高文杰

(秦安縣人民醫(yī)院，甘肅 秦安 741600)

膝骨性關節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是以膝關節(jié)軟骨變性為主要病理特征的慢性關節(jié)病，于中老年人群中較為多見。病發(fā)后患者會出現(xiàn)關節(jié)腫痛、僵直等癥狀，可導致膝關節(jié)功能顯著性下降，病情嚴重者可致殘。既往對于KOA 常通過服用非甾體抗炎藥予以治療，雖能夠迅速緩解病痛，但此藥長期服用的副作用明顯[1]。鹽酸氨基葡萄糖為一種存在于機體內(nèi)的氨基單糖，研究證實[2]，經(jīng)口服給藥進入人體后可發(fā)揮良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，迅速緩解關節(jié)疼痛，有效改善關節(jié)活動功能。且由于其用藥安全性高而被愈來愈多的應用于KOA 治療中。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)[3]，在口服鹽酸氨基葡萄糖的基礎上采用膝關節(jié)腔內(nèi)注射透明質酸鈉的方法治療KOA，可更好地控制病情。為進一步了解此聯(lián)合治療方案的有效性，本研究選取86 例KOA 患者進行分組研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對象為秦安縣人民醫(yī)院2018 年6 月～2019 年5 月診治的86 例KOA 患者，疾病診斷參照《骨關節(jié)炎診斷及治療指南》 相關標準納入標準[4]：（1）符合上述有關KOA 的診斷標準；（2）與人溝通無障礙；（3）對研究藥物不存在禁忌；（4）本研究均征得患者同意，且與其簽署知情同意書。排除標準：（1）合并膝關節(jié)骨折、類風濕性關節(jié)炎等其他骨關節(jié)疾病；（2）合并骨腫瘤；（3）近期服用過影響療效觀察的藥物；（4）合并心腦血管病、肝腎功能異常；（5）合并感染性疾??；（6）肢體殘疾；（7）有精神疾患。納入患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組、治療組，兩組均43 例。對照組男26 例，女17 例；年齡48～73 歲，平均（60.27±6.71）歲；病程2～7 年，平均（4.39±1.05）年；X 放射線分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期8 例。治療組男25 例，女18例；年齡47～73 歲，平均（59.83±6.35）歲；病程1.5～7年，平均（4.26±0.94）年；X 放射線分期：Ⅰ期8 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期13 例，Ⅳ期7 例。比較兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（生產(chǎn)廠商：北京葡立藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20170525）治療，2 粒/次，3 次/d。治療組在對照組基礎上聯(lián)合透明質酸鈉（生產(chǎn)廠商：華熙生物科技股份有限公司，生產(chǎn)批號：20160418）治療，方法：取患者仰臥位，穿刺點選取內(nèi)外膝眼處，常規(guī)消毒、局麻后進行穿刺，先將關節(jié)內(nèi)的積液抽盡，再緩慢注入透明質酸鈉，注射完畢后覆蓋無菌敷料于穿刺處，并用繃帶加壓包扎。1 次/周。兩組均連續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標

（1）于治療前、治療6 周后應用骨關節(jié)炎指數(shù)評分（WOMAC）量化評定兩組患者膝關節(jié)功能。WOMAC 評價項目包括關節(jié)疼痛、關節(jié)僵硬、日常生活能力等3 項，每項評分范圍為0～3 分，分值愈低，患者膝關節(jié)功能恢復愈好[5]。（2）采集兩組治療前、治療6 周后空腹靜脈血5mL，以3000r/min 轉速離心處理15min，分離出血清保存于-80℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）。

1.4 療效判定標準

治療6 周后，對兩組療效進行判定。痊愈：關節(jié)疼痛、腫脹等癥狀完全消退，膝關節(jié)活動正常，X 線顯示正常；顯效：癥狀明顯減輕，膝關節(jié)活動輕微受限，X 線顯示正常；有效：癥狀有所減輕，膝關節(jié)活動仍明顯受限，X 線顯示有一定改善；無效：癥狀、膝關節(jié)活動及X 線均未見變化。將痊愈、顯效、有效計入總有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 比較臨床療效

治療組總有效率90.70%明顯高于對照組的72.09%（P＜0.05），詳見表1。

2.2 比較WOMAC 各項評分

兩組治療前WOMAC 各項評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組WOMAC 各項評分均有所降低（P＜0.05），且治療組均低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

表2 兩組WOMAC 各項評分比較 (，分)

表2 兩組WOMAC 各項評分比較 (，分)

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 比較血清炎癥因子水平

兩組治療前血清TNF-α、IL-1 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組血清TNF-α、IL-1 水平均有下降（P＜0.05），且治療組均低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(，pg/mL)

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(，pg/mL)

注：與治療前相比，aP＜0.05。

3 討論

KOA 是一種慢性退行性骨科疾患，其病因迄今尚不明了，一般認為與衰老、肥胖、機械性損傷、遺傳、生化反應等因素密切相關。該疾病病理變化包括關節(jié)軟骨磨損、軟骨下骨硬化或囊性變、骨質增生、骨贅形成等。KOA 進展至晚期，可導致患者活動明顯障礙，并出現(xiàn)膝關節(jié)畸形等情況，可極大地削弱患者日常生活能力并嚴重影響其生活質量。

現(xiàn)階段臨床尚無徹底根治KOA 的療法，往往以緩解關節(jié)腫痛、改善關節(jié)活動及延緩病情進展為主要治療原則。鹽酸氨基葡萄糖是軟骨基質的重要構成成分，臨床通過外源性補充此活性物質可誘導軟骨細胞產(chǎn)生大量蛋白多糖，進而有助于修復受損的關節(jié)軟骨。同時其能夠減少軟骨損傷酶的釋放以及阻斷超氧自由基的產(chǎn)生，不僅可保護軟骨功能，同時能夠減輕關節(jié)疼痛，改善關節(jié)活動受限狀況，并在一定程度上控制病理進程[6-7]。但經(jīng)研究表明[8]，單一應用鹽酸氨基葡萄糖的療效有限。故臨床主張在服用此藥物基礎上結合其他療法對KOA 進行治療。

KOA 發(fā)病后，患者關節(jié)液中的透明質酸鈉合成量不足，致使其含量顯著性降低，不能起到保護關節(jié)軟骨的作用，從而會加劇軟骨損傷。而通過在關節(jié)腔內(nèi)注入透明質酸鈉，則可改善關節(jié)組織的生理環(huán)境，恢復關節(jié)滑液的粘彈性，可起到潤滑關節(jié)、緩沖關節(jié)腔應力等作用，且可實現(xiàn)受損自然屏障的重建，從而可保護軟骨免遭進一步破壞[9]。透明質酸鈉部分滲透進入軟骨基質，可通過結合糖蛋白而誘導軟骨修復再生。此外，其還能使白細胞的趨化受到抑制，使滑膜通透性改善，進而能減少滲液，最終達到緩解關節(jié)疼痛、改善膝關節(jié)功能的目的[10]。本研究觀察了采用鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合透明質酸鈉治療KOA 的效果，顯示治療組總有效率90.70%與對照組的72.09%相比較高，WOMAC 各項評分改善情況與對照組相比較優(yōu)。表明兩藥合用可起到協(xié)同增效作用，消除或顯著改善KOA 患者臨床癥狀，明顯提高其膝關節(jié)功能。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)[11]，TNF-α、IL-1 等炎癥因子參與KOA 的發(fā)生、進展過程。TNF-α 主要由單核巨噬細胞所產(chǎn)生，對免疫應答和炎癥起著調(diào)控作用?？赏ㄟ^阻斷機體生成軟骨膠原，對基質結構產(chǎn)生破壞性。同時可作用于骨母細胞而促使破骨細胞大量生成，導致破骨細胞吸收，從而會加快軟骨破壞進程。IL-1 可作用于軟骨細胞，促使金屬蛋白酶分泌增加，致軟骨基質降解進程加快，從而可加重病情。在本研究中，治療后，治療組血清TNF-α、IL-1 水平與對照組相比明顯較低。提示此聯(lián)合治療方法還可能通過下調(diào)血清TNF-α、IL-1 水平發(fā)揮對KOA 的治療作用。

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯(lián)合透明質酸鈉對KOA 進行治療，療效顯著，患者臨床癥狀及膝關節(jié)功能改善作用明顯，且其炎癥得到良好的控制。