周莉 秦娟 陸安偉△

(1.南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518000；2.貴陽市婦幼保健院，貴州 貴陽 550002)

子宮內(nèi)膜癌(EC)是一種最為常見的女性生殖道惡性腫瘤，我國EC發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢[1]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測是目前腫瘤臨床研究的主要方向之一，CA125(癌抗原125)是目前研究較為成熟、應(yīng)用較為廣泛的一個(gè)婦科腫瘤標(biāo)志物檢測指標(biāo)。CA19-9是另一種糖抗原，和卵巢癌、胰腺癌等發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系[2]。人附睪蛋白4(HE4)基因cDNA是C.Kirchhoff等[3]于1991年從人附睪中克隆所得，并證明該蛋白在卵巢癌中有較高表達(dá)水平。HE4在EC患者的表達(dá)水平顯著高于健康人群，以70 pmol/L作為診斷臨界值能夠用于區(qū)分EC肌層浸潤度，具有很高靈敏度與陰性預(yù)測值[4]， HE4是EC診斷與預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)之一。HE4、CA125和CA19-9均是目前臨床上常用的EC檢測的血清標(biāo)記物，本研究對(duì)100例EC患者術(shù)前采用HE4、CA125和CA19-9單獨(dú)檢測和聯(lián)合檢測，并與術(shù)后病理診斷結(jié)果進(jìn)行比較，探討這三種標(biāo)記物在單項(xiàng)與聯(lián)合檢測時(shí)的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年3月至2018年3月收治的100例EC患者為EC組，患者均經(jīng)病理檢測證實(shí)為EC，年齡21～75歲，平均(50.85±7.63)歲；絕經(jīng)56例，未絕經(jīng)44例；子宮內(nèi)膜樣腺癌84例，漿液性腺癌3例，透明細(xì)胞癌3例，腺鱗癌2例，混合型腺癌8例；FIGOⅠ期48例，Ⅱ期29例，Ⅲ期18例，Ⅳ期5例；高分化(G1)48例，中低分化(G2)39例，低分化(G3)17例。選擇同期在我院接受檢查的子宮內(nèi)膜良性病變患者100例為良性病變組，年齡19～76歲，平均(48.79±7.26)歲；絕經(jīng)59例，未絕經(jīng)41例；子宮內(nèi)膜息肉51例，子宮黏膜下平滑肌瘤38例，絕經(jīng)后陰道出血7例，子宮內(nèi)膜增生過長4例。選擇同期在我院進(jìn)行健康體檢的100例健康女性作為健康對(duì)照組，年齡20～74歲，平均(47.38±7.59)歲，絕經(jīng)57例，未絕經(jīng)43例。所有受檢人群均排除心肝腎等重要臟器系統(tǒng)疾病。

1.2方法 CE組于術(shù)前清晨采集4mL受檢者空腹靜脈血，良性病變組于治療前采集，健康對(duì)照組于體檢時(shí)清晨空腹經(jīng)肘靜脈抽取全血，置于血清分離管中，靜置60 min，離心機(jī)處理15 min，3 000 r/min，取上清液分于EP管中分裝，-80 ℃冰箱中保存。檢測時(shí)，取出標(biāo)本，于室溫下靜置2～3 h。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測HE4水平，試劑盒購自瑞典CanAg Diagnostics AB公司，儀器購自美國CODA酶標(biāo)儀，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒步驟操作。CA125與CA19-9采用化學(xué)發(fā)光法檢測，選擇美國雅培Architect i4000SR全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑盒，嚴(yán)格按照儀器與試劑盒說明書操作。

1.3陽性判斷標(biāo)準(zhǔn) 絕經(jīng)前受檢者HE4≥72.6 pmol/L、絕經(jīng)后受檢者HE4≥104 pmol/L為陽性，CA125≥35 kU/L、CA19-9≥37 kU/L為陽性。

2 結(jié) 果

2.1HE4、CA125和CA19-9表達(dá)水平比較 EC組HE4、CA125和CA19-9均顯著高于良性病變組與健康對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 三組HE4、CA125和CA19-9表達(dá)水平比較 [M(QR)]

注：與EC組比較，*P<0.05。

2.2HE4、CA125和CA19-9單項(xiàng)與聯(lián)合檢測診斷EC的AUC值比較 HE4的AUC值為(0.804±0.012)，CA125的AUC值為(0.677±0.011)，CA19-9的AUC值為(0.618±0.009)，聯(lián)合檢測的AUC值為(0.846±0.017)，聯(lián)合檢測AUC值顯著高于各標(biāo)記物單項(xiàng)檢測AUC值(P<0.05)。

2.3單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測診斷效能比較 聯(lián)合檢測組各值顯著高于CA125、CA19-9單項(xiàng)檢測值(P<0.05)，與HE4無明顯差異(P<0.05)，見表2。

表2 單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測診斷效能比較

注：與聯(lián)合診斷相比，*P<0.05，aP>0.05。

2.4HE4、CA125和CA19-9水平在臨床病理因素中的比較 肌層浸潤深度≥1/2、宮頸間質(zhì)受累、G1～2分化期的HE4、CA125和CA19-9水平顯著高于肌層浸潤深度<1/2、宮頸間質(zhì)未受累、G3分化期水平(P<0.05)，見表3。

表3 HE4、CA125和CA19-9水平在臨床病理因素中的比較 [M(QR)]

注：同組組內(nèi)比較，*P<0.05。

3 討 論

HE4是一種分泌性糖蛋白，對(duì)細(xì)胞生長、分化與機(jī)體防御有重要的作用，在女性多種惡性腫瘤中均有高表達(dá)現(xiàn)象。近年研究[5]表明，HE4在EC組織與血清中均存在高表達(dá)現(xiàn)象，與兩者有顯著的相關(guān)性，因此，血清HE4能夠反映EC組織中的HE4表達(dá)水平。本研究顯示EC組HE4水平顯著高于其他兩組(P<0.05)，且與FIGO分期、肌層浸潤深度、分化程度與宮頸間質(zhì)受累情況呈明顯的相關(guān)性，提示HE4對(duì)于EC的術(shù)前診斷、病情程度有一定的診斷價(jià)值。但在診斷效能方面略低于聯(lián)合檢測診斷效能，但差異不顯著。

CA125是目前臨床上用于檢測EC的一種常用的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于EC的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移有定參考價(jià)值，但敏感性不足，尤其是對(duì)早期EC診斷的敏感性較低，有研究顯示，其單獨(dú)檢測Ⅰ～Ⅱ期EC陽性率僅14.08%[6]，但在FIGO分期、肌層浸潤深度、分化程度與宮頸間質(zhì)受累情況的反映上與HE4具有相同的診斷效能，在EC組中的表達(dá)水平顯著高于其他兩組，診斷效能顯著低于HE4與聯(lián)合檢測效果(P<0.05)，提示CA125單項(xiàng)檢測不利于EC早期診斷，但有助于判斷病情嚴(yán)重程度。

CA19-9是一種能夠被抗人結(jié)腸癌細(xì)胞株抗體116NS19-9所識(shí)別的糖類抗原，在多種胃腸癌和肺癌等惡性腫瘤中有高表達(dá)性，本研究表明EC組的CA19-9表達(dá)水平顯著高于其他兩組受檢者(P<0.05)，但CA19-9對(duì)于EC檢測的價(jià)值仍然有一定爭議，其在早期EC診斷中的陽性率不高，但隨著病情嚴(yán)重程度的增加、會(huì)隨病理分期的增加而增加，提示該標(biāo)記物可以作為EC手術(shù)病理分期的一個(gè)價(jià)值較大的指標(biāo)，且能夠反映子宮肌層浸潤深度、分化程度、宮頸間質(zhì)受累、附件與盆腔轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等嚴(yán)重程度。

CA125是深肌層浸潤、低分化、宮頸間質(zhì)受累及手術(shù)分期的一個(gè)獨(dú)立影響因素，因此，具有一定的診斷價(jià)值，可與HE4、CA19-9聯(lián)合準(zhǔn)確診斷EC病理學(xué)高危因素，從而提高診斷效能[7]。本研究表明，三種指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷效能最高，在陽性檢出率、病情嚴(yán)重程度的判斷上均具有很高的價(jià)值。

綜上，術(shù)前采用三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測，診斷效能更高，且有助于分析患者病情嚴(yán)重程度，并采取更有針對(duì)性的治療方法，提高治療效果。