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        探討雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的療效

        2020-06-01 10:12:31龐琳娜
        中國實(shí)用醫(yī)藥 2020年12期
        關(guān)鍵詞:絕經(jīng)甲氨喋呤類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

        龐琳娜

        【摘要】 目的 分析雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果。方法 60例絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者, 根據(jù)隨機(jī)分組法分為對(duì)照組和觀察組, 每組30例。對(duì)照組采取甲氨喋呤進(jìn)行治療, 觀察組采取雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療。對(duì)比兩組患者臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果 觀察組總有效率為93.33%(28/30), 高于對(duì)照組的73.33%(22/30), 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組晨僵時(shí)間為(16.17±5.85)min、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為(3.36±0.82)個(gè)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為(3.54±0.70)個(gè)、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為(3.10±0.54)分, 均優(yōu)于對(duì)照組的(31.29±8.78)min、(4.53±0.95)個(gè)、(4.97±0.83)個(gè)、(4.83±0.65)分, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采取雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療, 可有效改善患者炎癥反應(yīng), 緩解臨床癥狀, 臨床效果顯著, 且不良反應(yīng)少, 安全性高, 值得臨床推廣應(yīng)用。

        【關(guān)鍵詞】 雙磷酸鹽;甲氨喋呤;絕經(jīng);類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;臨床效果

        DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.061

        類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于高發(fā)免疫性疾病, 患病群體多集中于老年群體, 臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為急性或慢性滑膜炎, 非感染性炎性反應(yīng), 不可逆性軟骨破壞, 關(guān)節(jié)受累。該疾病進(jìn)展慢、病程長, 治療難度高, 易反復(fù), 給患者生活質(zhì)量帶來許多不良影響。目前, 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要以藥物治療為主, 但部分藥物不良反應(yīng)較多, 抗炎效果不佳, 因此, 探尋安全、有效的治療方案對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎恢復(fù)具有重要意義[1, 2]。本研究特收集本院收治的60例絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象, 對(duì)雙磷酸鹽與甲氨喋呤聯(lián)合治療的效果進(jìn)行分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1. 1 一般資料 選擇2018年9月~2019年9月本院收治的60例絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象, 根據(jù)隨機(jī)分組法將其分為對(duì)照組和觀察組, 每組30例。對(duì)照組患者年齡最小50歲, 最大83歲, 平均年齡(66.5±5.6)歲;病程1~9年, 平均病程(5.0±1.8)年;受累關(guān)節(jié)3~14個(gè), 平均受累關(guān)節(jié)(8.5±2.9)個(gè)。觀察組患者年齡最小52歲, 最大85歲, 平均年齡(68.5±5.9)歲;病程1~7年, 平均病程(4.0±1.3)年;受累關(guān)節(jié)2~16個(gè), 平均受累關(guān)節(jié)(9.0±2.6)個(gè);兩組患者的年齡、病程及受累關(guān)節(jié)數(shù)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者X線、實(shí)驗(yàn)室檢查均與美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合;②臨床資料齊全;③所有患者均對(duì)研究內(nèi)容知情同意, 自愿參與研究且已簽署知情同意書;④本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        排除標(biāo)準(zhǔn):①心臟病、肺疾病、肝腎疾病、免疫性疾病;②入院前長期接受免疫抑制劑藥物治療者;③藥物過敏;④惡性腫瘤;⑤精神疾病、溝通、認(rèn)知功能障礙;⑥妊娠、哺乳女性。

        1. 2 方法 所有患者均給予常規(guī)治療, 保持充足休息和關(guān)節(jié)制動(dòng), 并進(jìn)行健康教育、功能鍛煉。對(duì)照組給予甲氨喋呤(上海上藥信誼藥廠有限公司, 國藥準(zhǔn)字H31020644)治療, 溫水口服, 7.5~10.0 mg/次, 1次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加雙磷酸鹽阿侖膦酸鈉片[萬特制藥(海南)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20083481]治療, 70 mg/次, 1次/周。兩組患者均連續(xù)用藥3個(gè)月。

        1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者臨床效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。①療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效:患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等臨床癥狀完全消失, 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CRP、ESR、RF)恢復(fù)至正常水平;有效:患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善;無效:患者臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無改善??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②觀察對(duì)比兩組患者治療前后臨床癥狀, 包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分, 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分通過視覺模擬評(píng)分法(VAS)[3]對(duì)患者關(guān)節(jié)疼痛程度進(jìn)行評(píng)分, 滿分為10分, 0分為無痛, 10分為嚴(yán)重疼痛, 患者得分與疼痛呈正相關(guān);③觀察對(duì)比兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CRP、ESR、RF);④觀察對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)(皮疹、惡心嘔吐、口腔潰瘍、肝功能異常)發(fā)生情況。

        1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2. 1 兩組患者臨床效果對(duì)比 觀察組患者治療顯效16例(53.33%), 有效12例(40.00%), 無效2例(6.67%), 總有效率為93.33%(28/30);對(duì)照組患者治療顯效10例(33.33%), 有效12例(40.00%), 無效8例(26.67%), 總有效率為73.33%(22/30)。觀察組總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.3200, P=0.0377<0.05)。

        2. 2 兩組患者治療前后臨床癥狀對(duì)比 治療前, 觀察組患者晨僵時(shí)間為(124.93±19.08)min, 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為(9.46±2.67)個(gè), 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為(9.82±2.07)個(gè), 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為(6.68±1.05)分;治療后, 晨僵時(shí)間為(16.17±5.85)min, 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為(3.36±0.82)個(gè), 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為(3.54±0.70)個(gè), 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為(3.10±0.54)分。

        治療前, 對(duì)照組患者晨僵時(shí)間為(125.89±21.26)min,?關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為(9.78±2.48)個(gè), 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為(9.86±2.20)個(gè), 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為(6.86±1.12)分;治療后, 晨僵時(shí)間為(31.29±8.78)min, 關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量為(4.53±0.95)個(gè), 關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量為(4.97±0.83)個(gè), 關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分為(4.83±0.65)分。

        治療前, 兩組患者晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.1841、0.4810、0.0725、0.6422, P=0.8546、0.6323、0.9424、0.5233>0.05);治療后, 觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.8495、5.1065、7.2137、11.2131, P=0.0000、0.0000、0.0000、0.0000<0.05)。

        2. 3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 治療前, 對(duì)照組患者ESR水平為(59.27±6.57)mm/h, CRP水平為(40.52±6.67)mg/L, RF水平為(212.36±22.34)U/ml;治療后, ESR水平為(34.48±5.12)mm/h, CRP水平為(20.78±3.28)mg/L, RF水平為(75.36±10.69)U/ml。治療前, 觀察組患者ESR水平為(59.09±6.62)mm/h, CRP水平為(39.63±6.68)mg/L, RF水平為(213.27±21.05)U/ml;治療后, ESR水平為(21.28±4.52)mm/h, CRP水平為(16.43±2.14)mg/L, RF水平為(42.18±9.22)U/ml。

        治療前, 兩組患者CRP、ESR、RF水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.1057、0.5163、0.1623, P=0.9162、0.6075、0.8716, P>0.05);治療后, 觀察組CRP、ESR、RF水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.5860、13.8737、12.8736, P=0.0000、0.0000、0.0000<0.05)。

        2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組患者中1例出現(xiàn)皮疹, 1例出現(xiàn)惡心嘔吐, 1例出現(xiàn)口腔潰瘍, 不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(3/30);觀察組患者中1例出現(xiàn)皮疹, 1例出現(xiàn)惡心嘔吐, 1例出現(xiàn)口腔潰瘍, 1例出現(xiàn)肝功能異常, 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%(4/30)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.1617, P=0.6876>0.05)。

        3 討論

        近年來, 隨著我國老齡化程度加劇, 絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病人數(shù)明顯上漲。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[4],?>60歲老年群體30%~40%存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎, 而其疾病控制率和治療率僅為18.57%和71.43%。研究表明[5], 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病原因與骨關(guān)節(jié)侵襲、關(guān)節(jié)滑膜炎有關(guān)。臨床癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)劇烈疼痛、腫脹、僵硬, 隨著患者病程延長, 關(guān)節(jié)畸形, 還可能導(dǎo)致患者殘疾, 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。

        目前, 針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床主要以藥物治療為主。甲氨喋呤屬于抗風(fēng)濕藥物, 為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一線用藥, 有效性、耐受性、安全性較好, 用藥后可有效改善患者骨侵蝕, 避免風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎加重, 促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[6]。其藥物結(jié)構(gòu)與葉酸類藥物較為相似, 對(duì)葉酸還原酶、甲?;D(zhuǎn)移酶活性具有良好抑制作用, 可阻滯脫氧核糖核酸合成, 減少炎性因子釋放, 降低嘧啶核苷酸、嘌呤生成量, 從而控制患者病情, 改善患者臨床癥狀[7]。鹽阿侖膦酸鈉片屬于含氮雙磷酸藥物, 對(duì)破骨細(xì)胞具有良好抑制作用, 能更好保護(hù)軟骨細(xì)胞, 通過甲羥戊酸通路與羥磷灰石結(jié)合, 可阻止骨吸收和下游蛋白合成, 加快巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞遷移, 形成炎癥應(yīng)答?;颊唛L時(shí)間用藥, 在骨組織中逐漸吸附蓄積, 逐漸改善患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等臨床癥狀。雖用藥后部分患者存在不良反應(yīng), 但均在耐受范圍內(nèi), 安全性相對(duì)較高。

        本研究結(jié)果顯示:觀察組總有效率高于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)量、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)量、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 觀察組CRP、ESR、RF水平均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果進(jìn)一步證明, 聯(lián)合用藥對(duì)患者病情控制效果明顯優(yōu)于單一用藥。

        綜上所述, 絕經(jīng)后類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采取雙磷酸鹽聯(lián)合甲氨喋呤治療, 可有效改善患者炎癥反應(yīng), 緩解臨床癥狀, 臨床效果顯著, 且不良反應(yīng)少, 安全性高, 值得臨床推廣應(yīng)用。

        參考文獻(xiàn)

        [1] 金都, 梁一民.艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果及對(duì)類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞沉降率、糖皮質(zhì)激素受體水平的影響.中國臨床保健雜志, 2019, 22(2):208-211.

        [2] 陳秀慧.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥患者的生命質(zhì)量調(diào)查及社區(qū)干預(yù)研究.中國實(shí)用醫(yī)藥, 2020, 15(4):169-171.

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        [收稿日期:2020-03-04]

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