;病程1.5～7.0年，平均（4.23±1.14）年。研究組男29例，女19例;年齡42～68歲，平均（54.12±5.63）歲;病程1.0～7.5年，平均（4.49±1.21）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。患者知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法

（1）對照組給予美洛昔康（江蘇云陽集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020145）口服，7.5 mg/次，2次/d;甲氨蝶呤（通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022674）口服，10 mg/次，1次/周。（2）研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸青藤堿腸溶片（西安安健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H61023665，20 mg/片），口服，3～4片/次，3次/d。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。顯效：抗CC抗體水平正常，關(guān)節(jié)疼痛、晨僵基本消失。有效：抗CC抗體改善>50%，關(guān)節(jié)疼痛明顯緩解，晨僵持續(xù)時間減少>50%。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計入總有效。（2）兩組治療前后癥狀改善情況，包括抗CC抗體水平、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間。關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)以視覺模擬痛覺量表進(jìn)行評估，分值0～10分，分值越高表明疼痛越劇烈。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

通過SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率為91.67%，高于對照組的77.08%（P<0.05），見表1。

2.2 臨床癥狀改善情況

治療后兩組抗CC抗體、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間均有所降低，且研究組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，研究組出現(xiàn)惡心3例，嘔吐1例，皮疹1例;對照組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐1例。兩組比較，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率10.42%（5/48），與對照組的6.25%（3/48）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.136，P=0.712）。

3 討論

RA病情復(fù)雜，病程較長，易反復(fù)發(fā)作，可致使關(guān)節(jié)破壞性、侵蝕性改變，最終造成關(guān)節(jié)功能喪失或關(guān)節(jié)畸形[4]。由于多數(shù)RA患者病情進(jìn)展較快，若未及時干預(yù)，可于1年內(nèi)對關(guān)節(jié)功能造成不可逆損傷，臨床治療方案重點(diǎn)在于調(diào)節(jié)免疫，抑制病情進(jìn)展，緩解骨質(zhì)破壞，促使病情穩(wěn)定[5]。甲氨蝶呤是RA治療金標(biāo)準(zhǔn)藥物，可降低二氫葉酸還原酶活性，阻滯尿嘧啶、胸腺嘧啶轉(zhuǎn)變，干擾DNA生物合成，達(dá)到免疫抑制的目的[6]。衛(wèi)蘇轉(zhuǎn)等[7]研究表明，甲氨蝶呤可改善RA患者臨床癥狀，抑制炎性因子，緩解關(guān)節(jié)腫脹程度。由于RA病情復(fù)雜，臨床治療以聯(lián)合用藥為主，目的在于提高治療效果以抑制疾病進(jìn)展，同時減少組合藥物單藥劑量以減少不良反應(yīng)。美洛昔康可抑制環(huán)氧合酶，減少生成前列腺素，起到抗炎作用，且能縮短晨僵時間，有助于患者生活質(zhì)量改善。

鹽酸青藤堿腸溶片主要成分為青藤堿，可誘導(dǎo)血清白介素細(xì)胞-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF）水平，改善骨侵蝕、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞，從而抑制炎性反應(yīng)[8-9]。另外，鹽酸青藤堿腸溶片可上調(diào)血清IL-10水平，IL-10可阻滯炎性細(xì)胞黏附及促炎因子合成，有助于干擾B細(xì)胞、T細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答[10]。Toll-like受體（TLR）是跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，其與相關(guān)配體相結(jié)合，增強(qiáng)TLR表達(dá)，從而向下游傳遞信號并提高下游炎性因子（包括TNF、IL-6、IL-8等）表達(dá)，從而促使炎性反應(yīng)進(jìn)展[11]。鹽酸青藤堿腸溶片可抑制TLR中mRNA表達(dá)，阻滯TLR信號傳導(dǎo)，間接抑制T細(xì)胞活化異常，從而達(dá)到治療RA的目的。成國華等[12]報道證實，青藤堿有助于改善關(guān)節(jié)僵硬、疼痛癥狀，提高膝關(guān)節(jié)功能，緩解關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，且治療后研究組抗CC抗體、關(guān)節(jié)疼痛指數(shù)、晨僵持續(xù)時間低于對照組（P<0.05），表明鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA患者效果確切，可有效改善臨床癥狀，緩解關(guān)節(jié)疼痛，縮短晨僵持續(xù)時間。統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合用藥未明顯增加不良反應(yīng)，可確保用藥安全性。

綜上，鹽酸青藤堿腸溶片聯(lián)合美洛昔康、甲氨蝶呤治療RA患者效果確切，可有效改善臨床癥狀，緩解關(guān)節(jié)疼痛，縮短晨僵持續(xù)時間，安全性高。

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（收稿日期：2019-12-23） （本文編輯：何玉勤）