許金鳳

【摘要】 目的：探討普瑞巴林聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)神經(jīng)病理性癌痛患者疼痛、負(fù)性情緒及生活質(zhì)量的影響。方法：選取2016年1月-2019年1月本院收治的神經(jīng)病理性癌痛患者74例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=37）和觀察組（n=37）。對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組予以普瑞巴林聯(lián)合常規(guī)治療。觀察兩組鎮(zhèn)痛效果、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、生活質(zhì)量量表（EORTC QLQ-C30）評(píng)分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組治療后鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分均明顯降低（P<0.05），且觀察組均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組EORTC QLQ-C30評(píng)分均明顯升高，且觀察組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：普瑞巴林聯(lián)合常規(guī)治療可明顯改善神經(jīng)病理性癌痛患者負(fù)性情緒，提高生活質(zhì)量，鎮(zhèn)痛效果明顯，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 神經(jīng)病理性癌痛 普瑞巴林 鎮(zhèn)痛 負(fù)性情緒

Effect of Pregabalin Combined with Conventional Therapy on Pain， Negative Emotion and Quality of Life in Patients with Neuropathic Cancer Pain/XU Jinfeng. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-069

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Pregabalin combined with conventional therapy on pain， negative emotion and quality of life in patients with neuropathic cancer pain. Method： A total of 72 patients with neuropathic cancer pain from January 2016 to January 2019 were randomly divided into the control group （n=37） and the observation group （n=37）. The control group received conventional therapy， the observation group received Pregabalin combined with conventional therapy. The analgesic effect， Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score， Hammers Depression Scale （HAMD） score， quality of life scale （EORTC QLQ-C30） score and adverse reactions of two groups were observed. Result： After treatment， the analgesic effect of the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. The HAMA score and the HAMD score of two groups were significantly lower （P<0.05）， and the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The EORTC QLQ-C30 scores of two groups were significantly increased， the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. The incidence of withdrawal due to serious adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Pregabalin combined with conventional therapy can significantly improve the negative emotions of patients with neuropathic cancer pain， improve the quality of life， the analgesic effect is obvious， and the adverse reactions are less， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Neuropathic cancer pain Pregabalin Analgesia Negative emotion

First-authors address： Taishan Peoples Hospital， Taishan 529200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.017

神經(jīng)病理性癌痛（NCP）是頑固性癌痛的不易控制主要原因之一[1]。國(guó)際衛(wèi)生組織建議，以輕度（非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥、對(duì)乙酰氨基酚）、中度（曲馬多、嗎啡等弱阿片類藥物新劑型）和重度（美沙酮、嗎啡等強(qiáng)阿片類藥物）三階梯方案治療。目前我國(guó)臨床上治療神經(jīng)病理性癌痛的主要藥物是阿片類，但大劑量阿片類藥物副作用大，需加以輔助藥物[2-3]。自抗癲癇藥物加巴噴丁于2002年在美國(guó)被批準(zhǔn)用于帶狀皰疹神經(jīng)痛的治療取得重大成功后，抗癲癇藥物成為神經(jīng)病理性疼痛的研究重點(diǎn)。普瑞巴林與加巴噴丁作用相似，其鎮(zhèn)痛效果明顯、藥物作用快并能改善患者睡眠質(zhì)量，已廣泛使用于帶狀皰疹神經(jīng)痛、糖尿病性外周神經(jīng)痛等人外周神經(jīng)痛的治療[4]。本文旨在探討普瑞巴林聯(lián)合常規(guī)用藥對(duì)神經(jīng)病理性癌痛患者疼痛、不良情緒及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2019年1月本院收治的神經(jīng)病理性癌痛患者74例。隨機(jī)分為對(duì)照組（n=37）和觀察組（n=37）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞病理學(xué)確診;年齡>18歲;意識(shí)清晰，精神正常，有一定語(yǔ)言表達(dá)能力，能配合問(wèn)卷調(diào)查;治療前持續(xù)性疼痛>3個(gè)月，疼痛等級(jí)評(píng)分≥3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙;對(duì)本研究藥物過(guò)敏;無(wú)法口服給藥;接受系統(tǒng)抗癌治療。本研究已獲得臨床倫理委員會(huì)的同意，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療，觀察組予以普瑞巴林聯(lián)合常規(guī)治療，兩組患者均連續(xù)服用1個(gè)月。

1.2.1 對(duì)照組 嗎啡（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063220，規(guī)格：10 mg/片）150 mg+恩丹西酮（生產(chǎn)廠家：上海中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19980115，規(guī)格：2 mg/mL）16.0 mg溶于0.9%氯化鈉注射液150 mL中靜脈滴注，羥考酮控釋片[生產(chǎn)廠家：萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20040099，規(guī)格：40 mg/片]20 mg，口服，2次/d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，逐步增加普瑞巴林（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160022，規(guī)格：75 mg/粒），首次劑量75 mg/次、1次/d，每2～3天增加75 mg至第8天增加150 mg，疼痛等級(jí)評(píng)分<3分無(wú)需加量，2次/d，不能耐受不良反應(yīng)時(shí)酌情減量。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組鎮(zhèn)痛效果、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、生活質(zhì)量量表（EORTC QLQ-C30）評(píng)分及不良反應(yīng)情況。（1）鎮(zhèn)痛效果：完全緩解（疼痛消失），顯著緩解（疼痛緩解度≥75%）;稍微緩解（疼痛緩解度≥50%），未緩解（疼痛緩解度<50%）。疼痛緩解度=（治療前NRS疼痛評(píng)分-治療后NRS疼痛評(píng)分）/治療前NRS疼痛評(píng)分×100%，總緩解率=完全緩解+顯著緩解+稍微緩解。（2）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分：評(píng)價(jià)患者的負(fù)面情緒，HAMD評(píng)價(jià)抑郁情緒，HAMA評(píng)價(jià)焦慮情緒。分值越高，患者焦慮抑郁越嚴(yán)重，7分以上者，可以確診其相應(yīng)情緒。（3）生活質(zhì)量量表（EORTC QLQ-C30）評(píng)分評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量情況，分值越高，生活質(zhì)量越高。（4）不良反應(yīng)情況：觀察兩組便秘、瘙癢、譫妄、惡心、嘔吐、尿潴留、嗜睡、口干、水腫不良反應(yīng)例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組35例患者中，男16例，女19例;平均年齡（54.34±4.78）歲;腫瘤類型：肺癌10例，乳腺癌8例，消化道癌5例，其他12例。觀察組37例患者中，男20例，女17例;平均年齡（55.88±4.88）歲;腫瘤類型：肺癌12例，乳腺癌6例，消化道癌9例，其他10例。兩組性別、年齡、腫瘤類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。其中對(duì)照組2例患者失訪。

2.2 兩組治療后鎮(zhèn)痛效果比較 觀察組治療后疼痛緩解度明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后HAMD評(píng)分和HAMA評(píng)分比較 治療前兩組HAMD評(píng)分和HAMA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組HAMD評(píng)分和HAMA評(píng)分較治療前均明顯降低，兩組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后EORTC QLQ-C30評(píng)分變化比較 兩組治療前EORTC QLQ-C30評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后角色功能、軀體功能、社會(huì)功能及整體生活質(zhì)量均明顯升高（P<0.05），且觀察組均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組疲乏程度較治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均有改善趨勢(shì)。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 對(duì)照組便秘、瘙癢、譫妄、惡心、嘔吐、尿潴留不良反應(yīng)較多，6例（17.1%）患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥或更換藥物。觀察組口干、嗜睡較多，2例（5.4%）患者因不耐受不良反應(yīng)停藥。觀察組便秘發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

長(zhǎng)期以前，由于神經(jīng)病理性癌痛特異性低、臨床不易研究等特點(diǎn)，該病的治療無(wú)較好的針對(duì)性[5]。嗎啡是阿片類藥物，為臨床緩解疼痛的常用藥物，對(duì)癌痛具有較好的緩解效果[6]，但大量研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)病理性癌痛患者單獨(dú)予以嗎啡治療時(shí)，不易達(dá)到預(yù)期效果[7]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）頒布的成人癌痛治療指南明確指出，抗抑郁藥物和抗驚厥藥物是輔助治療NCP一線藥物[8]。有研究報(bào)道，與抗抑郁藥物比較，抗驚厥藥物具有更為明顯的鎮(zhèn)痛作用[9]。普瑞巴林為第三代抗驚厥藥物，相比其他抗驚厥藥物，對(duì)電壓門(mén)控鈣離子通道具有更好的親和力。本研究旨在探究普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物對(duì)神經(jīng)病理性疼痛患者疼痛、不良情緒和生活質(zhì)量的影響。

有研究報(bào)道，普瑞巴林口服后可迅速被吸收，1.3 h即可達(dá)到血藥吸收濃度高峰，絕對(duì)生物利用度大于90%，并在服藥后24～48 h內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，體內(nèi)幾乎不代謝[1-12];可通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)電壓門(mén)口性鈣離子通道的α2δ蛋白亞基，減少鈣離子內(nèi)流，從而抑制P物質(zhì)、去甲腎上腺素和谷氨酸鹽等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，增加神經(jīng)性GABA的釋放。同時(shí)普瑞巴林為外消旋化合物，脂溶性強(qiáng)，能通過(guò)血腦屏障，其R-異構(gòu)體的活性僅為S-異構(gòu)體活動(dòng)的1/10，其鎮(zhèn)痛作用明顯[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組鎮(zhèn)痛效果明顯高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物能明顯改善神經(jīng)病理性疼痛患者疼痛程度，這與鄭慶玲[9]研究結(jié)果相似。

大多數(shù)神經(jīng)性病理性疼痛患者存在抑郁、焦慮、生活質(zhì)量差等情況[14]。本研究中，治療后，觀察組HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明新的治療方式能夠改善患者不良情緒，提高患者生活質(zhì)量。Fallon等[15]研究發(fā)現(xiàn)，普瑞巴林較安慰劑比較，能夠顯著改善骨轉(zhuǎn)移癌痛患者不良情緒。其可能原因與普瑞巴林更能緩解患者疼痛，不良反應(yīng)少有關(guān)。有研究報(bào)道，普瑞巴林不影響鈣離子和鈉離子通道，不影響谷氨酸的再攝取和釋放，與阿片受體、谷氨酸、GABA、乙酰膽堿、腺嘌呤核苷均無(wú)親和力，具有良好的安全性[16]。相關(guān)研究顯示，普瑞巴林能夠減少神經(jīng)性癌痛所致的睡眠干擾，對(duì)患者日間注意力無(wú)不良影響，可提高患者生活質(zhì)量[17-18]。大量研究證實(shí)，普瑞巴林可降低嗎啡引起的便秘發(fā)生率，提高患者耐受性[19-20]。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合阿片類藥物可明顯改善神經(jīng)病理性癌痛患者負(fù)性情緒，提高生活質(zhì)量，鎮(zhèn)痛效果明顯，不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]邵月娟，王昆.310例中重度癌痛患者臨床特征分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2014，41（15）：989-992.

[2]邱洪兵，范玉華，范科.普瑞巴林治療神經(jīng)病理性疼痛的療效與安全性分析[J].新醫(yī)學(xué)，2014，45（4）：258-261.

[3]李穎，吳飛雪，孫立，等.OPRM1 A118G多態(tài)性對(duì)我國(guó)漢族癌痛患者阿片類藥物使用劑量的影響[J].中國(guó)藥房，2016，27（20）：2737-2739.

[4] Vadalouca A，Raptis E，Moka E，et al.Pharmacological treatment of neuropathic cancer pain：a comprehensive review of the current literature[J].Pain Pract，2012，12（3）：219-251.

[5]司馬蕾，樊碧發(fā)，徐仲煌，等.普瑞巴林治療神經(jīng)病理性癌痛的療效和安全性研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（10）：1032-1035.

[6]司馬蕾，樊碧發(fā)，閆龍濤，等.神經(jīng)病理性癌痛的臨床特點(diǎn)與現(xiàn)狀控制的調(diào)查研究[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（7）：476-480.

[7]張志清，屠文蓮，嚴(yán)虹霞，等.臨床藥師在神經(jīng)病理性癌痛患者鎮(zhèn)痛治療中的作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（4）：390-392.

[8]全小婷，岑卓英，楊君，等.三階梯止痛治療和護(hù)理干預(yù)對(duì)癌痛患者疼痛及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（31）：73-76.

[9]鄭慶玲.普瑞巴林在神經(jīng)病理性癌痛患者中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，11（6）：843-844.

[10]毛志興，陳月梅.奧施康定治療中重度癌痛的效果及其對(duì)患者生活質(zhì)量和免疫功能的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（19）：8-10.

[11]章玲賓，潘晨，張寧，等.普瑞巴林聯(lián)合吳茱萸堿對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠細(xì)胞因子和T細(xì)胞的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2016，22（4）：350-354.

[12]王麗春.普瑞巴林治療脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛的臨床觀察[J].中國(guó)臨床研究，2015，28（5）：619-621.

[13]章玲賓，潘晨，許曉雅，等.普瑞巴林膠囊聯(lián)合吳茱萸堿注射劑對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠疼痛行為學(xué)和炎性細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（20）：1890-1893.

[14]朱遠(yuǎn)旺，毛希宏，陶武團(tuán)，等.鈣通道阻滯劑聯(lián)合阿片類治療老年神經(jīng)病理性癌痛的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，250（16）：138-141.

[15] Fallon M，Hoskin P J，Colvin L A，et al.Randomized double—blind of trial of pregabalin versus placebo in conjunction with palliative radiotherapy for cancer-induced bone pain[J].J Clin Oncol，2016，34（6）：550-556.

[16]李汶陽(yáng)，李文燕，劉凡平，等.普瑞巴林聯(lián)合奧施康定治療神經(jīng)病理性疼痛療效觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，20（93）：115.

[17] Ogawa S，Satoh J，Arakawa A，et al.Pregabalin treatment for peripheralneuropathic pain：a review of safety data from randomized controlled trialsconducted in Japan and in the West[J].Drug Saf，2012，35（10）：793-806.

[18]倪志強(qiáng)，江顯卓，侯俊杰，等.普瑞巴林治療癌痛的療效分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（77）：254-255.

[19]張潔，謝薇薇，彭先蘭.研究普瑞巴林聯(lián)合嗎啡控釋片治療轉(zhuǎn)移性骨癌痛的臨床效果[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2017，8（25）：116-118.

[20]向濤.阿片藥物聯(lián)合普瑞巴林治療癌性神經(jīng)病理性疼痛的療效觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2017，11（7）：111-112.

（收稿日期：2019-06-18） （本文編輯：程旭然）