金丹

【摘要】 目的 觀察枸地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療變異性鼻炎的臨床效果。方法 218例變異性鼻炎患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組109例。對(duì)照組給予枸地氯雷他定片治療， 實(shí)驗(yàn)組予枸地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療。比較兩組患者治療前后臨床癥狀（噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢）積分以及炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞介素（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）]水平、癥狀消失時(shí)間、治療效果、隨訪1年期間復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 治療后， 兩組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分均低于本組治療前， 且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平較本組治療前均有所改善， 且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組噴嚏癥狀消失時(shí)間（3.08±0.31）d、流涕癥狀消失時(shí)間（3.03±0.30）d、鼻塞癥狀消失時(shí)間（3.52±0.36）d、鼻癢癥狀消失時(shí)間（3.63±0.37）d均短于對(duì)照組的（3.94±0.40）、（3.62±0.35）、（4.23±0.41）、（4.92±0.48）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率96.33%高于對(duì)照組的83.49%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組隨訪1年復(fù)發(fā)率0.92%低于對(duì)照組的9.17%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在變異性鼻炎患者的治療中， 采取枸地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療， 可明顯降低患者癥狀積分及血清炎癥因子水平， 縮短臨床癥狀消失時(shí)間， 提高臨床效果， 降低復(fù)發(fā)率， 效果理想。

【關(guān)鍵詞】 枸地氯雷他定片;布地奈德鼻噴霧劑;聯(lián)合治療;變異性鼻炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.062

變異性鼻炎患病率呈現(xiàn)明顯增加的趨勢(shì)， 是較常見(jiàn)鼻炎類型， 下至兒童上至中老人群體， 都有機(jī)會(huì)患病， 對(duì)整個(gè)社會(huì)人們健康影響較大[1]。由于變異性鼻炎的發(fā)病機(jī)制與個(gè)體因素和外界因素均有關(guān)系， 隨著工業(yè)化發(fā)展和社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)飛速進(jìn)行， 生活方式發(fā)生翻天覆地的變化， 直接或間接地影響發(fā)病率[2]。而鼻塞、鼻癢、噴嚏和流涕等主要癥狀對(duì)人們的生活、工作和學(xué)習(xí)造成極大的困擾， 對(duì)社會(huì)造成了一定負(fù)擔(dān)。兒童及青少年長(zhǎng)期嚴(yán)重變異性鼻炎癥狀會(huì)致頜面部發(fā)育不良。所以積極預(yù)防， 早期診斷和及時(shí)有效的治療是整個(gè)社會(huì)的迫切需要[3]。臨床上在治療變異性鼻炎時(shí)， 除了減少、避免接觸過(guò)敏原外， 主要以藥物治療為主， 常用抗組胺藥（如地氯雷他定）、白三烯受體拮抗劑（如孟魯斯特）、糖皮質(zhì)激素類藥物（如輔舒良）等藥物治療， 效果不佳時(shí)則可采取手術(shù)治療。而在目前臨床對(duì)變異性鼻炎的治療中， 多以藥物保守治療為主[4]。且臨床中在單一藥物使用無(wú)效下， 采取聯(lián)合用藥方法治療， 獲得較佳的效果?；诖?， 本研究針對(duì)本院近期收治的109例變異性鼻炎患者采取枸地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療， 效果顯著?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年1～11月本院收治的218例變異性鼻炎患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組109例。對(duì)照組男57例， 女52例;病程1.1～8.6年， 平均病程（2.7±2.0）年;年齡8.3～64.9歲， 平均年齡（23.8±13.8）歲。實(shí)驗(yàn)組男52例， 女57例;病程1.0～8.8年， 平均病程（2.9±2.0）年;年齡8.0～65.0歲， 平均年齡（24.3±13.6）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>6歲且<65歲;鼻內(nèi)鏡檢查， 符合診斷標(biāo)準(zhǔn);近期內(nèi)未服藥糖皮質(zhì)激素類藥物;理解、同意配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往其他鼻咽部疾病;妊娠或哺乳期;合并嚴(yán)重的心臟功能衰竭、肝腎功能衰竭;藥物過(guò)敏史;合并其他上呼吸道系統(tǒng)相關(guān)疾病;合并其他惡性腫瘤、炎性反應(yīng)疾病;合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全;皮膚、藥物過(guò)敏或傷口難愈合者;妊娠、哺乳期婦女。本研究經(jīng)患者知情同意后， 經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 治療方法 對(duì)照組給予枸地氯雷他定片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20090138， 規(guī)格：8.8 mg×6片）治療， 1片/次， 1次/d。

實(shí)驗(yàn)組予枸地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑[AstraZeneca AB（瑞典）， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140048， 規(guī)格：64 μg×120噴]治療， 1噴/次， 2次/d。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)[5] 比較兩組患者治療前后臨床癥狀（噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢）積分以及炎癥指標(biāo)（IL-6、CRP、TNF-α、WBC）水平、癥狀消失時(shí)間、治療效果、隨訪1年期間復(fù)發(fā)情況。臨床癥狀積分：使用視覺(jué)模擬量表， 噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分， 0分為無(wú)癥狀， 10分為嚴(yán)重癥狀。血清炎癥因子包括IL-6、TNF-α、CRP、WBC， 其中使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、TNF-α， 使用免疫比濁發(fā)檢測(cè)CRP， 使用全自動(dòng)血液成分分析儀檢測(cè)WBC。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀消失， 內(nèi)窺鏡無(wú)異常為顯效;癥狀部分消失， 內(nèi)窺鏡檢查異常狀況緩解為有效;除外以上情況為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后， 對(duì)患者進(jìn)行1年的有效隨訪， 記錄復(fù)發(fā)情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后癥狀積分比較 治療前， 實(shí)驗(yàn)組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分分別為（6.35±0.85）、（5.96±0.75）、（7.35±0.98）、（7.11±0.76）分， 對(duì)照組的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分分別為（6.34±0.86）、（6.01±0.69）、（7.37±0.96）、（7.10±0.78）分;治療后， 實(shí)驗(yàn)組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分分別為（0.76±0.09）、（0.57±0.09）、（0.77±0.08）、（0.11±0.01）分， 對(duì)照組的噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分分別為（1.96±0.13）、（2.01±0.32）、（1.76±0.13）、（1.10±0.03）分。治療前， 兩組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分均低于本組治療前， 且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 治療前， 實(shí)驗(yàn)組患者IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平分別為（94.22±8.03）pg/ml、（97.99±9.58）mg/L、（98.99±7.58）pg/ml、（14.89±1.23）×109/L， 對(duì)照組患者IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平分別為（93.94±8.04）pg/ml、（98.03±9.56）mg/L、（99.03±7.56）pg/ml、（14.57±1.22）×109/L;治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平分別為（34.42±3.48）pg/ml、（41.27±4.01）mg/L、（42.27±4.32）pg/ml、（8.03±0.63）×109/L， 對(duì)照組患者IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平分別為（40.64±4.06）pg/ml、（55.54±5.11）mg/L、（54.86±5.91）pg/ml、（10.48±0.97）×109/L。治療前， 兩組IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平較本組治療前均有所改善， 且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組噴嚏癥狀消失時(shí)間（3.08±0.31）d、流涕癥狀消失時(shí)間（3.03±0.30）d、鼻塞癥狀消失時(shí)間（3.52±0.36）d、鼻癢癥狀消失時(shí)間（3.63±0.37）d均短于對(duì)照組的（3.94±0.40）、（3.62±0.35）、（4.23±0.41）、（4.92±0.48）d， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組治療效果以及隨訪1年期間復(fù)發(fā)情況比較

實(shí)驗(yàn)組顯效75例、有效30例、無(wú)效4例;對(duì)照組顯效41例、有效50例、無(wú)效18例。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率96.33%高于對(duì)照組的83.49%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組隨訪1年復(fù)發(fā)率0.92%（1/109）低于對(duì)照組的9.17%（10/109）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

變異性鼻炎在現(xiàn)代生活中發(fā)病率較高， 多考慮與生活、工作環(huán)境惡化所致。因鼻咽部不適癥狀所造成的患者發(fā)生鼻塞流涕甚至頭痛癥狀， 對(duì)正常的生活、工作造成較大的影響， 因此有效的治療極其必要。枸地氯雷他定屬于抗組胺藥， 具有較顯著的抗過(guò)敏作用， 穩(wěn)定性以及溶解度高于地氯雷他定， 藥物起效速度快， 藥效更持久[6]。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素， 使用更方便， 直接作用于鼻黏膜， 減輕炎癥反應(yīng)， 效果更顯著。兩種藥物聯(lián)合使用， 有助于增強(qiáng)治療效果。王任霞等[7]研究中指出， 變應(yīng)性鼻炎患者分別采取不同藥物治療， 結(jié)果應(yīng)用枸地氯雷他定聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑的治療組患者治療后的IL-6、IL-8相比應(yīng)用枸地氯雷他定治療組明顯更低， IL-10明顯更高;噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分明顯更低;且復(fù)發(fā)率相比明顯更低， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究中， 治療后， 兩組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢積分均低于本組治療前， 且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組IL-6、CRP、TNF-α、WBC水平較本組治療前均有所改善， 且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 治療總有效率高于對(duì)照組， 隨訪1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本組研究結(jié)果與朱立新[8]、千建峰[9]研究結(jié)果相近。

綜上所述， 在變異性鼻炎患者的治療中， 采取枸地氯雷他定片聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療， 可明顯降低患者癥狀積分， 降低血清內(nèi)炎癥因子水平， 縮短臨床癥狀消失時(shí)間， 提高臨床效果， 降低復(fù)發(fā)率， 效果理想。

參考文獻(xiàn)

[1] 王學(xué)慧， 郭敬福， 顧興智. 辛芩顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者免疫相關(guān)因子及鼻功能的影響. 河北中醫(yī)， 2018， 40（9）：1371.

[2] 譚新華， 孫浩， 吳宇華. 西替利嗪治療小兒季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的臨床觀察. 中國(guó)婦幼保健， 2018（7）：1568-1570.

[3] 洪超群， 吳亞慶， 呂政綱， 等. 曲普利啶膠囊聯(lián)合復(fù)方麻黃堿色甘酸鈉膜治療變應(yīng)性鼻炎療效及其對(duì)血清炎性因子影響. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2017， 22（2）：160-164.

[4] Yenigun A， Sezen S， Calim OF， et al. Evaluation of the eosinophil-to-lymphocyte ratio in pediatric patients with allergic rhinitis. Am J Rhinol Allergy， 2016， 30（2）：21-25.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組. 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2015年， 天津）. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2016， 51（1）：6-24.

[6] 龍?jiān)鲇拢?陳斯寧， 劉繼遠(yuǎn)， 等. 孟魯司特聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎的療效觀察及對(duì)血清 IgE 的影響. 廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2016， 19（2）：42.

[7] 王任霞， 寧云紅. 中藥調(diào)理體質(zhì)治療中重度持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2018， 38（9）：10581.

[8] 朱立新. 丙酸氟替卡松聯(lián)合枸地氯雷他定治療對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者血清EOS、CSF 和IL-5 水平的影響. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 15（24）：2405.

[9] 千建峰. 鹽酸非索非那定片聯(lián)合丙酸氟替卡松治療變應(yīng)性鼻炎療效及對(duì)患者IFN-γ、IL-4的影響. 中外醫(yī)療， 2016， 35（7）：1256.

[收稿日期：2019-12-27]