任志宏　王文灝

【摘要】 目的 分析血清C反應(yīng)蛋白（CRP）檢驗(yàn)在病毒性心肌炎診斷中的作用。方法 40例病毒性心肌炎患者作為觀察組， 另選同期接受健康體檢的40例健康者作為對(duì)照組。觀察組患者于入院后第1天、第3天、第7天、第14天空腹時(shí)抽取靜脈血標(biāo)本， 通過免疫比濁法對(duì)血清CRP水平進(jìn)行檢測。對(duì)照組于體檢時(shí)通過免疫比濁法檢測血清CRP水平。分析對(duì)比觀察組患者不同時(shí)間段與對(duì)照組CRP水平;輕中度、重度病毒性心肌炎患者CRP水平。結(jié)果 觀察組入院第1天CRP水平為（24.66±5.34）mg/L， 入院第3天為（16.87±3.24）mg/L， 入院第7天為（8.45±1.23）mg/L， 入院第14天為（8.72±1.20）mg/L;對(duì)照組體檢時(shí)CRP水平為（8.53±1.27）mg/L。觀察組入院第1天、第3天CRP水平處于最高水平， 均明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.5856、15.1571， P=0.0000、0.0000<0.05）;經(jīng)治療后觀察組CRP水平逐漸下降， 入院第7天、第14天CRP水平恢復(fù)正常水平， 與對(duì)照組對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2862、06877， P=0.7755、0.4937>0.05）。重度病毒性心肌炎患者CRP水平（24.62±4.20）mg/L高于輕中度病毒性心肌炎患者的（19.24±3.62）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.3507， P=0.0000<0.05）。結(jié)論 在病毒性心肌炎診斷中CRP可作為早期診斷參照指標(biāo)， 為臨床醫(yī)生提供更多診斷依據(jù)， 判斷患者病毒性心肌炎程度， 提高診斷準(zhǔn)確率， 盡早使患者得到治療， 避免患者病情延誤。

【關(guān)鍵詞】 血清C反應(yīng)蛋白檢驗(yàn);病毒性心肌炎;免疫比濁法;診斷價(jià)值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.06.016

病毒性心肌炎是一種心肌非特異性炎癥， 患者多因脊髓灰質(zhì)炎病毒、艾可病毒、柯薩奇病毒B族、柯薩奇病毒A族等病毒感染所致。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)[1]， 病毒感染期患者病毒性心肌炎患病率達(dá)到5%， 不同患者臨床表現(xiàn)存在不同差異， 患病早期患者臨床癥狀表現(xiàn)不明顯， 容易被患者忽視， 隨著病程時(shí)間延長病情加劇， 患者可能出現(xiàn)心源性休克、心律失常、心功能不全、擴(kuò)張型心肌病等情況， 還可能直接致使患者死亡， 因此， 不同患者防治措施也存在差異。近年來， 隨著分子技術(shù)、影像技術(shù)日漸成熟， 病毒性心肌炎診斷率明顯提升， CRP屬于炎癥指標(biāo)， 可通過定量、定性方法進(jìn)行測定， 如酶免疫法、放射免疫法、熒光免疫法、免疫比濁法等， 敏感度、準(zhǔn)確性較高， 一旦患者機(jī)體出現(xiàn)炎癥， 體內(nèi)CRP水平則明顯上升[2]， 故本研究特收集本院收治的40例病毒性心肌炎患者和40例健康者為研究對(duì)象， 對(duì)病毒性心肌炎CRP診斷作用進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料? ?選取2017年3月～2019年3月本院收治的40例病毒性心肌炎患者作為觀察組， 其中男20例， 女20例;年齡最小18歲， 最大69歲， 平均年齡（43.5±8.5）歲;輕中度病毒性心肌炎21例， 重度病毒性心肌炎19例;另選同期于本院接受健康體檢的健康者40例作為對(duì)照組， 其中男22例， 女18例;年齡最小20歲， 最大71歲， 平均年齡（45.5±8.6）歲。

兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有研究對(duì)象均對(duì)研究內(nèi)容知情同意， 自愿參與此次研究， 并已在知情同意書上簽字， 本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者均與全國心肌炎與心肌病專題討論會(huì)擬定的《心肌損傷標(biāo)志物的研究進(jìn)展與心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中病毒性心肌炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合;②入院前2個(gè)月未發(fā)現(xiàn)消化道系統(tǒng)、呼吸道系統(tǒng)感染;③存在心前區(qū)不適、隱痛、氣促、心悸、體溫上升、心臟擴(kuò)大等臨床癥狀， 心尖區(qū)在收縮期時(shí)存在明顯吹風(fēng)樣雜音， 房室傳導(dǎo)阻滯， 心動(dòng)過緩、交替脈、心功能不全。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①心律失常、先天性心臟病;②肌肉疾病、肝腎疾病、中毒性腦病;③電解質(zhì)紊亂;④無關(guān)節(jié)疾病;⑤腦、腎、肝、肺等嚴(yán)重臟器疾病;⑥精神疾病、溝通障礙及認(rèn)知功能不全者;⑦臨床資料不全， 無法全程配合研究者。

1.4 方法

1. 4. 1 儀器與試劑 采取雅培C16200全自動(dòng)生化分析儀和邁克試劑進(jìn)行檢測。

1. 4. 2 標(biāo)本采集 采血前2 d， 所有研究對(duì)象均禁止攝入高脂肪、高蛋白飲食， 空腹12 h以上， 禁止劇烈運(yùn)動(dòng)， 采血前4 h禁止吸煙、飲酒、咖啡、濃茶;觀察組患者入院后第1天、第3天、第7天、第14天空腹時(shí)抽取4 ml靜脈血， 所有檢測操作均由檢驗(yàn)科同一醫(yī)生進(jìn)行操作， 采取免疫比濁法， 根據(jù)說明書對(duì)患者CRP水平進(jìn)行檢測， 0～10 mg/L為正常。對(duì)照組于體檢時(shí)通過免疫比濁法檢測血清CRP水平。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組研究對(duì)象CRP水平對(duì)比 觀察組入院第1天CRP水平為（24.66±5.34）mg/L， 入院第3天為（16.87±3.24）mg/L，?入院第7天為（8.45±1.23）mg/L， 入院第14天為（8.72±1.20）mg/L;對(duì)照組體檢時(shí)CRP水平為（8.53±1.27）mg/L。觀察組入院第1天、第3天CRP水平處于最高水平， 均明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.5856、15.1571， P=0.0000、0.0000<0.05）;經(jīng)治療后觀察組CRP水平逐漸下降， 入院第7天、第14天CRP水平恢復(fù)正常水平， 與對(duì)照組對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2862、06877， P=0.7755、0.4937>0.05）。

2. 2 觀察組輕中度、重度病毒性心肌炎患者CRP水平對(duì)比

將觀察組40例病毒性心肌炎患者根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕中度病毒性心肌炎患者21例和重度病毒性心肌炎患者19例。輕中度病毒性心肌炎患者CRP水平為（19.24±3.62）mg/L， 重度病毒性心肌炎患者CRP水平為（24.62±4.20）mg/L， 重度病毒性心肌炎患者CRP水平高于輕中度病毒性心肌炎患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.3507， P=0.0000<0.05）。

3 討論

病毒性心肌炎是多種病毒感染誘發(fā)的一種心臟疾病， 多見于兒童及青少年群體， 臨床根據(jù)患者病變范圍可劃分為局限性病毒性心肌炎和彌漫性病毒性心肌炎， 患者多存在上呼吸道及腸道感染史， 柯薩奇B等病毒侵犯心臟， 心肌間質(zhì)逐漸滲出， 導(dǎo)致心肌纖維出現(xiàn)變性， 溶解、壞死， 引起心功能障礙、心肌損傷、心律失常， 出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、咽痛、倦怠、胸痛、心悸、呼吸困難等臨床癥狀， 患病早期患者心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷， 會(huì)影響患者免疫， 隨著患者病情加劇， 出現(xiàn)心源性休克、心力衰竭[4， 5]。

目前， 關(guān)于病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制臨床尚無明確定論， 病毒感染后患者心肌細(xì)胞出現(xiàn)炎性、缺血性浸潤， 機(jī)體氧自由基、脂質(zhì)過氧化物增多， 細(xì)胞膜出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化損傷， 膜通透性增加， 離子出現(xiàn)內(nèi)流， 細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多[6]。病毒性心肌炎患者臨床癥狀存在不同， 病程時(shí)間不一， 早期治療患者預(yù)后效果較好， 而一旦錯(cuò)過最佳治療時(shí)間， 患者心臟擴(kuò)大可能逐漸發(fā)展為心肌病， 但當(dāng)前國內(nèi)外關(guān)于病毒性心肌炎還未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)， 無法推廣心肌活檢， 加之， 心肌活體檢查會(huì)對(duì)患者機(jī)體造成創(chuàng)傷， 而心肌酶譜、心電圖檢查異常比例、陽性率較低， 因此， 探尋特異度、敏感度較高的病毒性心肌炎早期診斷指標(biāo)， 對(duì)促進(jìn)病毒性心肌炎患者早期治療， 避免漏診、誤診尤為重要[7]。

CRP是由細(xì)胞因子白介素誘導(dǎo)肝臟合成的一種急性反應(yīng)蛋白， 屬于血清β球蛋白， 其分子質(zhì)量多在115～140 kDa， 早在1930年臨床就已發(fā)現(xiàn)CRP物質(zhì)存在， 主由多肽鏈亞單位（5個(gè)）非共價(jià)結(jié)合形成盤形多聚體， 在機(jī)體血液中表現(xiàn)為糖蛋白形式， 穩(wěn)定性較高， 其蛋白和肺炎雙球菌細(xì)胞壁產(chǎn)生C多糖， 發(fā)生沉淀反應(yīng)， 故以C反應(yīng)蛋白命名該種血清球蛋白[8]。通常情況下， 健康人機(jī)體血液中CRP水平較低， 一旦出現(xiàn)以下情況， 患者機(jī)體CRP水平呈上升趨勢[9]：①機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷：如患者機(jī)體組織出現(xiàn)嚴(yán)重創(chuàng)傷， 傷口出現(xiàn)感染、敗血癥， 則CRP水平上升;②手術(shù)感染：患者術(shù)后創(chuàng)口如未感染， CRP水平上升， 但在3～4 d內(nèi)下降恢復(fù)至正常水平， 如創(chuàng)口出現(xiàn)感染， 則CRP水平會(huì)持續(xù)上升;③真菌、細(xì)菌、病毒感染：感染后患者CRP水平， 服用抗生素進(jìn)行抗感染治療后下降。感染患者體內(nèi)CRP水平在6～8 h內(nèi)呈明顯上升趨勢， 48～72 h可達(dá)到峰值， 患者急性炎癥、組織損傷越嚴(yán)重， CRP水平越高， 患者接受治療后， CRP水平也會(huì)隨之下降。研究表明[10]， CRP經(jīng)鈣離子影響， CRP和真菌、細(xì)菌及其他病原體中多糖物質(zhì)結(jié)合， 對(duì)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活化作用， 激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)， 大量釋放炎癥介質(zhì)， 提升細(xì)胞增加吞噬作用、使靶細(xì)胞溶解， 是重要炎癥反應(yīng)標(biāo)志物。病毒性心肌炎患者心肌出現(xiàn)損傷， 故患者體內(nèi)CRP水平明顯上升， 相較于白細(xì)胞計(jì)數(shù)等血常規(guī)檢查， CRP在炎癥早期出現(xiàn)更快， 加之， 部分患者因本身白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏低， 即使機(jī)體出現(xiàn)感染， 白細(xì)胞計(jì)數(shù)上升幅度不明顯， 而CRP水平敏感度較高， 在炎癥早期及恢復(fù)期時(shí)CRP水平上升， 下降速度較快， 因此， 通過CRP水平檢測可反應(yīng)患者病情程度及治療情況， 避免濫用抗生素， 提高病毒耐藥性。

本研究觀察本院收治的40例病毒性心肌炎患者和40例健康者臨床資料， 結(jié)果顯示， 觀察組入院第1天CRP水平為（24.66±5.34）mg/L， 入院第3天為（16.87±3.24）mg/L， 入院第7天為（8.45±1.23）mg/L， 入院第14天為（8.72±1.20）mg/L;對(duì)照組體檢時(shí)CRP水平為（8.53±1.27）mg/L。觀察組入院第1天、第3天CRP水平處于最高水平， 均明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.5856、15.1571， P=0.0000、0.0000<0.05）;經(jīng)治療后觀察組CRP水平逐漸下降， 入院第7天、第14天CRP水平恢復(fù)正常水平， 與對(duì)照組對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.2862、06877， P=0.7755、0.4937>0.05）。重度病毒性心肌炎患者CRP水平（24.62±4.20）mg/L高于輕中度病毒性心肌炎患者的（19.24±3.62）mg/L， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.3507， P=0.0000<0.05）。進(jìn)一步證明， 采取CRP進(jìn)行診斷， 操作簡單、方便， 敏感度、準(zhǔn)確率高， 在病毒性心肌炎診斷中優(yōu)勢突出。

綜上所述， 在病毒性心肌炎診斷中CRP可作為早期診斷參照指標(biāo)， 為臨床醫(yī)生提供更多診斷依據(jù)， 判斷患者病毒性心肌炎程度， 提高診斷準(zhǔn)確率， 盡早使患者得到治療， 避免患者病情延誤。

參考文獻(xiàn)

[1] 冉丹. 聯(lián)合檢測血清hs-CRP、CK-MB、cTnI對(duì)小兒病毒性心肌炎診斷效能的影響. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 51（5）：576-577.

[2] 趙義發(fā)， 徐中林. 檢測hs-CRP、CK-MB、cTnI及IL-35指標(biāo)對(duì)病毒性心肌炎患者診斷價(jià)值. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 21（6）：748-750.

[3] 史曉娟， 王品品， 譚鑫， 等. 小兒病毒性心肌炎診斷中血清高敏C反應(yīng)蛋白、肌酸激酶同工酶以及心肌肌鈣蛋白Ⅰ聯(lián)合檢測的價(jià)值. 心肺血管病雜志， 2018， 37（3）：218-220， 224.

[4] 范娟. 超敏C-反應(yīng)蛋白和乳酸檢測在急性病毒性心肌炎中的應(yīng)用價(jià)值. 中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志， 2015， 3（12）：123-124.

[5] 張榮欣. 血清CK-MB、cTnI、CRP水平聯(lián)合檢測在病毒性心肌炎診斷中的應(yīng)用. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2018， 27（1）：115-116.

[6] 馬遠(yuǎn)明， 余錦燕， 曾康港， 等. 超敏C-反應(yīng)蛋白和乳酸檢測在急性病毒性心肌炎中的應(yīng)用分析. 現(xiàn)代診斷與治療， 2016， 27（17）：3266-3267.

[7] 葛麗萍， 趙燦淼， 張麗萍， 等. 小兒病毒性心肌炎診斷中血清hs-CRP、CK-MB以及cTnI聯(lián)合檢測的價(jià)值. 黑龍江醫(yī)藥， 2017， 30（2）：270-272.

[8] 顧熙東， 章曉鷹， 徐金龍， 等. 病毒性心肌炎患者血清CK-MB、hs-CRP、IL-35及cTnⅠ水平的表達(dá). 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2017， 17（6）：1099-1101.

[9] 賴玉姝， 趙衍江， 劉甲辰， 等. CK-MB、hs-CRP和cTnI聯(lián)合檢測病毒性心肌炎患兒的臨床價(jià)值研究. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2018， 18（20）：3937-3940.

[10] 嚴(yán)虹， 洪素華. 心肌肌鈣蛋白Ⅰ、肌酸激酶同工酶及高敏C反應(yīng)蛋白檢測與兒童病毒性心肌炎診斷的臨床研究. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2015， 6（12）：28-30.