陳芝薔

（蘭州市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，甘肅 蘭州 730046）

冠心病以冠狀動脈粥樣硬化、管腔狹窄、血流減少、心肌缺血為基本病理生理特征[1-2]，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）是廣泛存在于體內(nèi)多個(gè)臟器的代謝酶，冠心病心絞痛及心肌梗死患者血清GGT 水平均明顯升高[3]，但異常升高的GGT 是否通過影響斑塊穩(wěn)定性及炎癥氧化反應(yīng)來參與冠心病的發(fā)生發(fā)展尚未明確。本研究以冠心病心絞痛患者為對象，具體分析了血清GGT 水平與冠脈斑塊穩(wěn)定性、血管內(nèi)皮損傷及炎癥應(yīng)激反應(yīng)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015 年3 月～2018 年12 月期間在蘭州市第二人民醫(yī)院首次診斷為冠心病心絞痛的患者，根據(jù)病情將冠心病心絞痛患者分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組和不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）組。另取同期在我院體檢的健康志愿者作為對照組。SAP 組共42例，包括男性24 例、女性18 例，年齡37～60 歲、平均46.58±7.83 歲；UAP 組共30 例，包括男性20 例、女性10 例，年齡35～57 歲、平均48.11±9.19 歲；對照組共50 例，包括男性28 例、女性22 例，年齡35-60 歲、平均47.74±8.79 歲。三組間一般資料的比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測方法

取三組受試者的晨起空腹靜脈血3mL，靜置半小時(shí)后凝血，3000 轉(zhuǎn)/分離心20 分鐘、分離血清，采用全自動生化分析儀檢測GGT 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用比色法試劑盒檢測總抗氧化力（T-AOC）的水平。

1.2.2 冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性評價(jià)

SAP 組和UAP 組患者進(jìn)行冠狀動脈成像檢查，所用儀器為GE 公司64 層螺旋CT，檢查前30 分鐘、舌下含服美托洛爾12.5～25mg，掃描時(shí)，范圍是主動脈弓肺動脈節(jié)段起始、至膈肌下1cm 為止；得到掃描圖像后錄入影像工作站，根據(jù)臨床表現(xiàn)、心電圖結(jié)果、冠脈成像結(jié)果確定犯罪斑塊后，計(jì)算該斑塊的CT 值、以HU 表示。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 軟件錄入數(shù)據(jù)，兩組間計(jì)量資料的比較采用t 檢驗(yàn)、三組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清GGT 的變化及其與斑塊性質(zhì)的關(guān)系

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清GGT的水平明顯增加（P＜0.05）且UAP 組患者血清GGT的水平明顯高于SAP 組（P＜0.05）；與鈣化斑塊的冠心病患者比較，纖維斑塊及軟斑塊患者的血清GGT水平明顯增加（P＜0.05）且軟斑塊患者的血清GGT水平明顯高于纖維斑塊患者（P＜0.05）見表1。

表1 冠心病患者血清GGT 的變化

2.2 血清內(nèi)皮損傷標(biāo)志物

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清NO 的水平明顯降低（P＜0.05）且UAP 組患者血清NO 的水平明顯低于SAP 組（P＜0.05）。經(jīng)Pearson 檢驗(yàn)，冠心病患者血清GGT 水平與NO 水平呈負(fù)相關(guān)，r 為-0.229，見表2。

表2 三組間血清內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的比較

2.3 血清炎癥反應(yīng)標(biāo)志物

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清TNF-α水平明顯增加（P＜0.05）且UAP 組患者血清TNF-α水平明顯高于SAP 組（P＜0.05）。經(jīng)Pearson 檢驗(yàn)，冠心病患者血清GGT 水平與TNF-α 水平呈正相關(guān)，r為0.228，見表3。

表3 三組間血清內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的比較

2.4 冠心病患者血清氧化應(yīng)激反應(yīng)標(biāo)志物的變化

與對照組比較，SAP 組、UAP 組患者血清T-AOC的水平明顯降低（P＜0.05）且UAP 組患者血清TAOC 的水平明顯低于SAP 組（P＜0.05）。經(jīng)Pearson檢驗(yàn)，冠心病患者血清GGT 水平與T-AOC 呈負(fù)相關(guān)，r 為-0.229，見表4。

表4 三組間血清內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的比較

3 討論

GGT 是體內(nèi)與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)均存在密切關(guān)系的催化酶，在心血管系統(tǒng)中起到調(diào)控作用。已有多項(xiàng)研究報(bào)道，冠心病患者血清GGT 水平明顯升高且與冠脈病變數(shù)目、冠脈狹窄程度、Gensini 冠脈評分等病情的變化相關(guān)。本研究結(jié)果提示GGT 的升高不僅與冠心病心絞痛的發(fā)生有關(guān)，也與冠心病心絞痛的病情進(jìn)展有關(guān)。冠脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的下降是與心絞痛病情發(fā)展變化相關(guān)的重要因素，而GGT 所參與的氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)均會影響斑塊穩(wěn)定性?；诖耍狙芯糠治稣J(rèn)為GGT 水平越高、斑塊穩(wěn)定性越低，進(jìn)而會造成心絞痛病情從穩(wěn)定型心絞痛向不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)展。

GGT 能夠直接影響谷胱甘肽所介導(dǎo)的氧化還原過程，進(jìn)而使局部組織中的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)均發(fā)生加劇。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活參與冠脈粥樣硬化的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，其中血管內(nèi)皮損傷是炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)引起冠狀動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)，也是動脈發(fā)生粥樣硬化的病理基礎(chǔ)。NO 是具有舒張血管作用的血管活性分子，在內(nèi)皮發(fā)生損傷的過程中起到保護(hù)作用。多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)，冠心病患者血清中NO 減少。本研究對上述內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的分析與已有的研究一致，GGT 與NO 呈負(fù)相關(guān)，說明冠心病心絞痛患者血清中增多的GGT與內(nèi)皮損傷的發(fā)生有關(guān)，可能的機(jī)制是增多的GGT激活了炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)并介導(dǎo)了內(nèi)皮損傷。

GGT 參與谷胱甘肽介導(dǎo)的氧化還原反應(yīng)，進(jìn)而影響炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)。在糖尿病腎病、慢性阻塞性肺疾病中，GGT 已經(jīng)被證實(shí)與炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)存在良好的相關(guān)性。在冠心病心絞痛的發(fā)病過程中，參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子TNF-α 大量釋放，反應(yīng)抗氧化的T-AOC 明顯降低。本研究對冠心病心絞痛患者炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的分析顯示：GGT 與TNF-α 呈正相關(guān)，與T-AOC 呈負(fù)相關(guān)，說明冠心病心絞痛患者血清中增多的GGT 與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的激活有關(guān)。