張 昊，湯道權(quán)

（徐州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，徐州 221000）

抑郁癥是一類以明顯的心境低落為特征的心理疾病，別名抑郁障礙［1］。抑郁癥患者常表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩、行動(dòng)緩慢、懶散、反應(yīng)變慢、溝通出現(xiàn)障礙、協(xié)調(diào)能力和思維靈活度下降，情緒可由悶悶不樂發(fā)展至悲觀厭世，甚至出現(xiàn)自殺傾向［2］。治療方式包括藥物治療、心理治療和物理治療三類，藥物治療常用于中度以上的抑郁癥患者，心理治療多用于致病因素為心理、社會(huì)的患者，物理治療常用于治療藥物無效并企圖自殺的患者［3-5］。研究選用的氯胺酮具有良好抗抑郁的效果，為探討氯胺酮治療抑郁的效果及對炎性因子水平的影響，選取2013年2月～2016年10月在某醫(yī)院治療的抑郁患者43例，分為氯胺酮組和對照組，對照組給予常規(guī)抗抑郁治療，氯胺酮組在對照組治療基礎(chǔ)上給予氯胺酮，觀察兩組24項(xiàng)漢密頓抑郁量表評(píng)分（HAMD）、以及檢測兩組白細(xì)胞介素1和IL-6水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 對象選取2013年2月～2016年10月在某醫(yī)院治療的抑郁患者43例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10中的抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)且無精神病癥狀；（2）24項(xiàng)漢密頓抑郁量表評(píng)分（HAMD）≥15分；（3）入院前未進(jìn)行抗抑郁治療；（4）患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有分裂樣精神癥狀者；（2）有搖頭丸、氯胺酮等違禁藥物濫用史；（3）有肝腎功能異常、急慢性呼吸系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病等。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為氯胺酮組（n=20）和對照組（n=23），兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（n）

1.2 治療方法兩組患者入院后均進(jìn)行各項(xiàng)身體檢查，在隔日空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行治療，治療在心電監(jiān)護(hù)室進(jìn)行，治療時(shí)麻醉師全程陪同。氯胺酮組劑量按照每千克體重0.5毫克氯胺酮，然后用生理鹽水稀釋成50mL，使用靜脈泵泵注40min，對照組將氯胺酮換為生理鹽水進(jìn)行泵注，其他條件不變。住院期間兩組均常規(guī)治療，包含常規(guī)抗抑郁藥物的口服、心理治療和物理治療等。

1.3 HAMD量表評(píng)定該量表是臨床上應(yīng)用最為普遍的評(píng)定抑郁程度的量表，本研究選用24項(xiàng)的版本，由精神科醫(yī)師對患者進(jìn)行HAMD測評(píng)，常采用交談與觀察相結(jié)合的方式，對檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：總分＜7分表示正常，總分在7～17分則可能有抑郁癥，總分在17～24分肯定有抑郁癥，總分＞24分：嚴(yán)重抑郁癥［6］。

1.4 炎癥因子檢測于治療前、治療后8h、1d、3d和7d各時(shí)間段進(jìn)行靜脈血抽取，抽3毫升，置于離心管內(nèi)，常溫下靜置1小時(shí)左右，離心（離心參數(shù)：3 000 r/min，離心10min），分離的血清置于零下80℃的冰柜，采用放射免疫法對白細(xì)胞介素1及IL-6進(jìn)行檢測。

1.5 療效評(píng)定HADM評(píng)分能較好反映病情嚴(yán)重程度，采用分值變化情況來評(píng)價(jià)抑郁癥治療效果，HRDS評(píng)分較治療前減小50%及以上為臨床有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用mean±SD表示，組間比較使用重復(fù)測量方差分析或t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)HAMD評(píng)分比較氯胺酮組和對照組治療前HAMD評(píng)分差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組隨治療時(shí)間延長，HAMD均有所降低（P＜0.05）；氯胺酮組治療后8h、1d、3d和7d HAMD評(píng)分明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)HAMD評(píng)分比較（分）

2.2 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)臨床有效率比較氯胺酮組治療后8h、1d、3d和7d 臨床有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)臨床有效率比較［n（%）］

2.3 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)炎性因子水平氯胺酮組和對照組治療前IL-1β和IL-6差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后IL-6均較治療前降低（P＜0.05）；氯胺酮組治療后IL-1β較治療前降低（P＜0.05），對照組治療前后IL-1β差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；氯胺酮組治療后8h、1d、3d和7d IL-1β和IL-6明顯低于對照組（P＜0.05），見表4和表5。

表4 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)IL-1β比較

表5 兩組治療不同時(shí)間點(diǎn)IL-6比較

3 討論

抑郁癥這一類心理疾病的主要特征是情緒低落，是現(xiàn)發(fā)病率僅次于心血管疾病的第二大疾?。?］。通過遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)再生、自身性格、生活中遇到應(yīng)激性事件等因素相互作用，進(jìn)而對抑郁的發(fā)生產(chǎn)生了重要的影響［8-10］。輕度患者看似與常人無太大差別，內(nèi)心卻具有痛苦感，中等程度可出現(xiàn)愁眉苦臉、唉聲嘆氣和自卑等現(xiàn)象，重度患者會(huì)出現(xiàn)絕望、悲觀厭世、被害妄想癥、自殺等狀況，還可能伴有閉門獨(dú)居、疏遠(yuǎn)家人、睡眠障礙等［11］。伴隨著工作壓力的日益增加、社會(huì)中個(gè)體之間競爭激烈及社會(huì)矛盾不斷出現(xiàn)，使抑郁癥患者不斷增加，現(xiàn)已升至第二大疾病，已引起醫(yī)生和人們的重視［12］。治療方法包括藥物治療、心理治療、物理治療三類，物理治療常用的電抽搐因治療方式一般不采用，對治療后依然想自殺的患者可選擇該方法進(jìn)行控制，心理治療常用于治病因素為心理社會(huì)的患者，通過確認(rèn)患者心理問題所在達(dá)到疏通郁結(jié)的效果，常需輔以藥物治療［13］。研究選用的氯胺酮在治療抑郁方面有良好療效，可降低患者的自殺想法。

氯胺酮作為苯環(huán)己哌啶的衍生物，可通過選擇性抑制丘腦內(nèi)側(cè)核，阻滯脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)束的上行傳導(dǎo)，大量研究表明NMDA受體由中樞興奮性氨基酸谷氨酸作用使其興奮，是致使抑郁發(fā)作的機(jī)制之一，氯胺酮可以拮抗興奮性氨基酸谷氨酸NMDA受體，改善其它藥物治療無果的復(fù)雜性抑郁患者的狀態(tài)［14］。HAMD評(píng)分可有效反映出患者所處的抑郁程度，分值越高抑郁的可能性和抑郁程度均增大，經(jīng)過氯胺酮治療后患者的抑郁狀態(tài)可有效改善，再次測定氯胺酮組治療后8h、1d、3d和7d 的HAMD評(píng)分明顯低于對照組。抑郁癥患者還會(huì)伴有防御外界的心理，該防御和正常人不同，為過度防御，在各種應(yīng)激情境作出激烈反應(yīng)，增加了本身的心理壓力、增加了抑郁程度、不利于身心健康。經(jīng)過氯胺酮治療后，患者體內(nèi)去甲腎上腺素和多巴胺含量升高，不僅改善了患者的心理狀態(tài)，降低抑郁程度，還促進(jìn)患者配合治療的意識(shí)，對治療效果更加有利，因此氯胺酮組治療后8h、1d、3d和7d 臨床有效率明顯高于對照組。體內(nèi)炎癥反應(yīng)劇烈時(shí)，促使人體免疫系統(tǒng)過敏，釋放更多的炎癥因子，進(jìn)而攻擊自身的正常組織與細(xì)胞，影響各項(xiàng)功能的正常運(yùn)行。有研究顯示炎癥因子對抑郁癥的發(fā)病至關(guān)重要，通過降低炎癥因子可以有效改善患者的抑郁情緒，氯胺酮通過降低鈣離子含量，使細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量升高，抑制炎癥因子的產(chǎn)生［15］。因此治療后氯胺酮組治療后8h、1d、3d和7d IL-1和IL-6含量明顯低于對照組，對炎癥因子具有明顯的降低效果。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上選用氯胺酮治療抑郁癥患者，可降低其抑郁程度、增加臨床有效率、降低體內(nèi)炎癥因子的水平，即在各方面都具有良好的效果，值得將此方法用于臨床。