沈成

[摘要] 目的 探討培美曲塞與卡鉑共同治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果。方法 方便選取該院2017年4月—2019年4月期間收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式的不同進(jìn)行分組，對(duì)照組30例，采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療，觀察組30例，采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，對(duì)兩組的治療效果進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（50.0% vs 46.7%）（χ2=0.070，P=0.796）;觀察組患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間、平均生存期分別為（6.1±0.4）月、（11.5±0.8）月;對(duì)照組分別為（6.0±0.6）月、（11.7±0.9）月;兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.760、0.910，P=0.225、0.183）;觀察組血小板減少、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、口腔炎、惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率分別為10.0%、3.3%、6.7%、6.7%、3.3%、6.7%、3.3%;對(duì)照組分別為33.3%、20.0%、30.0%、26.7%、20.0%、26.7%、20.0%;觀察組均低于對(duì)照組（χ2=4.810、4.040、5.450、4.320、4.040、4.320、4.040，P=0.028、0.044、0.020、0.038、0.044、0.038、0.044）。結(jié)論 予以非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞與卡鉑聯(lián)合治療效果顯著，可改善患者病情，且可減少不良反應(yīng)發(fā)生，具有推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 培美曲塞;卡鉑;非小細(xì)胞肺癌;不良反應(yīng);腫瘤進(jìn)展時(shí)間

[中圖分類號(hào)] R473 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）02（a）-0089-03

Investiqution on the Effect of Pemetrexed Combined with Carboplatin in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer

SHENG Cheng

Department of Respiratory Medicine， Xinyi People's Hospital， Xinyi， Jiangsu Province， 221400 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of pemetrexed combined with carboplatin in the treatment of non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods Convenient selection sixty patients with non-small cell lung cancer admitted to the hospital from April 2017 to April 2019 were enrolled. The patients were divided according to different treatment methods. 30 patients in the control group were treated with gemcitabine plus carboplatin. Observation group 30 For example， pemetrexed in combination with carboplatin was used to compare the therapeutic effects of the two groups. Results There was no statistically significant difference in the total effective rate between the observation group and the control group （50.0% vs 46.7%） （χ2=0.070， P=0.796）. The time of tumor progression and mean survival of patients in the observation group were （6.1±0.4） months and（11.5±0.8） months， respectively. The control group was （6.0±0.6） months and （11.7±0.9） months， respectively. There was no statistically significant difference between the two groups （t=0.760， 0.910， P=0.225， 0.183）. In the observation group， the incidence of thrombocytopenia， leukopenia， neutropenia， diarrhea， stomatitis， nausea and vomiting， and hair loss were 10.0%， 3.3%， 6.7%， 6.7%， 3.3%， 6.7% and 3.3%， respectively. The control group was 33.3%， 20.0%， 30.0%， 26.7%， 20.0%， 26.7% and 20.0%， respectively. The observation group was lower than the control group （χ2=4.810， 4.040， 5.450， 4.320， 4.040， 4.320， 4.040， P=0.028， 0.044， 0.020， 0.038， 0.044， 0.038， 0.044）. Conclusion Pemetrexed combined with carboplatin in the treatment of non-small cell lung cancer is effective， which can improve the patient's condition and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Pemetrexed; Carboplatin; Non-small cell lung cancer; Adverse reactions; Tumor progression time

非小細(xì)胞肺癌（non-small-cellCacrinoma，NSCLC）屬于臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，也是導(dǎo)致我國(guó)城市人口惡性腫瘤死亡的一項(xiàng)重要因素[1-2]。該病發(fā)生率較高，約占全部肺癌的80%左右，其中約有75%的患者就診時(shí)已處于中晚期狀態(tài)，5年生存率較低[3];據(jù)統(tǒng)計(jì)[4]，全球范圍內(nèi)每年約有25萬(wàn)例被發(fā)現(xiàn)的小細(xì)胞肺癌患者年齡不低于70歲，尤其是近年來(lái)，隨著老齡化程度的加劇，使得該病的發(fā)生率呈現(xiàn)出明顯增長(zhǎng)趨勢(shì);且多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)喪失手術(shù)時(shí)機(jī)，故而，臨床上通常將化療作為治療該病的主要手段。培美曲塞屬于新型多靶點(diǎn)抗葉酸制劑的一種，因其毒副作用較小，故而逐漸在臨床上得到應(yīng)用與推廣，逐漸在非小細(xì)胞肺癌患者的治療中得到應(yīng)用。該次研究以2017年4月—2019年4月期間收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者為對(duì)象展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院收治的60例非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行研究，根據(jù)治療方式的不同進(jìn)行分組。對(duì)照組30例，其中男19例，女11例;患者年齡最小52歲，最大81歲，平均（70.3±4.0）歲;其中鱗癌11例，腺癌9例，鱗腺癌7例，未分化的大細(xì)胞癌3例;腫瘤分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期17例。觀察組30例，其中男20例，女10例;患者年齡最小51歲，最大82歲，平均（71.6±4.2）歲;其中鱗癌12例，腺癌8例，鱗腺癌6例，未分化的大細(xì)胞癌4例;腫瘤分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期18例。研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過，比較兩組患者年齡、性別、疾病類型、腫瘤分期等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比較。

1.2 ?方法

兩組患者接受化療治療前1周均行葉酸、維生素B12等治療;對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療，具體用藥方法為：予以患者吉西他濱（批號(hào)：20170222）1.0 g/m2靜脈滴注治療d1，d8輸入，同時(shí)將卡鉑（批號(hào)：20170118）0.4 g/m2 或者AUC=5與濃度為0.9%的氯化鈉溶液溶合，予以患者靜脈滴注治療，d1;3周為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

觀察組則采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，即將培美曲塞（批號(hào)：20161006）0.5g/m2與100 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液進(jìn)行溶合，予以患者靜脈滴注治療，d1;同時(shí)予以患者與對(duì)照組相同劑量、容量的卡鉑注射靜脈滴注治療，d1;以3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 ?觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組的臨床療效進(jìn)行評(píng)估;以WHO實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)評(píng)估兩組治療效果，完全緩解（Ccomplet。Remission，CR）：病灶完全消失，維持時(shí)間不低于4周;部分緩解（PartialRemission，PR）：病灶縮小面積超過1/2，維持時(shí)間不低于4周;穩(wěn)定（StableDisease，SD）：病灶縮小面積小于1/2或增加程度不超過1/4，維持時(shí)間不低于4周;進(jìn)展（ProgerssiveDisease，PD）：病灶增加程度超過1/4，或出現(xiàn)新病灶。以完全緩解率與部分緩解率之和為總有效率[5]。

②對(duì)兩組腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）、生存期進(jìn)行比較;其中腫瘤進(jìn)展時(shí)間主要是指患者從第一次用該方案治療開始至客觀證據(jù)表明出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間;生存期即開始接受治療到死亡的時(shí)間。

③對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?療效

觀察組與對(duì)照組治療總有效率（50.0% vs 46.7%）比較無(wú)較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 ? 兩組療效比較[n（%）]

2.2 ?腫瘤進(jìn)展時(shí)間、平均生存期

觀察組患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間、平均生存期與對(duì)照組比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 ? 兩組腫瘤進(jìn)展時(shí)間、平均生存期比較[（x±s），月]

2.3 ?不良反應(yīng)情況

觀察組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 ? 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 ?討論

肺癌屬于惡性腫瘤疾病中發(fā)生率較高的一種，也是人類癌癥死亡的一項(xiàng)重要因素。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年新增肺癌患者可達(dá)130萬(wàn)人，而每年因肺癌而死亡的患者則約有120萬(wàn)人。尤其是近年來(lái)，受環(huán)境惡化、人們生活習(xí)慣變化、吸煙等因素的影響，促使肺癌的發(fā)生率呈現(xiàn)出明顯增多，且逐漸趨向年輕化[6];調(diào)查顯示，長(zhǎng)期大量吸煙者發(fā)生肺癌的幾率約為不吸煙者的10～20倍，且開始吸煙的年齡越小，肺癌的發(fā)生率越高。有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)為肺癌第一大國(guó)，每年新增肺癌患者約有40萬(wàn)人，發(fā)生率達(dá)61.4/10萬(wàn);相較于30年前，我國(guó)肺癌患者的病死率上升46.8%左右，預(yù)計(jì)至2025年，我國(guó)肺癌死亡人數(shù)可達(dá)到100萬(wàn)左右。非小細(xì)胞肺癌則為肺癌的常見類型，其發(fā)生率約占據(jù)了全部肺癌患者的80%左右[7];同時(shí)因該病患者發(fā)病早期多無(wú)典型癥狀，患者通?？梢娦夭刻弁础⒖人?、低熱等現(xiàn)象，極易被患者忽略或誤診，致使多數(shù)患者就診時(shí)已處于中晚期狀態(tài)，喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。加之該病患者多為老年人，其機(jī)體耐受力較差;有研究顯示約有65%的老年患者不適合行手術(shù)治療;故而，臨床上逐漸將藥物化療應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，并取得了一定的效果。

現(xiàn)階段，臨床上治療非小細(xì)胞肺癌常用的化療藥物較多，其中培美曲賽、吉西他濱與鉑類聯(lián)合用藥均為臨床常用的化療方案，在改善患者病情、延長(zhǎng)患者中為生存期方面均可發(fā)揮一定的積極作用。其中吉西他濱因治療期間易引發(fā)多種不良反應(yīng)，致使患者不適感增加而逐漸限制了其應(yīng)用范圍，而培美曲塞則屬于新型多靶點(diǎn)抗葉酸藥物的一種，屬于新一代抗代謝類抗腫瘤藥;用藥后可多靶點(diǎn)的對(duì)葉酸依賴性代謝途徑中的關(guān)鍵酶進(jìn)行抑制，影響嘌呤及嘧啶合成，從而達(dá)到抑制腫瘤增殖的效果。同時(shí)，培美曲塞可對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)產(chǎn)生作用，這也可在很大程度上降低腫瘤耐藥性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);同時(shí)多靶點(diǎn)作用還可能促使各靶點(diǎn)間發(fā)生協(xié)同功效，進(jìn)一步提高治療效果。此外，該藥物主要以原藥形式自尿路排泄，給藥后24 h內(nèi)，約70%～90%的培美曲塞可還原成原藥形式，自尿液中排除，可顯著減少藥物所致的不良反應(yīng)。卡鉑則屬于廣譜抗腫瘤藥物的一種，該藥物與其他抗腫瘤藥物無(wú)交叉耐藥性，且具有易溶解、利尿、使用方便等優(yōu)點(diǎn);且相對(duì)于順鉑而言，該藥物還具有血清蛋白結(jié)合率較低，僅為24%左右，而順鉑則可高達(dá)90%以上;同時(shí)該藥物的半衰期較長(zhǎng)，約為6 h作用;故而，臨床上通常將培美曲塞與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌患者的治療中。該次研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（50.0% vs 46.7%）（χ2=0.070，P=0.796）;但觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;與鄭偉等[8]的研究結(jié)果，PEM組和GEM組患者治療總有效率分別為43.5%、40.9%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但PEM組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于GEM組（P<0.05）相符;且該次研究結(jié)果顯示兩組腫瘤進(jìn)展期、生存期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間、平均生存期分別為（6.1±0.4）月、（11.5±0.8）月;對(duì)照組分別為（6.0±0.6）月、（11.7±0.9）月;兩組對(duì)比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.760、0.910，P=0.225、0.183）;提示培美曲塞與卡鉑聯(lián)合用藥在非小細(xì)胞肺癌患者治療中的安全性更高。

綜上所述，培美曲塞與卡鉑聯(lián)合用藥在改善非小細(xì)胞肺癌患者病情方面效果理想，且安全性較高，可在臨床上推廣。

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（收稿日期：2019-11-09）