吳海波

[摘要]目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合化療治療大腸癌的臨床效果。方法 選取2018年4月～2019年4月我院收治的120例大腸癌患者作為研究對象，將其分為研究組（78例）和對照組（42例）。對照組患者采用化療，研究組患者采用化療聯(lián)合奧沙利鉑治療。比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白細胞介素-2（IL-2）水平。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的TNF-α以及IL-2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的TNF-α低于治療前，IL-2高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的TNF-α低于對照組，IL-2高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 在大腸癌患者的化療過程中，聯(lián)合運用奧沙利鉑治療，可以明顯地提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得各個醫(yī)院應(yīng)用并推廣。

[關(guān)鍵詞]奧沙利鉑;化療治療;大腸癌;聯(lián)合治療;有效性分析;細胞免疫

[中圖分類號] R735.3 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（b）-0076-04

Clinical effect of Oxaliplatin combined with chemotherapy for colorectal cancer

WU Hai-bo

Department of Interventional Oncology， Sujiatun Central Hospital of Shenyang City， Liaoning Province， Shenyang? ?110101， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Oxaliplatin combined with chemotherapy in the treatment of colorectal cancer. Methods A total of 120 patients with colorectal cancer admitted in our hospital from April 2018 to April 2019 were selected as subjects， and they were divided into the study group （n=78） and the control group （n=42）. The patients in the control group were treated with chemotherapy and patients in the study group were treated with chemotherapy combined with Oxaliplatin. The treatment effect， adverse reactions， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， and interleukin-2 （IL-2） levels were compared between the two groups. Results The total effective rate of patients in the study group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in TNF-α and IL-2 between the two groups （P>0.05）. After treatment， the TNF-α levels in both groups were lower than before treatment， and IL-2 levels in both groups were higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， TNF-α in the study group was lower than that in the control group， and IL-2 was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion The combined application of Oxaliplatin and chemotherapy in the treatment of colorectal cancer can obviously improve the therapeutic effect and reduce the incidence of adverse reactions， which is worthy of application and promotion in various hospitals.

[Key words] Oxaliplatin; Chemotherapy; Colorectal cancer; Combined treatment; Effectiveness analysis; Cellular immunity

近年來，我國每年的癌癥病例大約有310萬例，其中無法醫(yī)治而死亡的約200萬例，大腸癌的死亡率較高[1]。由于我國的老齡化人群增多，所以我國的癌癥病發(fā)率和死亡率還在持續(xù)上升。大腸癌是比較常見的癌癥，屬于惡性腫瘤的一種，包括結(jié)腸癌和直腸癌兩種。大腸癌危害性較大，對患者的日常生活和工作產(chǎn)生嚴重影響，隨著病情不斷惡化，甚至會對患者的生命造成威脅[2]。所以，應(yīng)探究有效的治療方法對患者進行治療，奧沙利鉑與化療是臨床常用的治療方法，效果理想。本研究選取我院收治的120例大腸癌患者作為研究對象，探討奧沙利鉑聯(lián)合化療治療大腸癌的臨床效果，旨在改善患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年4月～2019年4月我院收治的120例大腸癌患者作為研究對象，將其分為研究組（78例）和對照組（42例）。對照組中，男20例，女22例;年齡36～74歲，平均（55.0±1.6）歲;1期21例，2期13例，3期6例，4期2例。研究組中，男40例，女38例;年齡34～72歲，平均（53.0±1.8）歲;1期30例，2期23例，3期14例，4期11例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者及其家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①經(jīng)我院臨床確診診斷為大腸癌的患者[3];②臨床資料完整者。排除標準：①有嚴重心肝腎功能障礙者;②有嚴重精神以及溝通障礙者;③哺乳期以及妊娠期婦女;④既往使用過神經(jīng)營養(yǎng)類藥物者;⑤患有頸椎神經(jīng)疾病以及腰骶神經(jīng)根和外傷、糖尿病者[4]。

1.2方法

兩組患者在辦理完入院后，均先進行各項常規(guī)檢查。

對照組患者進行化療，具體如下：取200 mg/（m2·d）的亞葉酸鈣注射液（重慶藥友制藥有限責任公司，生產(chǎn)批號：160612），采用靜脈滴注的方式，并且要勻速緩慢，注射時間大約在2 h。同時再注射500 mg/（m2·d）的氟尿嘧啶（遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，生產(chǎn)批號：160812），iv，D1～5，q 4 w。同樣采用靜脈滴注的方式，注射時間要控制在6 h左右，3周為1個療程。

研究組患者聯(lián)合運用奧沙利鉑（成都長青制藥有限公司，生產(chǎn)批號：180822）進行治療，具體如下：采用靜脈注射方式，注射85 mg/（m2·d）的奧沙利鉑，控制時間在2 h左右，注射200 mg/（m2·d）的亞葉酸鈣（重慶藥友制藥有限責任公司，生產(chǎn)批號：180202），時間2 h，靜脈注射400 mg/（m2·d）的氟尿嘧啶（蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：170316）和持續(xù)注射22 h的600 mg/（m2·d）氟尿嘧啶（D1～2），2周為1個療程[5]。

兩組患者均治療4個療程。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及白細胞介素-2（IL-2）水平。

①兩組患者的治療效果判斷標準包括：顯效——腫瘤消失，腫瘤晚期的臨床癥狀均消失，身體的各項體征恢復正常;有效——腫瘤體積明顯減少，臨床癥狀得到好轉(zhuǎn)，身體的各項體征基本恢復;無效——腫瘤體積無明顯變化或增加，臨床癥狀惡化，身體的各項體征尚未恢復[6]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。總有效率越高，表示患者的治療效果越顯著。②臨床不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、貧血、白細胞減少等癥狀。③觀察并記錄兩組患者的TNF-α以及IL-2水平，在患者治療前后對患者的外周血進行采集，離心，將血清進行分離，并用ELISA法對TNF-α以及IL-2水平進行檢測[7]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清TNF-α及IL-2水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α以及IL-2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的TNF-α低于治療前，IL-2高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的TNF-α低于對照組，IL-2高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

大腸癌，又名結(jié)腸癌，是指在結(jié)腸中任何部位產(chǎn)生的消化道惡性腫瘤。目前在臨床中，主要是以化療的方式來對大腸癌進行治療，但是此種治療方法的一大缺點是患者在接受完治療后，疾病的復發(fā)率較高[8]。化療主要是針對處于晚期大腸癌患者的主要治療方式，觀察其他的醫(yī)學資料，可以發(fā)現(xiàn)，通過化療可以有利于延長晚期大腸癌患者的生存時間[9]。大腸癌的發(fā)病率在所有癌癥中的排名比較靠前，所以更深入的優(yōu)化大腸癌治療方案的研究顯得尤為重要，因為前期大腸癌并發(fā)癥的癥狀不是很明顯，所以就不會引起患者的注意，但一旦大腸癌繼續(xù)惡化并且不加以治療的話，就會導致患者錯過最好的治療時間，甚至會致使部分患者失去切除手術(shù)的機會，只能通過化療的方式來控制病情惡化，延長壽命[9]。當前，在大多數(shù)的大腸癌治療過程中，主要的治療方式是藥物干預(yù)，這種治療方式雖然會有一定的效果，但是并不是特別明顯，而且并發(fā)癥的發(fā)生率也較高，具有很嚴重的毒副作用，一旦患者的抵抗力下降，就會導致其他疾病發(fā)生率升高，所以目前的重中之重是研究出新的治療方法[10]。近年來，醫(yī)療理念革新速度加快，使得聯(lián)合用藥成為各大醫(yī)院治療疾病時所使用新方法的首位選擇。由于治療效果明顯得到了大力的推廣[10]。有研究提示大腸癌的臨床治療中可以聯(lián)合運用奧沙利鉑進行治療，即在化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合運用奧沙利鉑，這種聯(lián)合治療的方法能明顯提高治療效果[10]。

奧沙利鉑屬于鉑類抗腫瘤藥物的一種。因為抗癌作用明顯，所以常被用于大腸癌的臨床治療中。消化道腫瘤界公認的治療效果最明顯、治療后不良反應(yīng)發(fā)生率最低、地位最高的藥物就是奧沙利鉑，是目前市面上治療晚期消化道腫瘤最有效的藥物之一，在治療癌癥擴散過程中效果明顯，尤其是在癌細胞轉(zhuǎn)移時期，無骨髓與腎臟毒性，且神經(jīng)毒性輕微[11]。此藥物發(fā)生作用的速度快，有利于殺滅腫瘤細胞，可以與DNA發(fā)生作用并相互結(jié)合，使腫瘤細胞的DNA結(jié)構(gòu)遭到破壞，從而失去轉(zhuǎn)錄和復制的能力，同時具有細胞毒作用和體內(nèi)抗癌活性，可以很好地控制病情的發(fā)展[12]。此藥物本身并沒有細胞毒性，在進入人體的那一瞬間就能被腸粘膜完全吸收，并且在接受胸腺嘧啶核苷磷酸化酶這種物質(zhì)的催化后會產(chǎn)生一種氟尿嘧啶藥物，這種藥物是具有毒性的，它可以對胸苷酸的轉(zhuǎn)化起到一定的抑制作用，阻礙腫瘤細胞的蛋白質(zhì)和RNA的合成[13]。雖然這種藥物所有的作用還沒完全清楚，但是一些數(shù)據(jù)已經(jīng)證明，此藥物一大優(yōu)點是其內(nèi)部的水化衍生物能夠與DNA（無論是鏈內(nèi)還是鏈外）發(fā)生作用，進而阻礙DNA的合成，有利于阻礙細胞的繁殖，最重要的是這種藥物對人體的刺激性小[14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明對患者進行化療聯(lián)合奧沙利鉑治療，安全性高，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。奧沙利鉑會對腫瘤細胞發(fā)揮作用，可降低藥物毒性，同時還能損傷其他正常的細胞組織，提高患者的忍耐力，所以患者的不良反應(yīng)就會減少。

從當前各項研究的數(shù)據(jù)來看，患者抗腫瘤的關(guān)鍵機制是細胞免疫，在這之中關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子是IL-2、TNF-α等。單核巨噬細胞在腫瘤免疫過程中產(chǎn)生了一種TNF-α的因子，它是屬于腫瘤殺傷因子的一種，具有強效腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞的黏附作用，能夠加快腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)黏附的速度，進而達到提高腫瘤細胞侵襲能力的目的，加快腫瘤的轉(zhuǎn)移速度;T淋巴細胞自身會產(chǎn)生一種IL-2的因子，發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，它的主要功能是誘導外周血單核細胞并促進其與細胞膜受體相互結(jié)合，從而激活淋巴因子，以此來產(chǎn)生殺傷細胞，最終達到殺滅腫瘤細胞的目的，同時它也能夠反映惡性腫瘤患者細胞免疫功能變化的趨向[15]。所以，要想了解癌癥患者病情的發(fā)展，主要依靠觀察它的水平波動。結(jié)合現(xiàn)有的研究，可以選擇通過提高患者體內(nèi)的細胞因子水平，來保證治療效果，而且?guī)椭颊咛岣咦陨淼拿庖咚?，治愈后的生存質(zhì)量也能得到保證[15]。在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合運用奧沙利鉑，能夠使血清TNF-α水平顯著下降，同時IL-2水平顯著升高，而且惡心嘔吐、貧血、白細胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯下降[16]。根據(jù)相關(guān)研究資料顯示，腫瘤患者自身的機體有著以細胞免疫為主的一種抗腫瘤機制，其主要是通過各種細胞因子進行調(diào)節(jié)和組成，所以，如果能夠?qū)⒒颊唧w內(nèi)細胞因子水平進行提高，便可以將患者免疫功能進行改善，同時可以使患者生存質(zhì)量有效升高，進而使癌癥晚期患者治療有效情況有效提升[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者的TNF-α以及IL-2比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的TNF-α低于治療前，IL-2高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組患者的TNF-α低于對照組，IL-2高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由此提示，奧沙利鉑聯(lián)合化療進行大腸癌的治療可以使患者的免疫功能有效提升，進而對于患者的治療效果提升有著積極影響。

本研究主要是對奧沙利鉑聯(lián)合化療治療大腸癌的有效性進行分析，研究結(jié)果顯示，研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示這種聯(lián)合治療的方式可以獲得良好的治療效果，所以運用化療聯(lián)合奧沙利鉑的方法對治療大腸癌有重要的意義。本研究的數(shù)據(jù)與當前的許多研究數(shù)據(jù)相符合[15-16]，但是為了研究的嚴謹性，有關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率的內(nèi)容，還需要今后進行更加深入的研究。

綜上所述，在化療治療大腸癌的過程中聯(lián)合運用奧沙利鉑，可以明顯地提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得各個醫(yī)院應(yīng)用并推廣。

[參考文獻]

[1]李旭丹，林鐵強.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案二線治療晚期結(jié)直腸癌的有效性和安全性分析[J].中國醫(yī)藥科學，2017， 23（19）：246-249.

[2]祝函函，郝永鐘，丁勝文，等.奧沙利鉑聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌的臨床價值[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（23）：177-178.

[3]郭魯偉，趙可，李科技，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療治療局部進展期結(jié)直腸癌的效果和安全性分析[J].河南醫(yī)學研究，2017，26（12）：2133-2135.

[4]史曙霞.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱與聯(lián)合氟尿嘧啶化療方案在老年晚期結(jié)腸癌治療中的應(yīng)用對比[J].醫(yī)藥論壇雜志，2018，39（10）：156-158.

[5]唐瑤，吳永忠，陳曉品，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有效性與安全性的Meta分析[J].臨床腫瘤學雜志，2018，34（1）：52-60.

[6]郭魯偉，趙可，李科技，等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑新輔助化療治療局部進展期結(jié)直腸癌的效果和安全性分析[J].河南醫(yī)學研究，2017，26（12）：2133-2135.

[7]李紅.伊立替康和奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物一線治療晚期結(jié)直腸癌的效果觀察[J].河南醫(yī)學研究，2017，67（24）：4473-4474.

[8]李想才.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期直腸癌的療效和安全性觀察[J].臨床醫(yī)學工程，2018，25（8）：103-104.

[9]潘新平.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療晚期胃癌的療效分析及安全性[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2017，23（1）：88.

[10]易德京.奧沙利鉑分別聯(lián)合氟尿嘧啶與卡培他濱在轉(zhuǎn)移性大腸癌的臨床應(yīng)用[J].當代醫(yī)學，2018，45（2）：165-166.

[11]左富義，于波，聶玉輝.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案治療結(jié)直腸癌的療效比較研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20（29）：3612-3616.

[12]吳駐林，譚婉君，潘沙沙，等.中藥注射液聯(lián)合含奧沙利鉑化療方案治療大腸癌的網(wǎng)狀Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2017，2（13）：211-219.

[13]李慧，江旭，楊朝愛，等.動脈微泵灌注奧沙利鉑治療結(jié)直腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移[J].中國介入影像與治療學，2017，14（8）：455-459.

[14]蔡月，鄧儒，胡華斌，等.改良劑量的FOLFOXIRI化療方案（氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康）治療結(jié)直腸癌的安全性和初步療效分析[J].中華胃腸外科雜志，2018，21（9）：1045-1050.

[15]劉俊寶，張弘綱，邵竹筠，等.雷替曲塞三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌62例臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2018， 25（4）：61-67.

[16]孫翠玲，徐曉宇，高瑩瑩，等.奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療晚期結(jié)腸癌患者的臨床療效與安全性[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（16）：1540-1542.

（收稿日期：2019-09-23? 本文編輯：孟慶卿）