魏曉華

【摘要】 目的：探究克拉霉素、阿奇霉素、多西環(huán)素治療生殖道衣原體感染的臨床效果。方法：選取2017年5月-2018年11月本院收治的84例生殖道衣原體感染患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，每組28例。試驗(yàn)組使用克拉霉素膠囊進(jìn)行治療，對(duì)照組1使用阿奇霉素分散片進(jìn)行治療，對(duì)照組2使用鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊進(jìn)行治療。治療14 d后，比較三組治療總有效率、臨床癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較三組感染病原體對(duì)所用藥物的敏感性和耐受性。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率均明顯高于對(duì)照組1、2（P<0.05）;試驗(yàn)組病原體藥物敏感率均明顯高于對(duì)照組1、2（P<0.05），試驗(yàn)組病原體藥物耐受率明顯低于對(duì)照組1（P<0.05）;試驗(yàn)組臨床癥狀改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組1、2（P<0.05）;試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組1、2（P<0.05）。結(jié)論：克拉霉素治療生殖道衣原體感染的臨床效果顯著，可以明顯縮短患者臨床癥狀改善時(shí)間，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 克拉霉素 生殖道衣原體感染 阿奇霉素 多西環(huán)素

Effect of Clarithromycin， Azithromycin and Doxycycline in the Treatment of Genital Chlamydia Infection/WEI Xiaohua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： -120

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Clarithromycin， Azithromycin and Doxycycline in the treatment of genital chlamydia infection. Method： A total of 84 patients with genital chlamydia infection admitted to our hospital from May 2017 to November 2018 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into experimental group， control group 1 and control group 2，

28 cases in each group. The experimental group was treated with Clarithromycin Capsules， the control group 1 was treated with Azithromycin Dispersible Tablets， and the control group 2 was treated with Doxycycline Hydrochloride Enteric-soluble Capsules. After 14 d of treatment， the total effective rate， clinical symptom improvement time and adverse reactions of the three groups were compared. The sensitivity and tolerance of pathogens to the drugs of the three groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group were significantly higher than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. The sensitivity of pathogens to the drugs rate in the experimental group were significantly higher than those in the control group 1， 2 （P<0.05）， the tolerance of pathogens to the drugs rate in the experimental group was significantly lower than that in the control group 1 （P<0.05）. The clinical symptom improvement time in the experimental group were significantly lower than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group were significantly lower than those in the control group 1， 2 （P<0.05）. Conclusion： Clarithromycin has significant clinical efficacy in the treatment of genital chlamydia infection. It can significantly shorten the improvement time of patients clinical symptoms， and has good safety， which is worthy of clinical application.

[Key words] Clarithromycin Genital chlamydia infection Azithromycin Doxycycline

First-authors address： Shenzhen Longgang Sixth Peoples Hospital， Shenzhen 518117， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.029

生殖道感染主要由衣原體、支原體等細(xì)菌引起，隨著性觀念逐漸開放，生殖道感染發(fā)病率逐漸升高，成為常見的性傳播疾病之一[1]。衣原體是生殖道感染最常見的細(xì)菌之一，是一組專在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)的、非運(yùn)動(dòng)性的微生物，它沒(méi)有合成高能化合物的能力，必須由宿主細(xì)胞提供，可以引發(fā)肺炎、生殖道感染等多種疾病[2-3]。生殖道衣原體感染一般由沙眼衣原體感染引起，主要表現(xiàn)為尿道炎、宮頸炎等[4]。該病不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還能通過(guò)母嬰傳播影響胎兒，引起流產(chǎn)或早產(chǎn)[5]。臨床上治療該病主要使用大環(huán)內(nèi)酯類及四環(huán)素類抗生素，但由于近年來(lái)耐藥菌不斷增加，導(dǎo)致治療效果較差且不良反應(yīng)較多[6-7]。為了探究更高效治療生殖道衣原體感染的方式，本院采用克拉霉素進(jìn)行治療，并檢測(cè)其臨床效果及不良反應(yīng)，取得顯著成效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2018年11月本院收治的生殖道衣原體感染患者84例為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合生殖道衣原體感染診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～60歲;有尿道紅腫、尿急尿痛等臨床表現(xiàn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所用藥物過(guò)敏;處于妊娠期或哺乳期婦女;在進(jìn)行研究前半個(gè)月以內(nèi)服用過(guò)抗生素;生殖道合并其他感染;合并有心、肝等重要器官衰竭;合并自身免疫系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，每組28例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）試驗(yàn)組使用克拉霉素膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010655，規(guī)格：0.25 g/粒）進(jìn)行治療，口服，1粒/次，每12小時(shí)服用1次，治療14 d。

（2）對(duì)照組1使用阿奇霉素分散片（生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065816，規(guī)格：0.25 g/片）進(jìn)行治療，第1天服用2片，頓服，以后1片/d，均于飯后2 h服用，治療14 d。（3）對(duì)照組2使用鹽酸多西環(huán)素腸溶膠囊[生產(chǎn)廠家：永信藥品工業(yè)（昆山）股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030627，規(guī)格：0.1 g/粒]進(jìn)行治療，口服，1粒/次，1次/12 h，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較三組治療效果。根據(jù)治療后的感染情況及臨床癥狀改善程度將療效分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效。治療后，患者生殖道衣原體檢測(cè)結(jié)果為陰性，尿道紅腫、尿急尿痛等臨床癥狀完全消失即為痊愈;患者生殖道衣原體檢測(cè)結(jié)果為陰性，尿道輕微紅腫，尿急尿痛等臨床癥狀基本消失即為顯效;患者生殖道衣原體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，尿道紅腫、尿急尿痛等臨床癥狀改善明顯即為有效;患者生殖道衣原體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，尿道紅腫、尿急尿痛等臨床癥狀無(wú)改善或更加嚴(yán)重即為無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效。（2）比較三組病原體藥物敏感性。取三組生殖道分泌物分別進(jìn)行培養(yǎng)，分別用克拉霉素、阿奇霉素、多西環(huán)素做藥敏實(shí)驗(yàn)。藥敏實(shí)驗(yàn)中抑菌圈直徑≥15 mm為敏感，抑菌圈直徑10～14 mm為中介，抑菌圈直徑<10 mm為耐受。（3）比較三組臨床癥狀改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括頭暈頭痛、腹瀉腹痛、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 試驗(yàn)組男17例，女11例;

年齡19～56歲，平均（26.28±4.15）歲;病程20～34 d，平均（28.42±4.11）d。對(duì)照組1男15例，女13例;年齡18～53歲，平均（26.37±5.28）歲;病程17～36 d，平均（29.16±5.12）d。對(duì)照組2男18例，女10例;年齡20～55歲，平均（29.24±3.76）歲;病程18～33 d，平均（27.61±4.38）d。三組性別、年齡及病程資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組治療效果比較 試驗(yàn)組治療總有效率均明顯高于對(duì)照組1、2，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組1與2治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組病原體藥物敏感性比較 試驗(yàn)組病原體藥物敏感率均明顯高于對(duì)照組1、2，差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組病原體藥物耐受率明顯低于對(duì)照組1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組臨床癥狀改善時(shí)間比較 試驗(yàn)組、對(duì)照組1、對(duì)照組2臨床癥狀改善時(shí)間分別為（6.61±3.27）、（10.36±3.43）、（11.49±4.05）d。試驗(yàn)組臨床癥狀改善時(shí)間均明顯低于對(duì)照組1、2，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.187、4.961，P<0.001）;對(duì)照組1、2臨床癥狀改善時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.127，P=0.265）。

2.5 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組1、2，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組1、2不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

近年來(lái)，生殖道衣原體感染率不斷升高，其傳播途徑主要是性傳播、間接傳播[8]。生殖道衣原體感染的臨床癥狀有尿道口紅腫、尿頻尿急、排尿刺痛等。衣原體依附于細(xì)胞表面，容易導(dǎo)致患者感染部位出現(xiàn)慢性炎癥，嚴(yán)重時(shí)造成組織損傷，影響器官功能[9]。針對(duì)該病，臨床上主要使用抗生素進(jìn)行治療，但近年來(lái)抗生素濫用嚴(yán)重，導(dǎo)致衣原體的耐藥性不斷提高，臨床治療效果較差，患者恢復(fù)慢、病情易反復(fù)[10]。為了探究更高效治療生殖道衣原體感染的方式，本院采用克拉霉素進(jìn)行治療，并檢測(cè)其臨床效果及不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率均明顯高于對(duì)照組1、2（P<0.05）;試驗(yàn)組病原體藥物敏感率均明顯高于對(duì)照組1、2（P<0.05），試驗(yàn)組病原體藥物耐受率明顯低于對(duì)照組1（P<0.05）;試驗(yàn)組臨床癥狀改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組1、2（P<0.05）;試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組1、2（P<0.05）。分析原因：多西環(huán)素在胞質(zhì)中與核糖體30S亞基上的A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰t-RNA進(jìn)入A位，抑制肽鏈延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)合成[11]。多西環(huán)素還可以改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致細(xì)菌內(nèi)核苷酸等重要物質(zhì)外漏，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制[12]。阿奇霉素和克拉霉素都是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌機(jī)制都是不可逆的結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，阻斷肽?；鵷-RNA移位，阻止肽鏈延長(zhǎng)，選擇性地抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成[13]。細(xì)菌內(nèi)核糖體為70S，由50S和30S亞基構(gòu)成[14]。而哺乳動(dòng)物核糖體為80S，由60S和40S組成，因此哺乳動(dòng)物不受影響[15]。阿奇霉素和對(duì)西環(huán)素是美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心（CDC）的推薦藥物，近年來(lái)這兩種藥物濫用情況嚴(yán)重，導(dǎo)致大量耐藥菌出現(xiàn)，導(dǎo)致對(duì)照組1、2衣原體對(duì)藥物的敏感性顯著下降，從而引起臨床療效下降，病情容易反復(fù)，患者恢復(fù)速度較慢[16]。細(xì)菌對(duì)阿奇霉素產(chǎn)生耐藥的方式是產(chǎn)生滅活酶，改變大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)，使其失活;靶位改變，細(xì)菌核糖體的藥物結(jié)合部位甲基化，藥物無(wú)法結(jié)合，產(chǎn)生耐藥[17]。細(xì)菌表面膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)抗生素?cái)z入減少;通過(guò)基因編碼產(chǎn)生外排泵，增加大環(huán)內(nèi)酯類抗生素外排[18]。細(xì)菌對(duì)多西環(huán)素產(chǎn)生耐藥的方式是產(chǎn)生核糖體保護(hù)蛋白，與藥物相互競(jìng)爭(zhēng)作用靶點(diǎn)，使藥物自核糖體解離;表達(dá)泵出藥物的基因，使膜蛋白排出四環(huán)素-陽(yáng)離子復(fù)合物，降低藥物濃度;細(xì)胞壁外膜蛋白改變，減少藥物攝入?？死顾厥羌t霉素大內(nèi)脂上第6位的羥基被甲基取代而成，抗菌活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于紅霉素，且該藥在患者血液和組織中濃度較高，半衰期短，同時(shí)其吸收快，對(duì)患者腸胃影響小，故其在治療生殖道衣原體感染中療效明顯，安全性高[19]。阿奇霉素組織滲透性強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，有口服吸收快、組織分布廣、治療濃度高且作用持久等特點(diǎn)，但阿奇霉素作為美國(guó)CDC首選藥物，在治療該病中長(zhǎng)期存在濫用現(xiàn)象，導(dǎo)致病原體結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生變化，耐藥菌逐漸與日俱增，臨床療效變差。多西環(huán)素治療衣原體感染有強(qiáng)效、速效等特點(diǎn)，但目前對(duì)數(shù)致病菌對(duì)四環(huán)素類抗生素均有嚴(yán)重的耐藥性，導(dǎo)致多西環(huán)素在治療中效果受到較大影響[20-21]。同時(shí)多西環(huán)素可引起惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎等多種不良反應(yīng);阿奇霉素可引起患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。克拉霉素是紅霉素衍生而來(lái)，其不良反應(yīng)發(fā)生及對(duì)細(xì)胞色素P450的影響在紅霉素的基礎(chǔ)上降低很多，能大大降低其不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，克拉霉素治療生殖道衣原體感染的臨床效果更好，可以明顯縮短患者臨床癥狀改善時(shí)間，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-29）（本文編輯：田婧）