翁文翔，鄒鵬程，許永志

（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第909醫(yī)院檢驗(yàn)科，漳州 363000）

隨著近年來健康體檢的普及，甲狀腺疾病發(fā)病率越來越高，甲狀腺疾病包括甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退等，是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)激素水平紊亂而引起的各種有核細(xì)胞代謝異常的疾?。?-2］。β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C（CysC）均為腎小球?yàn)V過功能的理想標(biāo)志物，常在臨床上用于評(píng)價(jià)或輔助診斷早期腎損傷，其在在血液中的水平主要由細(xì)胞分泌程度決定［3］。相關(guān)研究稱［4］，甲狀腺疾病患者由于甲狀腺激素的異常分泌，會(huì)對(duì)細(xì)胞的代謝造成一定影響，引起患者出現(xiàn)全身性的一些指標(biāo)波動(dòng)，對(duì)CysC與β2-MG的分泌形成一定影響。分析甲狀腺疾病患者血清、尿β2-MG及CysC的表達(dá)，及其與甲狀腺激素之間的關(guān)系，對(duì)了解甲狀腺疾病患者疾病狀態(tài)，輔助甲狀腺疾病診斷等具有重要意義。因此，本研究將對(duì)甲狀腺疾病患者血、尿β2-MG、CysC與甲狀腺激素的表達(dá)及相關(guān)性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月～2018年12月于我院收治甲狀腺疾病患者72例，納入研究組；所有患者均經(jīng)病史、B超或者甲狀腺攝碘率等檢查；排除合并肝腎功能異常、惡性腫瘤等可能引起β2-MG、CysC水平增高或降低患者；肌酐、尿素氮、尿酸檢查無異常者；急性感染期患者；妊娠或哺乳期婦女。其中男性36例，女性36例；年齡20～72歲，平均年齡（45.2±7.3）歲；病程2周～6年，平均病程（2.2±1.2）年；其中甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）50例，甲狀腺功能減退（甲減）22例。選擇同期于我院體檢后確定不存在心、肺、肝、腎臟器疾病，不存在臟器功能異常以及不存在甲狀腺疾病史或家族史的健康人員50例為對(duì)照組，其中男性24例，女性26例；年齡20～70歲，平均年齡（45.4±7.2）歲。經(jīng)分析，兩組患者性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方式及指標(biāo)分別采集兩組研究對(duì)象外周靜脈血5mL，收集兩組研究對(duì)象尿液，通過全自動(dòng)SN-682放射免疫γ計(jì)數(shù)儀，采用放射免疫分析法檢測(cè)兩組研究對(duì)象血清、尿液β2-MG水平；借助全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采取化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定兩組研究對(duì)象FT3、FT4以及TSH水平；通過免疫比濁法檢測(cè)兩組研究對(duì)象CysC水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0對(duì)本研究所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料結(jié)果用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料結(jié)果用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；本研究相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)用r表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清、尿液中β2-微球蛋白及CysC水平觀察組中甲亢患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平均明顯高于健康對(duì)照組，且高于甲減患者（P＜0.05）；觀察組中甲減患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者血、尿β2-微球蛋白、CysC水平比較

2.2 甲狀腺激素水平觀察組中甲亢患者FT3、FT4明顯高于健康對(duì)照組組且高于甲減患者（P＜0.05）；TSH明顯低于對(duì)照組且低于觀察組中甲減患者（P＜0.05）；觀察組中甲減患者FT3、FT4明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），TSH明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較

2.3 血清、尿液β2-微球蛋白、CysC與甲狀腺激素的相關(guān)性甲狀腺疾病患者血清β2-MG、尿液β2-MG、CysC與甲狀腺激素之間表現(xiàn)出部分或全部的相關(guān)性；其中血清β2-MG、尿液β2-MG、CysC與FT3、FT4均表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）；與TSH均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），詳見表3。

表3 β2-微球蛋白、CysC與甲狀腺激素的相關(guān)性

3 討論

甲狀腺疾病為臨床內(nèi)分泌科頑固性疾病，會(huì)引起患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，對(duì)患者機(jī)體多處組織器官造成一定影響，增加患者心、肝、腎等臟器損傷風(fēng)險(xiǎn)，降低患者生活質(zhì)量［5］。機(jī)體甲狀腺激素水平與甲狀腺疾病關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，觀察組中甲亢患者FT3、FT4明顯高于對(duì)照組組且高于甲減患者；TSH明顯低于對(duì)照組且低于觀察組中甲減患者；觀察組中甲減患者FT3、FT4明顯低于對(duì)照組，TSH明顯高于對(duì)照組。說明甲狀腺激素水平能直接反映患者甲狀腺疾病類型，對(duì)判斷患者疾病類型，為患者提供適宜治療方案以及評(píng)估患者預(yù)后水平等均具有積極意義。但甲狀腺激素主要包括FT3、FT4、TSH等，與甲狀腺疾病關(guān)系密切，是影響患者機(jī)體脂類、蛋白質(zhì)合成的重要因素，能直接反映甲狀腺疾病患者病情變化與治療效果；但臨床上FT3、FT4、TSH的檢測(cè)方法較繁瑣，且檢測(cè)過程中容易受到患者情緒等多方面因素的影響［6］。因此，找尋檢測(cè)簡(jiǎn)易、準(zhǔn)確度高，且能在一定程度上反映患者甲狀腺疾病情況的方式十分重要。

β2-MG是一種由大多數(shù)有核細(xì)胞合成、分泌的小分子球蛋白，是細(xì)胞膜上組織相容性抗原的輕鏈蛋白組分，主要附著于細(xì)胞表面，存在于人體血漿、尿液、腦脊髓以及唾液中，但在正常情況下，在人體血液及尿液中的水平較低［7］。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是目前臨床上新型、理想的腎小球?yàn)V過率標(biāo)志物［8］。CysC與β2-MG在血液中的水平主要由細(xì)胞分泌程度決定，而甲狀腺疾病患者由于自身代謝速度變化，對(duì)細(xì)胞的代謝造成一定影響，因而亦對(duì)CysC與β2-MG的分泌形成一定影響［9］。因此，本研究對(duì)比了甲狀腺疾病患者與健康人員的血清、尿液β2-MG和CysC水平。本研究結(jié)果顯示，甲亢患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平均明顯高于健康對(duì)照組，且高于甲減患者；甲減患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平明顯低于對(duì)照組；即甲狀腺疾病患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平明顯改變，測(cè)定甲狀腺疾病患者血、尿β2-MG水平，CysC水平，可能可以為甲狀腺疾病的臨床診斷與治療提供一定參考。這是因?yàn)榧谞钕偌膊“l(fā)生時(shí)，會(huì)影響患者機(jī)體免疫系統(tǒng)激活情況，從而對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、分泌的β2-MG水平造成影響；例如在對(duì)于甲亢患者，免疫系統(tǒng)激活所引起的抗原抗體反應(yīng)會(huì)造成組織受損，造成有核細(xì)胞破壞、溶解，導(dǎo)致細(xì)胞表面β2-MG釋放到血液中，最終造成血液中β2-MG水平升高的現(xiàn)象［10-11］。另外，甲狀腺疾病患者由于激素分泌異常，對(duì)全身各組織器官代謝均造成一定影響，從而導(dǎo)致患者機(jī)體β2-MG、CysC的平衡機(jī)制發(fā)生變化，進(jìn)而對(duì)β2-MG的正常分泌、清除、分解等造成一定影響，引起患者血清、尿液β2-MG水平，CysC水平升高或降低［12］。

本研究結(jié)果顯示，血清β2-MG、尿液β2-MG、CysC與FT3、FT4均表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系；與TSH均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；說明血清與尿液β2-MG、CysC與甲狀腺疾病之間存在一定相互影響關(guān)系，與喬維洲［13］等、周詳［14］等的研究結(jié)果相一致。表示血清與尿液β2-MG、CysC均可以相對(duì)比較靈敏地反應(yīng)甲狀腺疾病患者病情變化情況，能作為甲狀腺疾病臨床治療療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)。

綜上所述，甲狀腺疾病患者血清β2-MG、尿液β2-MG以及CysC水平與甲狀腺激素水平存在明顯相關(guān)性，并且血、尿β2-MG檢測(cè)步驟簡(jiǎn)便，不受患者飲食、采血時(shí)間、動(dòng)靜脈含量差別等因素的影響，可以作為甲狀腺疾病輔助檢查指標(biāo)，以對(duì)甲狀腺疾病治療及預(yù)后提供一定指導(dǎo)。