黃祎

【摘要】 目的：探討貝那普利與纈沙坦在腎病綜合征患者中的效果及對(duì)患者腎功能的影響。方法：選擇2018年5月-2019年1月筆者所在醫(yī)院腎病綜合征患者72例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=36）。對(duì)照組給予纈沙坦治療，觀察組采用貝那普利治療。比較兩組腎功能水平、炎癥因子水平及藥物安全性。結(jié)果：兩組治療后1個(gè)月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個(gè)月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后1個(gè)月IL-8水平均低于治療前（P<0.05），IL-13水平均高于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個(gè)月IL-8、IL-13水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療過(guò)程中惡心嘔吐、聽(tīng)力下降、皮下出血、紅細(xì)胞減少及疼痛發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：貝那普利、纈沙坦用于腎病綜合征患者中均能改善患者腎功能水平，降低炎癥因子水平，但貝那普利的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 貝那普利 纈沙坦 腎病綜合征 腎功能水平 炎癥因子 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Benazepril and Valsartan in patients with nephrotic syndrome and its effect on renal function. Method： A total of 72 patients with nephrotic syndrome in our hospital from May 2018 to January 2019 were selected as the study subjects and randomly divided into the control group （n=36） and the observation group （n=36）. The control group was treated with Valsartan， and the observation group was treated with Benazepril. The renal function level， inflammatory factors level and drug safety were compared between the two groups. Result： The levels of Cr， 24 h urine protein， BUN and UA in the two groups were lower than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）. There were no statistically significant differences in Cr， 24 h urine protein， BUN and UA levels between the two groups at 1 month after treatment （P>0.05）. The IL-8 level in both groups were lower than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）， and the level of IL-13 were higher than those before treatment at 1 month after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in IL-8 and IL-13 levels between the two groups at 1 month after treatment （P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting， hearing loss， subcutaneous hemorrhage， erythrocyte decrease and pain in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Benazepril and Valsartan can improve the renal function and reduce the level of inflammatory factors in patients with nephrotic syndrome. but the incidence of adverse drug reactions of Benazepril is lower， and it is worthy of popularization and application.

腎病綜合征（NS）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可由多種病因引起，普遍認(rèn)為與感染、遺傳、免疫等因素有關(guān)，臨床上以腎小球基膜通透性增加為主[1]?；颊甙l(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，部分患者可表現(xiàn)為高度水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等，影響患者健康、生活[2]。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）的一種，能在肝內(nèi)水解為具有活的代謝產(chǎn)物的貝那普利拉，能抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，有助于降低血管阻力，提高血漿腎素活性[3];纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能封閉血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，提高血管緊張素Ⅱ水平，有助于改善腎小球內(nèi)皮血管濾孔狀態(tài)，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。但是，臨床上患者選擇貝那普利、纈沙坦缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因此，本研究以NS患者作為研究對(duì)象，探討貝那普利與纈沙坦在腎病綜合征患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月-2019年1月筆者所在醫(yī)院腎病綜合征患者72例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腎臟病學(xué)》第3版中腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)腎臟活檢確診;（2）HBsAg檢測(cè)呈陰性，均符合貝那普利與纈沙坦藥物治療適應(yīng)證，且患者均可耐受;（3）意識(shí)清楚，能與醫(yī)生進(jìn)行溝通、交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常、認(rèn)知功能異?；蛉朐嘿Y料不全;（2）合并血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全或伴有惡性腫瘤;（3）藥物依從性差、藥物過(guò)敏或肝腎功能不全。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組36例，男21例，女15例;年齡20～76歲，平均（45.73±3.49）歲;病程5個(gè)月～3年，平均（1.49±0.32）年;活動(dòng)期17例，恢復(fù)期19例。觀察組36例，男20例，女16例;年齡21～77歲，平均（46.76±3.53）歲;病程6個(gè)月～3年，平均（1.52±0.35）年;活動(dòng)期21例，恢復(fù)期15例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組入院后均正確指導(dǎo)其適當(dāng)臥床休息，加強(qiáng)患者飲食指導(dǎo)、干預(yù)，控制食鹽攝入量、飲水量。對(duì)于合并高血壓者給予針對(duì)性降壓治療、干預(yù)，保證患者血壓維持在正常范圍內(nèi)。對(duì)照組：采用纈沙坦治療。纈沙坦（新鄉(xiāng)恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133189）口服，80 mg/次，1次/d;觀察組：給予貝那普利治療。貝那普利（上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044841）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均完成1個(gè)月治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）腎功能水平。兩組治療前、治療后1個(gè)月取外周靜脈血（空腹）3 ml，離心后采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者血肌酐（Cr）、24 h尿蛋白定量、尿素氮（BUN）及血尿酸（UA）水平[5];（2）炎癥因子水平。取上述分離的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者白細(xì)胞介素-8（IL-8）及白細(xì)胞介素-13（IL-13）水平[6];（3）藥物安全性。記錄兩組治療過(guò)程中惡心嘔吐、聽(tīng)力下降、皮下出血、紅細(xì)胞減少及疼痛發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能水平比較

治療前兩組腎功能水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1個(gè)月兩組腎功能中Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個(gè)月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

兩組治療前炎癥因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后1個(gè)月IL-8、IL-13水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后1個(gè)月IL-8水平均低于治療前（P<0.05），IL-13水平均高于治療前（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組安全性比較

觀察組治療過(guò)程中惡心嘔吐、聽(tīng)力下降、皮下出血、紅細(xì)胞減少及疼痛發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

NS是腎小球疾病常見(jiàn)的表現(xiàn)之一，好發(fā)于中青年人群中，普遍認(rèn)為與病菌感染、脂代謝紊亂及腎臟組織損傷等有關(guān)。既往研究表明，NS患者常伴有免疫功能紊亂，造成炎癥反應(yīng)的發(fā)生，且炎性因子失衡與腎臟炎癥反應(yīng)之間存在緊密的聯(lián)系，均可引起腎組織損傷，導(dǎo)致腎小球增生、硬化，從而引起腎小球通透性變大，加劇疾病發(fā)生、發(fā)展[7]。纈沙坦亦是NS患者中常用的治療藥物，且臨床上廣泛用于高血壓癥、心肌梗死、充血性心力衰竭患者中，發(fā)揮擴(kuò)張血管、降低血壓功效。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明，纈沙坦屬于是一種細(xì)胞周期性藥物，能抑制細(xì)胞增殖活性，對(duì)抗原敏感性小淋巴細(xì)胞發(fā)揮非特異性殺傷作用，能改善腎小球內(nèi)毛細(xì)血管濾孔狀況，從而能減少蛋白排出，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[8]。但是，纈沙坦長(zhǎng)時(shí)間使用藥物安全性較低，導(dǎo)致患者治療耐受性較差。

近年來(lái)，貝那普利在NS患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究顯示，兩組治療后1個(gè)月腎功能中Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平均低于治療前（P<0.05）;兩組治療后1個(gè)月Cr、24 h尿蛋白定量、BUN、UA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明貝那普利與纈沙坦均能改善NS患者腎功能水平，利于患者早期恢復(fù)。貝那普利屬于是一種前體藥物，吸收速度相對(duì)較快，主要在肝臟中轉(zhuǎn)換為具有活性的代謝物，發(fā)揮血管緊張素作用，而廣泛用于高血壓患者中。現(xiàn)代藥理結(jié)果表明，貝那普利進(jìn)入人體后幾乎全部代謝為貝那普利拉，且能維持較高的藥物濃度，能通過(guò)血腦屏障并清除體外，能獲得較高的藥物安全性，從而能實(shí)性腎臟保護(hù)作用[9]。臨床上將貝那普利和纈沙坦用于腎病綜合征患者中均有較好效果，但是貝那普利效果更佳，能提高患者治療耐受性、依從性。本研究顯示，觀察組治療過(guò)程中惡心嘔吐、聽(tīng)力下降、皮下出血、紅細(xì)胞減少及疼痛發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明貝那普利治療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性比纈沙坦高。

NS的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程，常伴有炎癥因子的共同參與。IL-8屬于趨化因子家族成員之一，能參與人體多種生理、病理過(guò)程，且多與自身特異性受體結(jié)合等有關(guān)。既往研究表明，IL-8是巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，對(duì)中性粒細(xì)胞能發(fā)揮趨化作用，在人體中能實(shí)現(xiàn)炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)等作用，有助于促進(jìn)血管的生成[10]。IL-8在正常人體中表達(dá)水平相對(duì)較低，但是NS患者持續(xù)應(yīng)激反應(yīng)，將會(huì)引起IL-8水平持續(xù)升高，直接參與疾病發(fā)生、發(fā)展。IL-13屬于趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，其表達(dá)水平與機(jī)體免疫水平、細(xì)胞的生長(zhǎng)因子等有關(guān)，能共同完成造血、免疫等功能。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明，IL-13在正常人體中能實(shí)現(xiàn)信息的傳遞，直接參與機(jī)體免疫，在細(xì)胞增殖、分化中發(fā)揮了重要的作用[11]。IL-13在正常人體中處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，但是NS患者中IL-13表達(dá)水平下降。本研究顯示，兩組治療后1個(gè)月IL-8水平均低于治療前（P<0.05），IL-13水平均高于治療前（P<0.05），且兩組治療后1個(gè)月IL-8、IL-13水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明貝那普利與纈沙坦均能降低IL-8水平，提高IL-13水平，兩種藥物均能從根本上控制疾病發(fā)展。

綜上所述，貝那普利、纈沙坦用于腎病綜合征患者中均能改善患者腎功能水平，降低炎癥因子水平，但是貝那普利治療藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-10-21） （本文編輯：桑茹南）