王婭俐 隨何歡 吳亮

【摘 要】目的：分析紫杉醇在治療乳腺癌方面產(chǎn)生的不良反應(yīng)現(xiàn)象與不良反應(yīng)特征。方法：選擇2017年1月至2018年12月期間我院的140例使用紫杉醇注射液治療乳腺癌過(guò)程中產(chǎn)生不良反應(yīng)患者，將其作為研究對(duì)象，對(duì)患者的基本要素進(jìn)行掌握后，綜合其臨床表現(xiàn)、給藥方法、ADR產(chǎn)生情況等病例資料進(jìn)行整理分析。結(jié)果：患者主要產(chǎn)生的不良反應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主，此外還包括皮膚損害、附件損害和一部分心血管系統(tǒng)損害等，所表現(xiàn)出的特征為脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶升高。在采取一定的保護(hù)措施后，患者基本能恢復(fù)正常狀態(tài)。結(jié)論：紫杉醇注射液所引起的不良反應(yīng)具有明顯特征，在治療過(guò)程中應(yīng)隨時(shí)關(guān)注患者的臨床表現(xiàn)，如果出現(xiàn)異常需采取控制措施，盡可能地發(fā)揮紫杉醇對(duì)于乳腺癌治療的作用。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇;乳腺癌;不良反應(yīng);調(diào)查分析

Department of Pharmacy， Central Hospital of Nanchong， The Second Clinical School of North Sichuan Medical College， Nanchong， China，637000 Nanchong Key Laboratory of Individualized Drug Therapy

Abstract： objective： To analyze the adverse reactions and characteristics of taxol in the treatment of breast cancer. Methods： 140 patients with adverse reactions in the treatment of breast cancer with paclitaxel injection in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the study objects. After mastering the basic elements of the patients， the clinical manifestations， drug administration methods， ADR production and other case data were sorted out and analyzed. Results： the main adverse reactions were mainly nervous system damage， skin damage， accessory damage and part of cardiovascular system damage. After taking some protective measures， the patient can basically return to normal state. Conclusion： the adverse reactions caused by paclitaxel injection have obvious characteristics， the clinical manifestations of patients should be paid attention to at any time in the treatment process， and control measures should be taken in case of abnormalities， so as to play the role of paclitaxel in the treatment of breast cancer as much as possible.

Keywords： paclitaxel; Breast cancer; Adverse reactions; Investigation and analysis

【中圖分類號(hào)】R813【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）03-09--01

紫杉醇是目前的優(yōu)秀天然抗癌藥物，在臨床上也被廣泛地應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌等疾病的治療當(dāng)中。從作用機(jī)制來(lái)看，是通過(guò)微管系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞的分裂過(guò)程產(chǎn)生干擾，以此為基礎(chǔ)來(lái)阻止細(xì)胞的生長(zhǎng)，且該藥物也發(fā)揮了較為穩(wěn)定的作用。不過(guò)由于該藥物可能會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)現(xiàn)象，對(duì)治療過(guò)程產(chǎn)生影響，我們也應(yīng)該針對(duì)性地展開(kāi)研究，為今后的臨床工作提供保障?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月至2018年12月期間我院的140例使用紫杉醇注射液治療乳腺癌過(guò)程中產(chǎn)生不良反應(yīng)患者，將其作為研究對(duì)象?；颊吣挲g36-61歲，平均年齡（52.5±2.1）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者都具有詳細(xì)記載使用紫杉醇后產(chǎn)生不良反應(yīng)的相關(guān)臨床資料，并且從之勞周期中可以獲取治療過(guò)程信息。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能出現(xiàn)異常者;精神疾病者。

研究所選資料和內(nèi)容經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后執(zhí)行。

1.2 方法

對(duì)患者的基本要素進(jìn)行掌握后，綜合其臨床表現(xiàn)、給藥方法、ADR產(chǎn)生情況等病例資料進(jìn)行整理分析。

2 結(jié)果

患者主要產(chǎn)生的不良反應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主，此外還包括皮膚損害、附件損害和一部分心血管系統(tǒng)損害等，所表現(xiàn)出的特征為脫發(fā)、轉(zhuǎn)氨酶升高。在采取一定的保護(hù)措施后，患者基本能恢復(fù)正常狀態(tài)。

3 討論

當(dāng)前化療仍然是惡性腫瘤的主要治療措施，但化療藥物本身具有毒性，患者的耐受程度也有所差異，會(huì)影響到最終的治療效果?？鼓[瘤藥物的相關(guān)研究也成為了當(dāng)前的重點(diǎn)，如何降低藥物的毒副作用，同時(shí)保障其穩(wěn)定的抗腫瘤效應(yīng)，是后續(xù)工作開(kāi)展的主要方向，同時(shí)也是本文的研究?jī)?nèi)容點(diǎn)。

從紫杉醇的抗癌機(jī)制來(lái)看，它既不會(huì)影響到腫瘤細(xì)胞DNA與RNA的合成，也不會(huì)影響到DNA分子，阻止微管在有絲分裂時(shí)形成紡錘體絲，進(jìn)而抑制細(xì)胞對(duì)于有絲分裂過(guò)程，讓細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生異常，阻止腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步增殖和分裂[1]。在相關(guān)的研究中也證實(shí)了紫杉醇本身具有較高的抗腫瘤活性，對(duì)于多種類型的腫瘤細(xì)胞都有很明顯的殺傷作用，包括肺炎、乳腺癌、卵巢癌等。目前紫杉醇的主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性、消化道反應(yīng)等，其在水中的溶解度較低，注射劑中加入的無(wú)水乙醇在體內(nèi)降解的過(guò)程中可能也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)，且通常發(fā)生在用藥后的10min時(shí)間作用，考慮與組胺釋放有關(guān)，在一定程度上也會(huì)影響到紫杉醇的抗腫瘤效果，其用藥安全性也會(huì)因此而受到影響[2]。

紫杉醇可以影響到線粒體的功能與結(jié)構(gòu)，內(nèi)在聯(lián)系和信號(hào)傳遞機(jī)制雖然不明確，但不良反應(yīng)仍然需要引起我們的重視，例如部分年齡較大的患者在不良反應(yīng)的發(fā)生頻率上會(huì)更高，考慮原因是因?yàn)榛颊弑旧砭哂械暮喜Y等。雖然在本次研究中排除了具有心肝腎等臟器疾病患者，但當(dāng)患者本身具有高血壓、糖尿病等，藥物所導(dǎo)致的神經(jīng)毒性也有增強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)。按照臨床反應(yīng)的主要表現(xiàn)特征來(lái)看，我們需要關(guān)注神經(jīng)毒性與周圍神經(jīng)的病變情況，另外也應(yīng)該關(guān)注骨髓抑制等現(xiàn)象，例如當(dāng)患者產(chǎn)生白細(xì)胞下降等現(xiàn)象時(shí)就應(yīng)該密切關(guān)注患者的狀態(tài)，考慮是否要采取控制措施[3]。藥物的使用和神經(jīng)毒性之間的關(guān)系與用藥方式、用藥劑量、既往化療過(guò)程之間也有關(guān)聯(lián)，因?yàn)樵诩韧煹幕颊呷后w中如果患者已經(jīng)出現(xiàn)過(guò)神經(jīng)病變現(xiàn)象，那么產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性更高，原因可能和每次使用藥劑的劑量累積有關(guān)。整體而言紫杉醇的神經(jīng)毒性不僅會(huì)影響到患者的正常治療計(jì)劃，同時(shí)會(huì)干擾到其恢復(fù)與預(yù)后過(guò)程。臨床上要注意藥物的使用監(jiān)測(cè)，特別是當(dāng)患者已經(jīng)出現(xiàn)不良癥狀時(shí)，可以考慮同步應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物等措施進(jìn)行預(yù)防控制[4]。

紫杉醇化療的治療指數(shù)較高，對(duì)于劑量的要求同樣密切。在臨床應(yīng)用的相關(guān)研究中也了解到，紫杉醇在使用后，藥物在患者體內(nèi)的分布代謝也具有非現(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)特征，其不良反應(yīng)和部分藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)之間存在密切聯(lián)系，且具有個(gè)體化的差異現(xiàn)象。如前文提到的年齡等，此外還應(yīng)考慮到體表面積、酶表達(dá)情況等。目前對(duì)于血藥濃度的監(jiān)測(cè)方法已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行，通過(guò)個(gè)體化的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)方案來(lái)優(yōu)化用藥方案，在不影響療效的前提下減少其不利影響[5]。綜上所述，紫杉醇注射液所引起的不良反應(yīng)具有明顯特征，在治療過(guò)程中應(yīng)隨時(shí)關(guān)注患者的臨床表現(xiàn)，如果出現(xiàn)異常需采取控制措施，盡可能地發(fā)揮紫杉醇對(duì)于乳腺癌治療的作用。

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