蔣鵬飛 劉佳

[摘要]目的 分析伏立康唑+伊曲康唑、伏立康唑單獨(dú)使用在血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者治療中的應(yīng)用效果差異。方法 選取2017年6月～2018年6月我院收治的120例血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者入院先后順序，將其分為觀察組和參照組，每組各60例。觀察組患者采用伏立康唑+伊曲康唑治療，參照組患者采用伏立康唑治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）]含量、臨床癥狀（高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭）好轉(zhuǎn)時(shí)間。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的TNF-α、IL-12、IL-4、IL-10含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-12含量均低于本組治療前，IL-4、IL-10含量均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-12含量均低于參照組，IL-4、IL-10含量均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭的好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者應(yīng)用伏立康唑+伊曲康唑治療，臨床效果確切，而且能及早改善患者的臨床癥狀及炎癥因子水平，適合臨床應(yīng)用和推廣。

[關(guān)鍵詞]伏立康唑;伊曲康唑;血液惡性腫瘤;真菌感染;治療效果

[Abstract] Objective To analyze the difference of efficacy of Voriconazole+Itraconazole and Voriconazole alone in the treatment of patients with secondary fungal infections of hematological malignancies. Methods A total of 120 patients with secondary fungal infections of hematological malignancies treated in our hospital from June 2017 to June 2018 were selected as the research objects. According to the sequence of admission， the patients were divided into observation group and reference group， with 60 cases in each group. Patients in the observation group were treated with Voriconazole+Itraconazole， and patients in the reference group were treated with Voriconazole alone. The therapeutic effect， the incidence of adverse reactions， the levels of inflammatory factors （tumor necrosis factor α [TNF-α]， interleukin-4 [IL-4]， interleukin-10 [IL-10]， interleukin-12 [IL-12]） before and after treatment， improvement time of clinical symptoms （fever， cough， sputum， nausea， septic shock， and respiratory failure） were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in the contents of TNF-α， IL-12， IL-4 and IL-10 between the two groups （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-12 in both groups were lower than those before treatment， and the levels of IL-4 and IL-10 were higher than those before treatment， with statistical differences （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α and IL-12 in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of IL-4 and IL-10 were higher than those in the control group， with statistical differences （P<0.05）. The improvement time of fever， cough， sputum， nausea， septic shock， and respiratory failure in the observation group was shorter than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The application of Voriconazole+Itraconazole in the treatment of patients with secondary fungal infections of hematological malignancies has definite clinical effects， and it can improve the clinical symptoms and inflammatory factor levels of patients as soon as possible， which is suitable for clinical application and promotion.

[Key words] Voriconazole; Itraconazole; Hematological malignancies; Fungal infection; Therapeutic effect

血液腫瘤包括不同類型白血病、多發(fā)性骨髓病、惡性淋巴瘤等，環(huán)境、X線輻射、遺傳等因素均為引發(fā)這一疾病的主要原因[1]。真菌感染的發(fā)生，對(duì)人體皮膚、黏膜、深部組織、腎臟會(huì)構(gòu)成侵犯，嚴(yán)重情況會(huì)在全身播散感染。真菌感染預(yù)示不良預(yù)后，所以臨床方面需及早采取適合的藥物治療血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者。伏立康唑?yàn)槿蝾惪拐婢幬铮哂袕V譜抗菌的功效，在鐮刀菌、足放線病菌患者的治療中應(yīng)用敏感性較高。伊曲康唑?yàn)樾滦腿蝾悘V譜抗真菌藥物，抑制真菌的效果理想[2-3]。本研究選取我院收治的120例血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者作為研究對(duì)象，分析伏立康唑+伊曲康唑、伏立康唑單獨(dú)治療血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染的臨床效果及安全性差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年6月我院收治的120例血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者作為研究對(duì)象，根據(jù)患者入院先后順序，將其分為觀察組和參照組，每組各60例。觀察組中，男35例，女25例;年齡30～66歲，平均（48.2±4.3）歲;急性淋巴細(xì)胞白血病患者18例，急性非淋巴細(xì)胞白血病患者26例，急性混合型白血病患者5例，惡性淋巴瘤患者11例。參照組中，男32例，女28例;年齡29～65歲，平均（47.9±4.1）歲;急性淋巴細(xì)胞白血病患者16例，急性非淋巴細(xì)胞白血病患者25例，急性混合型白血病患者5例，惡性淋巴瘤患者14例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血液惡性腫瘤和真菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究治療藥物存在禁忌證者;②無法正常溝通者;③精神疾病者。

1.2方法

1.2.1參照組? 使用伏立康唑（晉城海斯制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：190427）靜脈滴注，第1天，6 mg/kg，2次/d;第2～45天，2 mg/kg，2次/d。

1.2.2觀察組? 使用伏立康唑+伊曲康唑（重慶華邦勝凱制藥有限公司;生產(chǎn)批號(hào)：57515004）治療，伏立康唑使用劑量方法同上。在伏立康唑給藥第15天開始采用伊曲康唑口服，每次20 ml，3次/d。

兩組患者均治療45 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、治療前后炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、白介素-12（IL-12）]含量、臨床癥狀（高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭）好轉(zhuǎn)時(shí)間。

臨床療效的判定標(biāo)準(zhǔn)：參照抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則[3]判定患者的治療效果。經(jīng)治療臨床癥狀全部消除，同時(shí)接受胸部CT/胸片檢查結(jié)果顯示肺部陰影基本消除，實(shí)行真菌鏡檢/痰液培養(yǎng)結(jié)果均為“-”，為治愈;經(jīng)治療臨床癥狀得以有效改善，并且通過胸部CT/胸片檢查結(jié)果可見肺部陰影面積消散>50%，為好轉(zhuǎn);經(jīng)治療沒有獲得治愈和好轉(zhuǎn)的效果，為無效。治療總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

采取酶聯(lián)免疫吸附法ELISA，對(duì)觀察組和參照組患者的各項(xiàng)炎癥因子含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后各項(xiàng)炎癥因子含量的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-12、IL-4、IL-10含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-12含量均低于本組治療前，IL-4、IL-10含量均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-12含量均低于參照組，IL-4、IL-10含量均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者各項(xiàng)臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間的比較

觀察組患者的高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭的好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

血液惡性腫瘤患者需長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用免疫抑制類藥物治療，以此對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)構(gòu)成抑制，但所使用藥物存在一定的細(xì)胞毒性，殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成殺傷影響[4]。如此一來，病例的免疫能力降低，引發(fā)真菌感染的概率增加。真菌感染，特別是曲霉菌屬感染的發(fā)展速度較快，易威脅到患者的生命健康。所以本研究將血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者作為研究對(duì)象，分析通過伏立康唑單獨(dú)治療、伏立康唑+伊曲康唑方案治療的臨床效果。有研究表明，伏立康唑的抑菌效果較好，可經(jīng)麥角淄醇合成對(duì)真菌生長(zhǎng)情況進(jìn)行抑制，采取靜脈滴注方式給藥能夠確保機(jī)體藥物濃度>抑菌濃度，而為鞏固臨床療效，本文聯(lián)合使用了伊曲康唑，這一藥物為三氮唑類合成抗菌藥物，作用機(jī)制與伏立康唑比較相近，同樣可發(fā)揮較好的抑菌效果[5-6]。上述藥物聯(lián)合應(yīng)用于血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者治療中，能確保炎癥因子的平衡狀態(tài)。需要注意的事項(xiàng)是長(zhǎng)時(shí)間大量應(yīng)用抗真菌藥物容易誘發(fā)不良反應(yīng)狀況，比如：轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高、皮疹、消化道反應(yīng)等[7]。故此臨床方面需確保臨床效果及安全，關(guān)注患者的身體健康，結(jié)合患者的具體情況調(diào)整藥物劑量[8-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的TNF-α、IL-12、IL-4、IL-10含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-12含量均低于本組治療前，IL-4、IL-10含量均高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組患者的TNF-α、IL-12含量均低于參照組，IL-4、IL-10含量均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的高熱、咳嗽、咳痰、惡心、感染性休克、呼吸衰竭的好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。這與謝梅等[14-15]的報(bào)道結(jié)果有一定的相似性，說明血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者接受伏立康唑+伊曲康唑聯(lián)合方案治療，可獲得理想的治療效果，保證患者治療的安全性，同時(shí)有助于及早消除患者的臨床癥狀、改善患者的炎癥因子水平。

綜上所述，經(jīng)伏立康唑+伊曲康唑治療血液惡性腫瘤繼發(fā)真菌感染患者的效果較佳，在改善臨床癥狀及炎癥因子水平、減少不良反應(yīng)發(fā)生率方面優(yōu)勢(shì)突出。

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（收稿日期：2019-08-29? 本文編輯：孟慶卿）