鄒勇斌 曹慧

[摘要]目的 探討替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的臨床效果。方法 選取2013年1月～2015年12月我院收治的86例食管癌患者作為研究對(duì)象，按照就診先后順序?qū)⑵浞殖捎^察組（n=43）與對(duì)照組（n=43）。對(duì)照組患者采用三維適形放療治療，觀察組患者采用替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療。觀察兩組患者的臨床治療效果、臨床癥狀緩解情況、1、3年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的吞咽困難、上腔靜脈綜合征緩解率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的胸背疼痛緩解率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者1、3年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的效果顯著，毒副作用少，在臨床中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]替吉奧;三維適形放療;食管癌;癥狀緩解;生存率

[中圖分類號(hào)] R735.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）2（b）-0098-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Tegio combined with three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of esophageal cancer. Methods A total of 86 patients with esophageal cancer admitted to our hospital from January 2013 to December 2015 were selected as the research objects， and they were divided into observation group （n=43） and control group （n=43） according to the order of consultation. The control group was treated with three-dimensional conformal radiotherapy， while the observation group was treated with Tegio combined with three-dimensional conformal radiotherapy. The clinical treatment effect， clinical symptom relief， 1 and 3-year survival rates and the incidence of adverse reactions of the two groups of patients were observed. Results The objective remission rate of patients in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The dysphagia and superior vena cava syndrome remission rates in the observation group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in chest and back pain remission rate between the two groups （P>0.05）. The 1 and 3-year survival rates in the observation group were higher than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups of patients （P>0.05）. Conclusion Tegio combined with three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of esophageal cancer has significant effect， fewer toxicity and side effects， and has high clinical application value.

[Key words] Tegio; Three-dimensional conformal radiotherapy; Esophageal cancer; Symptom remission; Survival rate

近些年來，隨著社會(huì)環(huán)境、生活習(xí)慣發(fā)生明顯的改變，我國(guó)食管癌患者越來越多，其發(fā)病率日益增加。食管癌患者在早期并無較顯著的癥狀表現(xiàn)，因此得到確診時(shí)通常已發(fā)展至中晚期，極易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Ⅱ～Ⅲ期食管癌患者實(shí)施外科手術(shù)治療時(shí)，無較明顯的治療效果，因此通常需要通過放化療實(shí)施干預(yù)治療[1]。三維適形放療技術(shù)是比較常用的一種放療技術(shù)，可對(duì)腫瘤組織進(jìn)行精確定位，而且可準(zhǔn)確計(jì)算使用劑量。三維適形放療通過多野或通過多弧方式實(shí)施照射治療，對(duì)于局部復(fù)發(fā)率具有顯著控制的作用，可有效預(yù)防腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。采取單純放療時(shí)，雖短期內(nèi)能有效控制患者的臨床癥狀，但其遠(yuǎn)期效果一般較差，很多患者通常會(huì)因腫瘤轉(zhuǎn)移、局部復(fù)發(fā)而死亡[2]。同步放化療方式在近些年來比較常用，對(duì)于食管癌具有顯著治療效果，優(yōu)勢(shì)明顯。采取放化療可對(duì)患者潛在病灶進(jìn)行有效清掃，而且放療、化療可發(fā)揮協(xié)同作用，對(duì)于疾病近期治療效果具有明顯改善作用。替吉奧膠囊在抗癌中比較常用，主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀，其比例為1∶0.4∶1[3]，其與三維適形放療進(jìn)行同步治療，對(duì)于食管癌患者具有明顯作用[4]。本研究選取我院收治的86例食管癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2015年12月我院收治的86例食管癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)手術(shù)病理確診;卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分>70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究相關(guān)藥物過敏;已存在放化療史;預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月;合并其他惡性腫瘤[5]。按照就診先后順序?qū)⑵浞殖捎^察組（n=43）與對(duì)照組（n=43）。觀察組中，男26例，女17例;年齡52～85歲，平均（69.26±2.92）歲;腫瘤直徑≤5 cm 14例，>5 cm 29例;TNM分期：Ⅱ期 18例，Ⅲ期 25例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移30例。對(duì)照組中，男27例，女16例;年齡52～84歲，平均（69.24±2.90）歲;腫瘤直徑≤5 cm 15例，>5 cm 28例;TNM分期：Ⅱ期 17例，Ⅲ期 26例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移29例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均了解本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者采用三維適形化療方式進(jìn)行治療，首先對(duì)患者實(shí)施CT檢查，在胸部進(jìn)行增強(qiáng)掃描后，予以食管鋇餐造影、內(nèi)鏡檢查，并將腫瘤靶區(qū)、與鄰近器官關(guān)系予以勾畫，將臨床靶區(qū)予以勾畫，需注意上下方向均向外擴(kuò)展3 cm，而前后方向應(yīng)向外擴(kuò)展1 cm。然后仔細(xì)勾畫計(jì)劃靶區(qū)，四周應(yīng)向外擴(kuò)展0.5 cm。淋巴結(jié)臨床靶區(qū)作為腫瘤靶區(qū)時(shí)，應(yīng)均勻向外擴(kuò)展0.5 cm，計(jì)劃靶區(qū)可將臨床靶區(qū)向外擴(kuò)展0.5 cm。照射使用劑量為1.8 Gy/次，每周治療5次，連續(xù)使用6周。

觀察組患者采取替吉奧聯(lián)合三維適形放療方式進(jìn)行治療，三維適形放療治療方法與對(duì)照組相同，在實(shí)施放療第1天，患者應(yīng)用替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20120306，規(guī)格：20 mg），使用劑量為40 mg/d，2次/d，與放療同步，口服4周后，休息2周。在治療過程中，需每周對(duì)患者予以1次血常規(guī)檢查，在口服1周期后，檢測(cè)患者的肝腎功能。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床治療效果、臨床癥狀（吞咽困難、上腔靜脈綜合征、胸背疼痛）緩解率及1、3年生存率與不良反應(yīng)（放射性食管炎、放射性肺炎、血壓毒性）發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

完成治療后2個(gè)月對(duì)患者予以復(fù)查，實(shí)施CT、食管鋇餐X線檢測(cè)，依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)估，具體如下。完全緩解（CR）：經(jīng)食管鋇餐X線造影檢查顯示，腫瘤均消失，腫瘤征象消失時(shí)間長(zhǎng)于1個(gè)月;部分緩解（PR）：X線、體檢結(jié)果顯示，腫瘤縮小>50%，時(shí)間長(zhǎng)于1個(gè)月，未形成新病灶;無變化（SD）：X線、體檢檢測(cè)顯示，腫瘤縮小25%～50%，時(shí)間長(zhǎng)于1個(gè)月;進(jìn)展（PD）：X線、體檢結(jié)果顯示，腫瘤縮小<25%或形成新病灶?？陀^緩解（RR）率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者的RR率為83.72%，高于對(duì)照組的60.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床癥狀緩解情況的比較

觀察組患者的吞咽困難、上腔靜脈綜合征緩解率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的胸背疼痛緩解率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者1、3年生存率的比較

觀察組患者1、3年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%，對(duì)照組為13.95%;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

食管癌在消化系統(tǒng)疾病中比較常見，是一種惡性腫瘤，在中老年群體中具有較高的發(fā)病率[7]。由于食管癌在前期并無較典型的臨床癥狀，所以在發(fā)現(xiàn)確診時(shí)，大部分患者已發(fā)展到中晚期[8]，此時(shí)并非實(shí)施手術(shù)治療的最佳時(shí)期，需要采取放化療進(jìn)行治療，提高患者生存率，單純放療在臨床中難以達(dá)到理想的效果，因此，近年來采取同步放化療在臨床中比較常用，且具有較為明顯的臨床效果[9]。

三維適形放療對(duì)于中晚期食管癌具有較為顯著的臨床作用，可促進(jìn)腫瘤與其鄰近器官得到三維重建[10]，預(yù)防正常肝組織、鄰近器官遭受過度照射，因此其臨床安全性高，對(duì)于癌細(xì)胞擴(kuò)散具有明顯抑制作用，使得局部腫瘤細(xì)胞得到較為顯著的臨床控制[11]。在對(duì)惡性腫瘤患者實(shí)施單純放射治療時(shí)，極易造成腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，且其遠(yuǎn)期生存率低，因此與單純放療比較，同步放化療更具有優(yōu)勢(shì)，但是此方法是否會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)明顯上升，使得患者無法保持較高依從性，甚至難以繼續(xù)治療，是需要解決的一大問題[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的RR率為83.72%，高于對(duì)照組的60.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的吞咽困難緩解率（72.09%）、上腔靜脈綜合征緩解率（58.14%）均高于對(duì)照組（39.53%、30.23%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的1年生存率（76.74%）及3年生存率（67.44%）均高于對(duì)照組（55.81%、37.21%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.63%）與對(duì)照組（13.95%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示采取替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌與單純?nèi)S適形放療治療相比較，可獲得更為明顯的臨床效果，能提高遠(yuǎn)期生存率，而且不會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。替吉奧是較為常用的一種化療藥物，替吉奧膠囊藥物組成包括3種，分別為奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟[13]。奧替拉西鉀可使得氟尿嘧啶無法繼續(xù)磷酸化，在服用替吉奧膠囊后，會(huì)使得奧替拉西鉀大量分布到消化道組織內(nèi)，可避免氟尿嘧啶產(chǎn)生大量的不良反應(yīng)。吉美嘧啶通常分布于肝臟，對(duì)于氟尿嘧啶分解代謝具有明顯抑制作用，由此可確保腫瘤組織、血液內(nèi)氟尿嘧啶血藥濃度能夠長(zhǎng)時(shí)間具有穩(wěn)定性，可提高其抗腫瘤效果。替加氟屬于氟尿嘧啶的一種前體藥物，可于機(jī)體中轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶，由此實(shí)現(xiàn)抗腫瘤目的，且在口服后，生物利用度較高[14]。對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行治療時(shí)，替吉奧能夠確保骨髓造血系統(tǒng)不會(huì)因藥物而受到嚴(yán)重影響，由此可減少不良反應(yīng)發(fā)生[15]。替吉奧治療惡性腫瘤的優(yōu)勢(shì)較為明顯，首先，能夠確保血藥濃度保持較高水準(zhǔn)，且穩(wěn)定性高，尤其能提高抗癌活性，利于抗癌功能的充分發(fā)揮[16];其次，無過高的藥物毒性，采用替吉奧治療時(shí)，患者通常不會(huì)出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可明顯提高患者耐受性;最后，替吉奧是膠囊型藥物，可直接口服用藥，患者依從性較高[17]。因此，采取替吉奧膠囊進(jìn)行治療，對(duì)于食管癌患者具有明顯的效果，與三維適形放療進(jìn)行同步治療，可提高臨床效果。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療食管癌的效果顯著，能促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，提高生存率，安全性高，值得推廣使用。

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（收稿日期：2019-08-06? 本文編輯：任秀蘭）