李紅娟　李海雯　周宇君　徐斌　張潔　王潔　羅煜

【摘 要】目的：比較高劑量和低劑量奧沙利鉑聯(lián)合介入手術(shù)治療肝癌的療效。方法：選取2016年1月-2018年10月我院收治的原發(fā)性肝癌患者106例來(lái)作回顧性分析，平均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組和對(duì)照組均在介入手術(shù)的基礎(chǔ)上分別聯(lián)合低劑量和高劑量的奧沙利鉑治療。比較兩組患者治療后的療效，治療前后血清水平以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組的總治療有效率（94.35%）顯著高于對(duì)照組（71.70%），治療后試驗(yàn)組的血清水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，試驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率（18.87%）顯著低于對(duì)照組（45.28%）。結(jié)論：介入手術(shù)與低劑量的奧沙利鉑微導(dǎo)管超選供血?jiǎng)用}聯(lián)合治療原發(fā)性肝癌的療效更好，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于提高患者的生存率，值得臨床廣泛推廣使用。

【關(guān)鍵詞】介入手術(shù);奧沙利鉑;原發(fā)性肝癌

【中圖分類(lèi)號(hào)】R473.74【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）02-03--01

原發(fā)性肝癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，2018年的全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)最新顯示惡性腫瘤在全世界的發(fā)病率中占據(jù)第6位[1]。20世紀(jì)70年代-80年代對(duì)原發(fā)性肝癌采用選擇性血管造影、肝動(dòng)脈栓塞進(jìn)行治療，具有一定的局限性，奧沙利鉑是對(duì)原發(fā)性肝癌患者的動(dòng)脈栓塞很重要的藥物，如果奧沙利鉑的用藥劑量過(guò)大怎會(huì)使患者出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，同時(shí)出現(xiàn)耐藥性，影響療效。本文對(duì)肝癌患者采用介入手術(shù)和奧沙利鉑進(jìn)行治療，比較不同劑量的奧沙利鉑在治療時(shí)的不同療效，旨在為臨床提供可靠的治療依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年10月我院收治的原發(fā)性肝癌患者106例來(lái)作回顧性分析，將患者按照數(shù)字隨機(jī)法平均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組53例。試驗(yàn)組，男41例，女12例，年齡40-70歲，平均年齡（56.58±6.08）歲，其中合并肝硬化患者34例，有慢性肝炎病史者41例;對(duì)照組，男40例，女13例，年齡40-70歲，平均年齡（57.11±6.23）歲，其中合并肝硬化患者36例，有慢性肝炎病史者43例;兩組患者的一般臨床資料差異無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （一）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均行病理穿刺活檢確診;只作肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，沒(méi)有進(jìn)行外科治療與口服甲苯磺酸拉菲尼片等治療;利用巴塞羅那進(jìn)行分期，分期為B期，Child肝功能分級(jí)（Child-Pugh）是B期;患者及其家屬均知曉本次研究?jī)?nèi)容且已簽署知情同意書(shū)。（二）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除腫瘤>8cm，門(mén)靜脈系統(tǒng)分流、門(mén)靜脈血栓腫瘤患者;意識(shí)不清，無(wú)法配合治療者;對(duì)本次用藥過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組患者均給予介入手術(shù)治療，所有患者均使用Seldinger股動(dòng)脈穿刺插管技術(shù)，導(dǎo)管選擇型號(hào)為5F的常規(guī)導(dǎo)管和導(dǎo)管鞘，為患者實(shí)施肝動(dòng)脈血管造影以確定腫瘤的確切位置，使用3F微導(dǎo)管超選供血?jiǎng)用}，介入治療每次治療間隔4周，共治療3次。入選患者均使用20mg表柔比星加碘化油栓塞，試驗(yàn)組跟據(jù)體表面積注入低劑量奧沙利鉑進(jìn)行治療，劑量為30mg/m2，對(duì)照組跟據(jù)體表面積注入高劑量的奧沙利鉑進(jìn)行治療，劑量為70 mg/m2;主治醫(yī)師在按照患者的不同肝臟情況將奧沙利鉑的劑量在5 mg/m2范圍內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) （1）療效判定：要求患者治療3約后回院進(jìn)行增強(qiáng)CT影像學(xué)以及使用改良實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)表來(lái)對(duì)患者的治療效果作評(píng)價(jià)[2]，療效結(jié)果分為全部緩解（CR）、局部緩解（PR）、腫瘤穩(wěn)定（SD）以及腫瘤進(jìn)展（PD），總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。（2）血清水平比較。白介素18（IL-18）、高爾基體糖蛋白（GP73）、血清巖藻糖苷酶（AFU）的水平使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。（3）記錄兩組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 試驗(yàn)組的總治療有效率為94.35%，對(duì)照組的為71.70%，兩組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 血清水平比較 治療前，兩組患者的血清水平無(wú)明顯差異（P>0.05）;治療后，試驗(yàn)組和對(duì)照組患者的血清水平均較治療前有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;且治療后試驗(yàn)組的血清IL-18、GP73、AFU水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組53例患者中，共計(jì)10例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中，惡心2例，嘔吐2例，腹瀉5例，貧血1例，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.87%;對(duì)照組中，共計(jì)24例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中，惡心7例，嘔吐8例，腹瀉5例，貧血4例，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為45.28%。試驗(yàn)組的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是全球常見(jiàn)癌癥類(lèi)病癥，是我國(guó)男性癌癥病死的首要病因，在女性癌癥病死中排第二位[3]。介入治療是肝癌患者術(shù)后的重要環(huán)節(jié)，介入治療有利于癌細(xì)胞在原位置進(jìn)行滅活，介入手段也是閑著治療肝癌的常用手段，其具有操作簡(jiǎn)單，創(chuàng)傷小，可反復(fù)使用等，對(duì)肝癌的治療效果較好，對(duì)多并發(fā)灶也有突出的優(yōu)勢(shì)，但是也存在一些缺點(diǎn)，清除力較差，容易殘留癌組織。因此在介入治療時(shí)我們?cè)黾恿藠W沙利鉑，奧沙利鉑作為鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，當(dāng)患者服下奧沙利鉑后可在其體內(nèi)產(chǎn)生烷化劑以對(duì)DNA作用，可最大限度的遏抑DNA的合成。雖然奧沙利鉑是治療原發(fā)性肝癌的主要藥物，但該藥物說(shuō)明書(shū)中僅對(duì)全身化療做了推薦劑量，對(duì)經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的用藥劑量并沒(méi)有明確表明，而臨床中也為對(duì)此達(dá)成共識(shí)[4]。有研究表明，高劑量的奧沙利鉑治療原發(fā)性肝癌的效果顯著，但也很容易發(fā)生嘔吐、惡心、腹痛等不良反應(yīng)，對(duì)患者造成傷害[5]。

本文研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組的總治療有效率為94.34%，而對(duì)照組僅為71.70%，試驗(yàn)組的總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明奧沙利鉑對(duì)患者體內(nèi)的內(nèi)皮因子受體的成長(zhǎng)具有抑制作用，降低了腫瘤供血恢復(fù)，同時(shí)造成腫瘤位置早期營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)流失，因而在CT檢查時(shí)，使用高劑量奧沙利鉑患者的病癥無(wú)變化或惡化。治療后試驗(yàn)組的血清IL-18、GP73、AFU水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，使用低劑量的奧沙利鉑的試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為18.87%，但使用高劑量的對(duì)照組卻高達(dá)45.28%，試驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。本次研究的時(shí)間較短，短時(shí)間內(nèi)的效果較好，長(zhǎng)期療效需進(jìn)一步研究完善。

綜上所述，介入手術(shù)與低劑量的奧沙利鉑微導(dǎo)管超選供血?jiǎng)用}聯(lián)合治療原發(fā)性肝癌的療效更好，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于提高患者的生存率，值得臨床廣泛推廣使用。

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