肖桂賢，孫紅艷，張永紅

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科，沈陽(yáng) 110035）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD）的發(fā)生發(fā)展，可以導(dǎo)致患者肺性腦病或者心力衰竭的發(fā)生，病死率可達(dá)5%以上，臨床預(yù)后較差［1］。

迄今為止臨床上對(duì)于A(yíng)ECOPD的臨床預(yù)后評(píng)估缺乏有效的指標(biāo)，雖然胸片或者CT可以評(píng)估患者的病情變化，但其評(píng)估的靈敏度較低，對(duì)于短期內(nèi)病情變化較快的患者，影像學(xué)檢查的局限性較為明顯。血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)較為方便，短期內(nèi)可反復(fù)測(cè)量，且可以較為靈敏反應(yīng)患者肺部炎癥變化。NT-ProBNP是嚴(yán)重的肺功能障礙時(shí)心肌細(xì)胞分泌增多的糖蛋白成分，CRP是反應(yīng)局部炎癥反應(yīng)程度的炎癥因子指標(biāo)，在A(yíng)ECOPD患者血清中，NT-ProBNP、CRP均可顯著上升［2-4］。為了進(jìn)一步揭示NT-ProBNP、CRP與AECOPD病情的關(guān)系，本研究回顧性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治療的COPD患者的臨床資料，探討了NT-ProBNP、CRP與患者肺功能的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料回顧性分析2015年3月～2016年10月在我院接受治療的COPD患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（3）無(wú)其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全者；（2）合并免疫功能障礙者；（3）合并心臟疾病者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù)100例，其中穩(wěn)定期COPD組65例，男37例，女28例，年齡52～78歲，平均68.56±2.35歲；AECOPD組35例，男22例，女13例，年齡53～76歲，平均68.60±2.28歲，其中好轉(zhuǎn)者25例，惡化者10例。兩組的年齡、性別等一般資料比較無(wú)差別，具有可比性。

1.2 治療方法患者入院后給予吸氧、止咳、祛痰、霧化吸入布地奈德 4 mL+ 硫酸特布他林 4 mL（2 次 /d）抗炎，氨茶堿擴(kuò)張氣道，對(duì)于具有明顯感染癥狀的患者，可以考慮聯(lián)合使用第三代頭孢菌素或者聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素.

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)觀(guān)察不同疾病程度COPD和不同預(yù)后AECOPD患者血清炎癥因子（IL-8、IL-17、CRP）、心肌酶（NT-ProBNP）、肺功能（FVC、FEV1、MMEF、PEF）和血?dú)庵笜?biāo)（SpO2）的差異，分析AECOPD患者NT-ProBNP、CRP水平與肺功能的相關(guān)性。

1.4 檢測(cè)方法入院后24小時(shí)內(nèi)常規(guī)采集患者肘部靜脈血3mL，加入抗凝劑2mL，1000rmin離心（離心半徑10cm）5min，采用生物酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP檢測(cè)試劑盒購(gòu)自羅氏生物檢測(cè)應(yīng)用公司，配套試劑及儀器購(gòu)自南京伯斯金生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。不同疾病程度COPD和不同預(yù)后AECOPD患者血清炎癥因子、心肌酶、肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。P＜0.05：差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同疾病程度COPD患者血清炎癥因子和心肌酶水平的比較表1顯示，AECOPD組患者IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平高于穩(wěn)定期COPD組患者。

表1 不同疾病程度COPD患者血清炎癥因子和心肌酶水平的比較

2.2 不同預(yù)后AECOPD患者血清炎癥因子和心肌酶水平的比較表2顯示，好轉(zhuǎn)的AECOPD患者的IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平低于惡化組AECOPD組患者。

表2 不同預(yù)后AECOPD患者血清炎癥因子和心肌酶水平的比較

2.3 不同疾病程度COPD患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的比較AECOPD組患者的FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平低于穩(wěn)定期COPD組患者，見(jiàn)表3。

表3 不同疾病程度COPD患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的比較

2.4 不同預(yù)后AECOPD患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的比較表4顯示，好轉(zhuǎn)AECOPD患者的FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平高于惡化組。

表 4 不同預(yù)后AECOPD患者肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的比較

2.5 AECOPD患者NT-ProBNP、CRP水平與肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的相關(guān)性表5顯示，AECOPD患者的NTProBNP、CRP水平與FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平負(fù)相關(guān)。

3 討論

長(zhǎng)期的慢性支氣管炎、支氣管哮喘及肺氣腫等，均可以促進(jìn)呼吸的阻塞性通氣功能障礙，流行病學(xué)研究顯示AECOPD的發(fā)病率可達(dá)123～345/10萬(wàn)人以上，特別是在特殊行業(yè)或者具有長(zhǎng)期吸煙病史的人群中，AECOPD的發(fā)病率更高［6］。AECOPD的發(fā)生發(fā)展，在影響到肺通氣或者肺換氣的同時(shí)，可以加劇心臟的負(fù)擔(dān)，心肌細(xì)胞收縮的前負(fù)荷或者后負(fù)荷的增加，心室壁細(xì)胞在舒張期血流灌注的過(guò)程中順應(yīng)性下降，心肌細(xì)胞在機(jī)械性應(yīng)激的刺激下分泌一定數(shù)量的糖蛋白如NTProBNP等［7，8］，但對(duì)于NT-ProBNP能夠反應(yīng)肺部病變的嚴(yán)重程度仍然需要進(jìn)一步的研究；在A(yíng)ECOPD病情進(jìn)展的過(guò)程中，炎癥反應(yīng)或者氧化應(yīng)激導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞的壞死或者凋亡，是促進(jìn)AECOPD病情進(jìn)展的核心因素，過(guò)度的細(xì)胞炎癥因子的富集如IL-6或者IL-10等，在引起肺泡的炎癥損傷的同時(shí)，促進(jìn)了平滑肌細(xì)胞的氧化或者代償性增生，導(dǎo)致小氣道的相對(duì)性狹窄［9］。

表5 AECOPD患者NT-ProBNP、CRP水平與肺功能和血?dú)庵笜?biāo)的相關(guān)性

NT-ProBNP是由于心肌細(xì)胞分泌的糖蛋白，其羧基末端結(jié)構(gòu)上包含了多個(gè)可重復(fù)的巰基結(jié)構(gòu)，在結(jié)合肺泡上皮細(xì)胞膜受體的同時(shí)，誘導(dǎo)了局部自身免疫性損傷的加劇，促進(jìn)了小氣道重塑、平滑肌增生或者肺泡間質(zhì)成分的富集等病理過(guò)程；CRP在促進(jìn)ROCH炎癥信號(hào)通路激活的過(guò)程中，可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞或者單核細(xì)胞的趨化作用，影響到肺部間質(zhì)成分中的膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用，影響到AECOPD患者氣道重塑［10-12］。

本次研究發(fā)現(xiàn)在急性發(fā)作期A(yíng)ECOPD患者血清中，相關(guān)生物學(xué)因子的表達(dá)明顯上升，其中NT-ProBNP及CRP等均有不同程度的上升，高于穩(wěn)定期患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示NT-ProBNP及CRP可能參與到了疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，NT-ProBNP等的上升，可以通過(guò)正反饋調(diào)節(jié)抑制促進(jìn)肺泡上皮的過(guò)氧化損傷、自身性凋亡或者修復(fù)機(jī)制的障礙等，影響到氣道的重塑或者肺通氣等過(guò)程，促進(jìn)AECOPD的病情進(jìn)展。 Pavasini R等［13，14］研究者在收集分析了29例樣本量的臨床資料過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，在急性發(fā)作期患者血清中，NT-ProBNP可平均上升25%～55%，且患者的病情越重，相關(guān)指標(biāo)的上升越為明顯。IL-8、IL-17等炎癥因子指標(biāo)也明顯上升，IL-8、IL-17等對(duì)于A(yíng)ECOPD病情進(jìn)展的促進(jìn)作用主要考慮與其對(duì)于炎癥反應(yīng)或者炎癥細(xì)胞的富集作用有關(guān)。而在探討不同臨床預(yù)后的AECOPD患者的病情過(guò)程中，本研究發(fā)現(xiàn)預(yù)后較好組AECOPD患者的血清中相關(guān)指標(biāo)如IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平等均明顯低于預(yù)后較差組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從機(jī)制上考慮，IL-8、IL-17、CRP和NT-ProBNP水平等可以作為評(píng)估AECOPD臨床預(yù)后作用的原因，可能與下列因素有關(guān)：（1）CRP和NTProBNP水平的下降，可以避免心肌細(xì)胞的代償性增厚，改善心臟的重塑；（2）CRP和NT-ProBNP水平是反應(yīng)心肌細(xì)胞損傷的重要指標(biāo)之一，相關(guān)指標(biāo)的下降往往提示心肺代償功能的改善。FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2等是評(píng)估患者肺功能的指標(biāo)，在急性發(fā)作期或者預(yù)后較差的患者中，F(xiàn)VC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2等的表達(dá)較高，而相關(guān)關(guān)系分析也可以發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者的NT-ProBNP、CRP水平與FVC、FEV1、MMEF、PEF和SpO2水平負(fù)相關(guān)，更為深刻地提示了相關(guān)指標(biāo)與AECOPD肺功能的密切關(guān)系。

綜上所述，AECOPD患者的NT-ProBNP、CRP水平較高，且與患者的炎癥因子和肺功能水平密切相關(guān)，可作為臨床監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)。