浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 浙江 杭州 310005

腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）以腹部不適或疼痛伴排便次數(shù)增多，糞質(zhì)稀薄或水樣便為特點(diǎn)。根據(jù)其臨床特點(diǎn)，多屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”[1]“腹痛”等范疇。連建偉教授系全國(guó)名老中醫(yī)藥專(zhuān)家傳承工作室專(zhuān)家，長(zhǎng)期從事臨床醫(yī)療、教育及科研工作，對(duì)內(nèi)科脾胃病有豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。本研究基于關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的數(shù)據(jù)挖掘方法分析連建偉教授治療腹瀉型腸易激綜合征真實(shí)病案數(shù)據(jù)的用藥規(guī)律。

1 資料和方法

1.1 病例收集：2010年1月至2016年12月期間連建偉教授診治的門(mén)診腹瀉型腸易激綜合征患者并且療效較好或痊愈的案例共106例，共得處方378張。全部病案內(nèi)容由連教授本人親診，學(xué)生隨時(shí)記錄并存檔。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參照羅馬Ⅳ中腹瀉型腸易激綜合征標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腸易激綜合征羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡在30～60歲之間，男女不限；③不伴有其他嚴(yán)重疾??；④經(jīng)連教授診治后療效較好或痊愈的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他可能影響腸道功能的器質(zhì)性疾病者；②未接受中藥治療者；③以西醫(yī)治療為主者。

1.3 研究方法：利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)(TCMISS)軟件，對(duì)連建偉教授診治腹瀉型腸易激綜合征患者所寫(xiě)處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，使用關(guān)聯(lián)規(guī)則及復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)方法等數(shù)據(jù)分析挖掘方法，研究并總結(jié)連教授治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥規(guī)律及特色。

1.4 處方錄入與核對(duì)：根據(jù)第5版《中藥學(xué)》教材將藥名規(guī)范化。由專(zhuān)人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件。在完成錄入后，由專(zhuān)人負(fù)責(zé)錄入數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，保障數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析：利用TCMISS軟件對(duì)治療腹瀉型腸易激綜合征的中藥處方進(jìn)行用藥頻次檢索，得出105種中藥，其中使用頻次≥10的藥物有53個(gè)，總頻次為3855，占所有藥物頻次的95.88%。頻次≥100的中藥見(jiàn)表1。

表1 處方中應(yīng)用頻次≥100的中藥名稱(chēng)

2.2 組方規(guī)律分析：分述如下。

2.2.1 藥物組合分析：將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為“100”，置信度為0.9，采用改進(jìn)的互信息法進(jìn)行藥物間關(guān)聯(lián)度分析，得到常用藥物13個(gè)。以此為基礎(chǔ)，按照支持度個(gè)數(shù)和置信度的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)，出現(xiàn)頻率≥100,演化出2個(gè)藥物組合46個(gè)，3個(gè)藥物組合85個(gè)。其中前10個(gè)見(jiàn)表2～3。

表2 2個(gè)藥物高頻組合頻次

表3 3個(gè)藥物高頻組合頻次

2.2.2 組藥規(guī)則分析：點(diǎn)擊“規(guī)則分析”，置信度0.9，分析上述所得藥對(duì)的組藥規(guī)則，共得到26條規(guī)則，將置信度設(shè)為1，得到2條規(guī)則，即“桔?！蛯?shí)”“桔?！窗仔g(shù)”。其中“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義是，當(dāng)出現(xiàn)“→”左側(cè)的中藥時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)中藥的概率。

2.2.3 核心藥物組合分析：復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)方法核心藥物提取組合通過(guò)改進(jìn)互信息法數(shù)據(jù)分析，基于預(yù)先設(shè)定的相關(guān)度和懲罰度的約束，運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)方法，提取3～4味中藥核心組合。此處列舉提取出的4味中藥核心組合：①吳茱萸，黃芩，木瓜，陳皮；②芡實(shí)，砂仁，炒薏苡仁，炒扁豆；③黃芩，木瓜，山藥，陳皮；④砂仁，炒薏苡仁，山藥，炒扁豆。

2.2.4 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)的新處方分析：在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)算法，得到7個(gè)新處方：五味子，肉桂，煨肉豆蔻，赤石脂；芡實(shí)，砂仁，茯苓，升麻；芡實(shí)，砂仁，木瓜，山藥；車(chē)前子，炙甘草，木瓜，山藥；砂仁，炒薏苡仁，升麻，山藥，炒扁豆；甘草，太子參，黨參，佛手，炒防風(fēng)；吳茱萸，黃芩，木瓜，陳皮，炒陳皮。網(wǎng)絡(luò)展示見(jiàn)圖1。

圖1 新方藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖

3 討論

3.1 藥物頻次及藥物高頻組合分析：從表1中使用頻率較高的中藥組合及常用藥物可以看出該藥物乃方劑參苓白術(shù)散藥物組成加減，表2和表3中藥物高頻組合中出現(xiàn)的藥物均為該方中的藥物組成。關(guān)聯(lián)規(guī)則相關(guān)度高的藥物也與參苓白術(shù)散方藥組成相吻合。參苓白術(shù)散出自《太平惠民和劑局方》，有健脾益氣、滲濕止瀉的作用，《醫(yī)方考》對(duì)該方釋義：“脾胃喜甘而惡穢，喜燥而惡濕，喜利而惡滯。是方也，人參、扁豆、甘草，味之甘者也；白術(shù)、茯苓、山藥、蓮肉、薏苡仁，甘而微燥者也；砂仁辛香而燥，可以開(kāi)胃醒脾；桔梗甘而微苦，甘則性緩，故為諸藥之舟楫，苦則喜降，則能通天氣于地道矣?！盵2]連教授多在該方基礎(chǔ)上加芡實(shí)補(bǔ)脾止瀉，黃連清熱燥濕，焦神曲健脾和胃?！端貑?wèn)·臟氣法時(shí)論》曰：“脾病者……虛則腹?jié)M腸鳴，飱泄食不化?！薄毒霸廊珪?shū)·雜證謨》曰“泄瀉之本無(wú)不由脾胃”[3]，《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》指出“濕盛則濡泄”，《醫(yī)宗必讀》中“無(wú)濕不成瀉”，故連教授在治療腹瀉型腸易激綜合征時(shí)尤注重健脾化濕,且多以參苓白術(shù)散加芡實(shí)、黃連、焦神曲治之。

3.2 核心藥物組合分析：核心藥物組合中，組合①和組合③中均有黃芩、木瓜和陳皮，黃芩清熱燥濕，木瓜和胃化濕，陳皮理氣健脾燥濕；組合①加吳茱萸溫中理氣燥濕，組合③加山藥健脾益胃。組合②和組合④中均有砂仁、炒薏苡仁和炒扁豆，砂仁行氣調(diào)中、和胃醒脾，薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，用炒避免寒涼，偏重健脾祛濕，扁豆健脾和中；組合②中加芡實(shí)補(bǔ)脾止瀉，組合④中加山藥健脾益胃。從該核心藥物組合中可以看出均以健脾止瀉，理氣燥濕為主，更是反應(yīng)出連教授治療該病以健脾理氣燥濕為主的中心思想。

3.3 新方組合分析：從新方組合中可以看出，除了健脾止瀉化濕之藥，有炒防風(fēng)、炒陳皮，與炒白術(shù)、炒白芍合用是為痛瀉要方之組成?！夺t(yī)方考》有云：“瀉責(zé)之脾，痛責(zé)之肝；肝責(zé)之實(shí)，脾責(zé)之虛；脾虛肝旺，故令痛瀉。”[2]所以在有腹痛不適等癥狀時(shí)，連師認(rèn)為是肝強(qiáng)脾弱之證，常加痛瀉要方疏肝健脾，且陳皮改用炒，加大了健脾祛濕的功效。新方中亦有吳茱萸、五味子、肉豆蔻、赤石脂、肉桂，頗有四神丸之意。吳茱萸助陽(yáng)止瀉，五味子收斂固澀，肉豆蔻溫中澀腸，赤石脂澀腸止瀉，肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)?！毒霸廊珪?shū)?泄瀉》[3]中指出，腎為胃之關(guān)，同時(shí)腎開(kāi)竅于二陰，調(diào)控二陰開(kāi)合，腎陽(yáng)不足，命門(mén)火衰，發(fā)為泄瀉。汪昂在《醫(yī)方集解》[4]中也指出：“瀉皆由腎命火衰，不能專(zhuān)責(zé)脾胃?！倍篂a型腸易激綜合征常遷延日久，久病及腎，以致腎陽(yáng)不能溫煦脾土。腎為坎宮，水火之臟，對(duì)于久瀉久利，在臨證時(shí)連師亦兼顧腎陽(yáng)，用藥常加補(bǔ)陽(yáng)澀腸之品。

本研究通過(guò)對(duì)連建偉教授治療腹瀉型腸易激綜合征的驗(yàn)案處方信息的分析，深入挖掘處方中高頻方藥、癥狀、證候三者的關(guān)系，探討其臨床治療思路和用藥規(guī)律，對(duì)于總結(jié)名老中醫(yī)寶貴經(jīng)驗(yàn)具有一定的借鑒意義。