梁月英 王志雄 鄧建峰

流感是由不同流感病毒引起的呼吸道疾病,每年冬春季節(jié)有較高發(fā)病率,與此同時(shí),部分呼吸道感染患者其癥狀表現(xiàn)同流感較為接近,容易混淆,流感與其他呼吸道感染類(lèi)型在具體治療策略方面存在不同［1］。通過(guò)對(duì)類(lèi)流感患者的篩查研究,便于早期依據(jù)不同類(lèi)流感患者實(shí)際疾病類(lèi)型確定后續(xù)治療方案。血常規(guī)是類(lèi)流感篩查的常用方法,但是單一血常規(guī)指標(biāo)在流感以及類(lèi)流感鑒別方面存在漏診情況［2］。近年來(lái),CRP、hs-CRP 作為檢測(cè)組織損傷、慢性炎癥的重要指標(biāo),在感染性疾病診斷與鑒別中逐漸得到應(yīng)用。本文選擇本院2018 年7～12 月接診的100 例類(lèi)流感患者作為研究對(duì)象,探討血常規(guī)、CRP、hs-CRP 對(duì)類(lèi)流感患者的篩查價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年7～12 月接診的100 例類(lèi)流感患者作為研究對(duì)象,根據(jù)臨床最終診斷結(jié)果分為流感組與非流感組,每組50 例。流感組患者年齡18～45 歲；男27 例,女23 例。非流感組患者年齡18～44 歲；男25 例,女25 例；37 例細(xì)菌感染,13 例支原體感染。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①18～45 歲類(lèi)流感患者；②臨床存在咳嗽、咽痛、打噴嚏、流涕、鼻塞癥狀；③發(fā)病時(shí)間12～72 h；④體溫＞37.3℃；⑤無(wú)腹瀉；⑥研究資料完整,經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及人類(lèi)免疫缺陷病毒感染者；②惡性腫瘤患者；③代謝性疾病患者；④不同類(lèi)型精神疾病；⑤研究期內(nèi)死亡或者轉(zhuǎn)院患者。

1.3 方法 所有患者就診后立即采集2 ml 靜脈血,應(yīng)用日本HORIBAABXMicros CRP200 檢驗(yàn)儀,調(diào)整為血常規(guī)和CRP、hs-CRP 同時(shí)測(cè)定模式,嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)完成不同類(lèi)流感患者標(biāo)本血常規(guī)、CRP以及hs-CRP檢測(cè)。CRP 水平0～8 mg/L 為正常,＞8 mg/L 為升高,白細(xì)胞正常值參照《發(fā)熱門(mén)診疾病的臨床檢驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)［3］。

對(duì)CRP＜8 mg/L 或hs-CRP 在0～60 mg/L 者進(jìn)行流感病毒檢測(cè),檢查方法如下：取患者2 份鼻黏膜拭子標(biāo)本,分別用于病菌培養(yǎng)與核酸擴(kuò)增(拭子標(biāo)本置于病毒運(yùn)輸液保存于-80℃)。將樣本渦旋振蕩10 min 后隨即以3500 r/min 完成離心,離心時(shí)間10 min,取200 μl上清液并根據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)完成操作,核酸樣本存放在-80℃冰箱中備用。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)針對(duì)各種病原體每份標(biāo)本擴(kuò)增15 管,每管加3 μl 核酸產(chǎn)物,上、下游引物各1 μl(10 pmol/μl),按試劑盒要求配置20 μl反應(yīng)體系,PCR 反應(yīng)條件：50℃30 min,95℃5 min,36 個(gè)循環(huán)(95℃30 s、56℃30 s、72℃30 s),72℃5 min。PCR 反應(yīng)條件為95 ℃5 min,36 個(gè)循環(huán)(95 ℃30 s、56℃30 s、72℃30 s),72℃5 min；PCR 產(chǎn)物以3%的瓊脂糖進(jìn)行凝膠電泳,陽(yáng)性結(jié)果測(cè)序［4］。

CRP＜8 mg/L 者選用抗病毒以及對(duì)癥支持治療；hs-CRP 在0～60 mg/L 者給予單純抗病毒治療,WBC 正常或減少者給予抗病毒、對(duì)癥支持治療。兩組應(yīng)用的抗生素、抗病毒藥物及對(duì)癥支持治療藥物基本相同,3～4 d 后觀察治療效果。

1.4 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前血常規(guī)、CRP與hs-CRP 水平；②不同指標(biāo)對(duì)流感病毒感染的診斷準(zhǔn)確率；③不同病原體感染患者WBC、hs-CRP 與CRP 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前血常規(guī)、CRP 與hs-CRP 水平比較 治療前,流感組患者h(yuǎn)s-CRP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、WBC、CRP 水平低于非流感組,淋巴細(xì)胞百分比高于非流感組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前血常規(guī)、CRP 與hs-CRP 水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前血常規(guī)、CRP 與hs-CRP 水平比較(±s)

注：與非流感組比較,aP＜0.05

2.2 不同指標(biāo)對(duì)流感病毒感染的診斷準(zhǔn)確率比較 CRP 聯(lián)合WBC 對(duì)流感病毒感染的診斷準(zhǔn)確率為96.00%,高于單一WBC 的66.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不同病原體感染患者WBC、hs-CRP 與CRP 水平比較 流感病毒感染患者WBC、hs-CRP 與CRP 水平均低于細(xì)菌感染患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表2 不同指標(biāo)對(duì)流感病毒感染的診斷準(zhǔn)確率比較［n(%),n=50］

表3 不同病原體感染患者WBC、hs-CRP 與CRP 水平比較(±s)

表3 不同病原體感染患者WBC、hs-CRP 與CRP 水平比較(±s)

注：與細(xì)菌感染比較,aP＜0.05

3 討論

流感在每年春季與冬季有較高的發(fā)病率,結(jié)合當(dāng)前臨床研究分析,引起流感的病原菌較多,除了常見(jiàn)的流感病毒外,腺病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等均可引起流感。目前對(duì)流感的診斷采用綜合方法,比如詢問(wèn)患者疾病史、了解患者癥狀表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查等。流感以咳嗽、咽痛、打噴嚏、流涕、鼻塞等癥狀表現(xiàn)為主,但是上述癥狀表現(xiàn)同大多數(shù)呼吸道感染疾病較為接近,容易將流感誤診為普通感冒進(jìn)行治療,造成病情延誤。流感病毒檢測(cè)可為流感診斷提供依據(jù),但是流感檢測(cè)使用的免疫學(xué)方法、分子學(xué)技術(shù)等較為先進(jìn),整個(gè)病毒檢測(cè)過(guò)程中對(duì)儀器設(shè)備、操作人員的要求較高,檢測(cè)費(fèi)用較貴,難以進(jìn)行大范圍推廣應(yīng)用。血清學(xué)試驗(yàn)以及獲取結(jié)果耗時(shí)較多,不利于流感的早期快速治療［5］。通過(guò)從多種實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)角度對(duì)類(lèi)流感篩查進(jìn)行研究,旨在為類(lèi)流感的篩查與早期診治提供依據(jù)。

結(jié)合現(xiàn)有臨床研究分析,與健康人員相比,流感患者白細(xì)胞總數(shù)變化較少,而中性粒細(xì)胞水平明顯升高,淋巴細(xì)胞明顯下降,流感病毒感染患者h(yuǎn)s-CRP 也存在異常升高［6］。細(xì)菌感染引起的呼吸道系統(tǒng)疾病,其與健康人員相比,白細(xì)胞、CRP 升高較為明顯［7］。根據(jù)上述研究分析表明通過(guò)早期CRP、白細(xì)胞水平檢測(cè),可能為流感病毒感染與普通呼吸道感染鑒別提供依據(jù)。

結(jié)合本次研究結(jié)果數(shù)據(jù)分析,治療前,流感組患者h(yuǎn)s-CRP、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、WBC、CRP 水平低于非流感組,淋巴細(xì)胞百分比高于非流感組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。將CRP 與WBC 聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于流感病毒感染患者篩查中,結(jié)果顯示：CRP 聯(lián)合WBC 對(duì)流感病毒感染的診斷準(zhǔn)確率為96.00%,高于單一WBC的66.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；通過(guò)分析流感病毒感染患者與細(xì)菌感染患者WBC、hs-CRP 以及CRP 水平,細(xì)菌感染患者上述指標(biāo)變化更明顯。綜合研究結(jié)果為流感病毒早期篩查、提高早期診斷準(zhǔn)確率等提供了重要參考。

流感病毒感染患者其WBC 可基本不變,而CRP出現(xiàn)輕度異常升高,細(xì)菌引起的呼吸道感染患者,其WBC、CRP 存在明顯升高,且升高幅度越大,則感染越嚴(yán)重。對(duì)于臨床接診的類(lèi)流感患者診治中,如果快速檢查后WBC、CRP 升高幅度較少,則可高度懷疑為病毒感染,治療中需要謹(jǐn)慎使用抗生素藥物。CRP、hs-CRP 都是機(jī)體感染評(píng)價(jià)的重要指標(biāo),其中hs-CRP的檢測(cè)更靈敏,CRP 增高表明患者體內(nèi)炎癥處于急性活動(dòng)期,CRP 在較多疾病中均有應(yīng)用,比如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤。結(jié)合已有研究分析,人體在出現(xiàn)細(xì)菌感染或者存在組織創(chuàng)傷后,白細(xì)胞介素釋放增加并進(jìn)入肝臟,并刺激肝臟產(chǎn)生大量CRP。人體在受到病毒感染后,病毒主要寄生在細(xì)胞內(nèi),并在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,因而病毒感染后的CRP 水平變化較小或者出現(xiàn)輕微升高［7］。病毒感染后隨著病情的加重,機(jī)體組織逐漸受到破壞,此時(shí)因?yàn)闄C(jī)體炎癥反應(yīng),引起CRP、hs-CRP的升高。當(dāng)然如果流感患者在病毒感染同時(shí)還合并細(xì)菌感染,則實(shí)驗(yàn)室檢查期間的相關(guān)指標(biāo),比如CRP、WBC、hs-CRP 也會(huì)明顯升高［8］。

綜上所述,血常規(guī)、CRP 和hs-CRP 聯(lián)合檢測(cè)可提高類(lèi)流感患者中流感的篩查準(zhǔn)確率,同時(shí)能夠較好地鑒別病原體,為類(lèi)流感的早期篩查與治療提供依據(jù)。