史磊+張國耀+馬天江

【摘要】 目的 比較替吉奧聯合順鉑和吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的療效和不良反應。方法 66例符合入組標準的晚期非小細胞肺癌患者隨機分為實驗組（替吉奧聯合順鉑治療）和對照組（吉西他濱聯合順鉑治療）， 各33例。應用該兩種方案分別進行化療， 化療后比較兩組患者的療效、生存率和不良反應。結果 實驗組和對照組的有效率分別為42%和45%， 臨床獲益率分別為67%和70%； 中位無進展生存時間分別為6個月和6.1個月；中位總生存時間分別為12個月和12.3個月， 兩組上述指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。實驗組與對照組Ⅲ～Ⅳ度不良反應對比：消化道反應分別為9%；粒細胞減少分別為15%及18%；血小板減少為0及27%；貧血為0及9%；血小板減少及貧血發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 替吉奧聯合順鉑方案對比吉西他濱聯合順鉑方案一線治療晚期非小細胞肺癌療效相當， 不良反應更加耐受， 具有優(yōu)勢。

【關鍵詞】 替吉奧； 晚期非小細胞肺癌； 吉西他濱； 化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.118

在全世界的全部惡性腫瘤死亡病例中， 肺癌仍居惡性腫瘤死因的首位[1]。對于晚期非小細胞肺癌的治療， 近年來出現了長足的進展， 出現了以一線化療方案與靶向治療齊頭并進的局面。但這兩種方案分別因副作用較大及治療費用較高， 在臨床應用中受到一定限制。在日本替吉奧聯合順鉑已成為治療非小細胞肺癌的一線方案， 作者應用替吉奧聯合順鉑與一線化療方案吉西他濱聯合順鉑對比， 觀察其療效、生存時間及不良反應有無差別， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年5月～2012年5月收入本科治療的66例非小細胞肺癌患者， 均經穿刺活檢或支氣管鏡活檢病理證實為非小細胞肺癌， 且皆為已發(fā)生遠處轉移的Ⅳ期患者， 預期生存>3個月， ECOG評分0～2分， 均為首次治療， 且化療前查血常規(guī)、肝腎功能、電解質、心電圖無異常， 無化療禁忌證。其中男53例， 女13例；鱗癌43例， 腺癌23例；年齡46～65歲。按隨機入組原則分為實驗組和對照組， 各33例。

1. 2 治療方法 實驗組采用替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司， 國藥準字 H20080802）口服治療， 40～60 mg/次， （體表面積<1.25 m2時給予40 mg；1.5 m2>體表面積≥1.25 m2時給予50 mg；體表面積≥1.5 m2時給予60 mg）。順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字 H20010743）75 mg /m2 ， 靜脈滴注， 第1天， 21 d為1周期。對照組吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字 H20030104）1000 mg/m2， 靜脈滴注， 第1、8天， 順鉑75 mg/m2 ， 靜脈滴注， 第1天， 21 d為1周期。

每例患者完成6個周期化療， 化療期間給予保肝、護腎、止吐對癥處理， 需要時應用G-CSF支持治療。2個周期評價療效。

1. 3 評價標準 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤近期療效評定標準， 分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、和進展（PD）。有效率=（CR+PR）/總例數×100%。臨床獲益率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。無進展生存時間（PFS）為從隨機開始至病情進展或死亡的時間。總生存時間（OS）指從化療開始至死亡或末次隨診時間。毒副作用按WHO 抗癌藥物不良反應標準分為Ⅰ～Ⅳ度。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；無進展生存時間及總生存時間采用用Kaplan-Meier 法， 并經Longrank 檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 近期療效 實驗組有效率為42%， 臨床獲益率為67%；對照組有效率為45%， 臨床獲益率為70%， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 生存時間 實驗組與對照組中位PFS分別為6個月和6.1個月， 中位OS分別為12個月和12.3個月， 比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 3 不良反應 兩組不良反應主要包括消化道反應、白細胞減少、血小板減少、貧血等， 其中以Ⅲ～Ⅳ度對機體影響較大。實驗組嚴重的血小板減少和貧血明顯較對照組少（P<0.05）。見表2。

3 討論

替吉奧膠囊為三藥的復方制劑， 由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀三藥按1︰0.4︰1的摩爾比例組成[2]。吉美嘧啶和奧替拉西鉀通過對酶的抑制作用， 使替加氟在血漿和腫瘤組織內生成的5-氟尿嘧啶（5-Fu）有效濃度保持更長時間， 并減少5-Fu對胃腸道的毒性作用。肺組織中DPD 活性很高， 而替吉奧作為不太受DPD酶影響的藥物， 用于非小細胞肺癌的治療。Maruyanma等[3]研究Ⅱ期臨床試驗， 一組Ⅲ期非小細胞肺癌患者， 在行外科手術切除并術后行替吉奧聯合順鉑熱化療， 患者PFS及OS均獲得較高的改善。Takiguchi等[4]研究在一個小樣本Ⅱ期臨床試驗， 34例患者應用吉西他濱聯合替吉奧作為二線化療方案化療4個周期， 總有效率23.6%， 中位PFS及OS分別為6.6個月和19.9個月。本次應用替吉奧聯合順鉑方案與非小細胞肺癌的一線治療方案吉西他濱聯合順鉑相對比， 療效及生存時間并無明顯的差別， 而在不良反應上替吉奧聯合順鉑方案則顯示出其優(yōu)勢。當然本文研究有樣本量較少， 亞層分析不全面等弊端， 對替吉奧膠囊在非小細胞肺癌治療中的價值仍需進一步的分析與研究。

參考文獻

[1] Molina JR， Ping Y， Cassivi SD， et al. Non-small cell lung cancer： epidemiology， risk factors， treatment， and survivorship. Mayo Clinic Proceedings， 2008， 83（5）：584-594.

[2] Shirasaka T， Nakano K， Takechi T， et al. Antitumor activity of 1 M tegafur-0.4 M 5-chloro-2， 4-dihydroxypyridine-1 M potassium oxonate （S-1） against human colon carcinoma orthotopically implanted into nude rats. Cancer Research， 1996， 56（11）：2602-2606.

[3] Maruyama R， Hirai F， Ondo K， et al. Concurrent chemoradiotherapy using cisplatin plus S-1， an oral fluoropyrimidine， followed by surgery for selected patients with stage III non-small cell lung cancer： a single-center feasibility study. Surg Today， 2011， 41（11）：

1492-1497.

[4] Takiguchi Y， Seto T， Ichinose Y， et al. Long-term administration of second-line chemotherapy with S-1 and gemcitabine for platinum-resistant non-small cell lung cancer： a phase II study. J Thorac Oncol， 2011， 6（1）：156-160.

[收稿日期：2015-12-28]