湯瑜昳，楊德輝，易定鋒

（湖南師范大學(xué)附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，長沙 410003）

我國高血壓患病率達(dá)23.2%。高血壓是在遺傳因素基礎(chǔ)上，加上高血糖、高血脂、高尿酸等健康狀況和高鈉、超重、吸煙等生活方式，使得血壓的調(diào)節(jié)失代償造成的［1］。眾所周知，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）在高血壓和相關(guān)心血管疾病中起著非常關(guān)鍵的作用，血管緊張素Ⅱ可以與血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R）結(jié)合以介導(dǎo)心血管疾病的發(fā)生，還可以與血管緊張素Ⅱ2型受體（AT2R）結(jié)合以發(fā)揮心血管保護(hù)作用，纈沙坦和阿利沙坦酯是選擇性血管緊張素Ⅱ受體（ATI）拮抗劑，抑制血管緊張素Ⅱ收縮血管及醛固酮釋放的作用，從而達(dá)到降血壓的效果［2-3］。當(dāng)AT1受到拮抗，反饋引起血漿中腎素水平升高，血管緊張素Ⅱ水平升高，激活A(yù)T2受體，使血管舒張，減輕心臟后負(fù)荷，達(dá)到心血管保護(hù)作用。流行病學(xué)資料顯示，血清尿酸水平被認(rèn)為對高血壓的發(fā)展具有因果作用，血清尿酸每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差，收縮壓上升0.444mmHg，舒張壓上升0.353mmHg［4］，因此，降低血清尿酸水平可以預(yù)防高血壓的進(jìn)展。本研究旨在探討臨床治療高血壓的常用藥物，纈沙坦和阿利沙坦酯的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月～2019年9月解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二一醫(yī)院心血管內(nèi)科住院治療的60例患有輕中度高血壓病合并高尿酸血癥的患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有高血壓患者都符合 2018年《歐洲高血壓管理指南》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有高尿酸血癥患者在空腹?fàn)顟B(tài)下，男性血清尿酸≥420μmol/L，女性血清尿酸≥360μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓病、冠心病、痛風(fēng)及肝腎功能不全者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為纈沙坦組和阿利沙坦酯組，每組30例。纈沙坦組患者中，男性14例，女性16例；年齡53～78歲，平均年齡66.5±7.5歲；病程1～16年，平均病程6.1±3.6年。阿利沙坦酯患者中，男性12例，女性18例；年齡45～78歲，平均年齡63.7±7.3歲，病程1～14年，平均病程6.0±3.2年。兩組患者性別比例、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法纈沙坦組予以纈沙坦膠囊（北京諾華制藥公司）80mg 口服 1/日，阿利沙坦酯組予以阿利沙坦酯（深圳信立泰藥業(yè)有限公司）240mg 口服 1/日，兩組患者均治療8周。

(1)高巖溫條件下支護(hù)結(jié)構(gòu)的溫度分布經(jīng)歷了支護(hù)結(jié)構(gòu)施工溫度急升期、養(yǎng)護(hù)期溫度緩降期和運(yùn)行突降期等3個階段。在支護(hù)結(jié)構(gòu)噴層施工前，環(huán)境溫度及洞壁溫度主要受初始巖溫影響，通風(fēng)后溫度降低幅度較大，可較快形成調(diào)熱圈；在噴層施工后，圍巖會出現(xiàn)一定程度溫升，噴層與圍巖交界面出現(xiàn)熱量聚集，可采取降低支護(hù)結(jié)構(gòu)的降溫路徑、提高支護(hù)結(jié)構(gòu)導(dǎo)熱系數(shù)及加大通風(fēng)等施工措施；在運(yùn)行期過水時期，過水使得支護(hù)結(jié)構(gòu)表面溫度發(fā)生突降，時間主要集中在24 h內(nèi)，圍巖體內(nèi)部也將形成一定范圍的低溫圈，對支護(hù)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生應(yīng)力沖擊。

尿酸在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)境中作用不同，尿酸在細(xì)胞外液中起著抗氧化的作用，但一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，便會發(fā)揮促氧化作用，干擾自由基的產(chǎn)生［9］，尿酸對血管壁的平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生直接影響，血管平滑肌細(xì)胞吸收血清中的尿酸后會導(dǎo)致細(xì)胞增殖及繼發(fā)性動脈硬化，從而損害阻力血管的順應(yīng)性和利尿作用和影響一氧化氮的合成及釋放，一氧化氮作為血管舒張因子，其生成減少進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的障礙，導(dǎo)致血管收縮，血壓升高。另外尿酸也可以通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來誘導(dǎo)急性血管收縮，且進(jìn)一步升高血壓［10-11］。

為全方位、多角度、深層次展現(xiàn)土地、礦產(chǎn)、測繪、海洋、林業(yè)等自然資源領(lǐng)域改革開放以來的歷史變遷和重大成就，特別是黨的十八大以來在改革發(fā)展過程中的創(chuàng)新舉措、科技成果、重大事件、先進(jìn)事跡，廳黨組在全省自然資源系統(tǒng)部署開展“慶祝開放40周年”大事件評選活動?；顒託v時一個半月，全自然資源系統(tǒng)上下踴躍參與，共收到300余件史料。經(jīng)過多次評審、投票、修改整理和專家的終評，12月12日最終評選出最具代表性的40件大事。（按時間先后排序）

公共藝術(shù)作為公共空間中的藝術(shù)形態(tài)，不僅以重要的人文景觀，起著協(xié)調(diào)環(huán)境、發(fā)揮公共空間親和力和審美趣味提升的作用，還以一種特殊的形式提醒大眾合理處理人與自然的正常而和諧的關(guān)系，在人與自然環(huán)境之間建立一種平衡。當(dāng)然，科學(xué)發(fā)展觀指導(dǎo)下的科學(xué)和技術(shù)，在合理利用、開發(fā)和保護(hù)自然方面發(fā)揮著主導(dǎo)的作用，但是，藝術(shù)在修復(fù)人與自然的關(guān)系、創(chuàng)造人與自然的新關(guān)系方面也有著不可忽視的力量。藝術(shù)家在開放的、較大空間區(qū)域里，通過對空間的重新構(gòu)架、特殊材質(zhì)運(yùn)用、造型與色彩的奇妙組合、AR HR等新媒體的應(yīng)用，等一系列藝術(shù)創(chuàng)作手段，創(chuàng)造出人與自然和諧關(guān)系的公共藝術(shù)作品，警示自然環(huán)境對人類生存與發(fā)展的重要性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較兩組患者治療8周的收縮壓與舒張壓均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但兩組患者之間比較，治療前和治療后收縮壓與舒張壓無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用 SPSS 25.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布和方差齊性時，兩組治療前對比、治療后對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；纈沙坦組治療前后對比，阿利沙坦酯組治療前后對比，采用配對t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后血壓水平（mmHg）

高血壓患者的血壓水平如果長期保持在較高的狀態(tài)，可引起腦、心、腎等器官功能和器質(zhì)性的損害。高血壓狀態(tài)可以引起導(dǎo)致血管硬化，血管彈性下降，強(qiáng)度降低，血管壁層次結(jié)構(gòu)消失，從而導(dǎo)致腦卒中事件。高血壓狀態(tài)引起內(nèi)皮功能障礙、血管壁損傷，從而導(dǎo)致冠心病事件。血壓升高引起腎臟組織微血管病變，從而導(dǎo)致腎臟小血管狹窄、纖維化，使腎小球?yàn)V過尿酸能力下降；另一方面，微血管病變可引起組織缺氧，導(dǎo)致乳酸堆積，而乳酸和尿酸的排泄呈競爭性抑制，因此也會導(dǎo)致尿酸排泄障礙，引起高尿酸血癥［7-8］。嘌呤類物質(zhì)在人體的最終代謝產(chǎn)物為尿酸，主要經(jīng)腎臟排出體外，高尿酸血癥的形成有兩個原因，一是因?yàn)槟蛩崤判拐系K，另一個則是食物被人體吸收后有大量嘌呤類物質(zhì)，尿酸生成增加。因此，在本試驗(yàn)中要求采血測量血清尿酸水平前禁止高嘌呤飲食3天，排除高嘌呤飲食引起高尿酸血癥的可能。

1.2.3 測量血清尿酸水平采血前3天禁止高嘌呤飲食，于清晨抽取空腹靜脈血進(jìn)行血清尿酸水平測定［6］，比較兩組患者治療前后血尿酸水平。

表2 兩組患者治療前后血尿酸水平

3 討論

2.2 兩組患者治療前后血尿酸水平比較兩組患者治療前血尿酸水平無明顯差異（P＞0.05）。阿利沙坦酯組和纈沙坦組患者治療后的血尿酸水平明顯低于治療前（P＜0.05），阿利沙坦酯組患者治療后的血尿酸水平明顯低于纈沙坦組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

1.2.2 測血壓患者休息10min后，用袖式水銀柱血壓計測量右上臂血壓，比較兩組患者治療前后血壓水平。

2.1.5 學(xué)生安全和紀(jì)律狀況總體良好，但安全隱患也應(yīng)重視 由于學(xué)校層面及工程學(xué)院對學(xué)生管理較細(xì)致、要求較嚴(yán)格，對外出組織活動有限制，總體上，學(xué)生的安全狀況和紀(jì)律狀況良好。然而，學(xué)校周邊的安全隱患也不能忽視，如娛樂場所、交通、食品安全等。部分學(xué)生在課余偶爾參與打麻將、玩撲克牌等娛樂，有三成學(xué)生在此娛樂中有一定的經(jīng)濟(jì)刺激行為，需要加強(qiáng)思想教育。學(xué)生宿舍無門禁帶來的安全隱患，應(yīng)引起重視。對學(xué)生使用大功率電器的問題，一方面需要繼續(xù)加強(qiáng)安全教育，同時也應(yīng)積極改善學(xué)校的基礎(chǔ)設(shè)施條件，滿足學(xué)生的合理生活需求，治標(biāo)更應(yīng)治本。

高尿酸血癥與高血壓，高血脂，肥胖等多種心血管危險因素有密切聯(lián)系，高尿酸血癥是冠心病患者發(fā)生不良心血管事件獨(dú)立的危險因子，所以降低血尿酸水平對于高血壓伴高尿酸血癥患者預(yù)防心血管病具有重大意義［12］。目前可以降低血尿酸的降壓藥物主要是血管緊張素受體拮抗劑（ARB），有研究顯示，纈沙坦和氯沙坦能夠抑制近端腎小管刷狀緣細(xì)胞上的尿酸陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體：新型尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1），抑制腎近曲小管對尿酸的重吸收，增加尿酸的排出，從而降低血尿酸水平［13-14］。因此，對于高血壓合并高尿酸血癥的患者選用ARB類藥物是最佳治療方式，但也要養(yǎng)成健康飲食，戒煙限酒，加強(qiáng)鍛煉，控制體重等良好的生活習(xí)慣。

本研究結(jié)果顯示：兩組患者治療后收縮壓與舒張壓均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；但兩組患者之間比較，治療前與治療后收縮壓與舒張壓無統(tǒng)計學(xué)意義。治療前，比較兩組患者的血清尿酸水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，阿利沙坦酯組血清尿酸低于纈沙坦組。本研究調(diào)查了輕中度原發(fā)性高血壓患者中纈沙坦和阿利沙坦酯對降低血壓和降低尿酸的作用，結(jié)果表明阿利沙坦酯具有與纈沙坦一樣有效的降低血壓的作用。此外，經(jīng)過8周的干預(yù)后，阿利沙坦酯組與纈沙坦組相比尿酸水平得到了明顯的下降。服用一種藥物獲得兩種效果，避免使用降尿酸藥物，從而避免使用降尿酸藥物后不良反應(yīng)的發(fā)生，并可以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者治療依從性。

阿利沙坦酯是在我國開發(fā)的新型選擇性非肽ARB。與纈沙坦不同的是，阿利沙坦酯可以被酯酶水解，并在胃腸道吸收后直接轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)EXP3174［15］，EXP3174是氯沙坦在體內(nèi)的主要活性代謝產(chǎn)物，氯沙坦經(jīng)肝臟CYP450途徑代謝產(chǎn)生EXP3174和7種以上無活性的代謝產(chǎn)物，而阿利沙坦酯不需要通過CYP450酶系進(jìn)行催化，在胃腸道便可吸收，因此具有肝臟和腎臟保護(hù)作用，對于肝腎功能受損患者具有重要意義，而且不經(jīng)肝臟CYP450途徑代謝可降低不同藥物之間的相互作用以及所造成的藥物不良反應(yīng)，所以在安全性和耐受性方面具有明顯的優(yōu)勢。上述結(jié)果表明，阿利沙坦酯與纈沙坦相比降尿酸效果更好，阿利沙坦酯降尿酸的機(jī)制可能與EXP3174抑制尿酸陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體URAT1和尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子4（OAT4）有關(guān)，從而抑制腎近曲小管對尿酸的重吸收。因此，阿利沙坦酯與纈沙坦相比，不僅能降低原發(fā)性輕中度高血壓患者的血壓，而且更能有效降低患者的血清尿酸水平，臨床應(yīng)用價值更高。本研究僅探討了阿利沙坦酯對于輕中度原發(fā)性高血壓病合并高尿酸血癥患者降低血清尿酸的效果，且樣本量小，阿利沙坦酯對于重度高血壓和繼發(fā)性高血壓降低血清尿酸水平的效果尚不明確，有待進(jìn)一步研究。