中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 萬蕊 李峻嶺

晚期肺腺癌基因檢測結(jié)果解讀

目前晚期肺腺癌有靶向治療藥物的基因突變包括EGFR突變、ALK融合、ROS1融合、BRAF突變、NTRK融合、C-MET擴增、C-MET14外顯子跳躍突變，而KRAS突變是目前已知靶向治療耐藥的標(biāo)志。

疫情之下，基因突變患者是否考慮聯(lián)合治療？

雖然目前有數(shù)據(jù)提示靶向治療聯(lián)合化療、靶向治療聯(lián)合抗血管治療比傳統(tǒng)的一代靶向治療藥物對腫瘤控制的時間更長，但在疫情之下，需同時考慮化療及抗血管治療本身所帶來的感染風(fēng)險，我們推薦對含有以上基因突變的患者行單純靶向治療。

一代、二代、三代靶向藥物該如何選擇？

對于EGFR或ALK突變陽性的患者，目前國內(nèi)有針對EGFR突變的一代（吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔?、二代（阿法替尼、達(dá)克替尼）、三代藥物（奧西替尼），及針對ALK融合突變的一代（克唑替尼）及二代藥物（色瑞替尼、阿來替尼）。EGFR突變二代藥物毒性相比一代、三代藥物大一些，患者耐受性略差一些，但針對一些特殊特殊類型的EGFR突變效果更好。三代藥物相比一代藥物，有效率更高、腫瘤控制時間更長、不良反應(yīng)少，因此對于經(jīng)濟條件允許，追求更好的腫瘤控制，單純?nèi)幬锸禽^為理想的選擇。

ALK融合突變無論是首選一代的克唑替尼還是二代的阿來替尼均各有優(yōu)勢，一代克唑替尼目前醫(yī)保覆蓋范圍廣，耐藥后處理的經(jīng)驗較豐富；二代阿來替尼是目前已知控制時間最長的靶向治療，且藥物不良反應(yīng)低，但國內(nèi)部分地區(qū)尚未納入醫(yī)保范圍。患者可依據(jù)藥物當(dāng)?shù)厮幬锟杉靶詠磉x擇藥物，目前對于ALK融合突變的患者不推薦聯(lián)合治療。

靶向治療后復(fù)查隨訪周期

靶向治療相比傳統(tǒng)化療有效率高，起效較快，對于癥狀比較明顯的患者，如果口服靶向治療后癥狀明顯緩解，在疫情未控制的情況下，可考慮2～3月后行首次復(fù)查，疫情期間，盡量減少醫(yī)院就診次數(shù)，降低感染風(fēng)險。對于已經(jīng)在靶向治療中的患者，在疫情期間，可依據(jù)自身情況適當(dāng)延長復(fù)查隨訪周期，對于無明顯癥狀加重，可考慮3～4月復(fù)查，或?qū)τ诔掷m(xù)加重的癥狀采取隨時復(fù)查的策略。

特殊時期不同進展模式的處理

疫情之下，對于單個病灶緩慢進展的患者，建議暫不更換治療方案；對于出現(xiàn)無明顯癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者，考慮靶向治療聯(lián)合貝伐珠單抗治療。對于腫瘤全面進展的患者，需要調(diào)整治療方案：EGFR突變選擇一代藥物治療的患者，若條件允許，建議行外周血T790M突變檢測，如T790M陽性，建議更換三代藥物奧西替尼；對于T790M陰性的患者，若患者屬于高齡、合并基礎(chǔ)疾病多的疫情期間感染風(fēng)險極高的人群，可考慮試用三代奧西替尼，若癥狀明顯緩解，建議2～3個月后復(fù)查，若癥狀緩解不明顯，建議1月復(fù)查，必要時再次調(diào)整方案；對于ALK突變一代克唑替尼治療的患者，可考慮直接換用二代的色瑞替尼或者阿來替尼，同樣可依據(jù)患者癥狀緩解情況決定復(fù)查時機。