文佩軍，陳磊平，陳翠珊，林萬飛

（廣州市番禺中心醫(yī)院皮膚科，廣東 廣州 511400）

痤瘡是由于毛囊堵塞，加上皮脂腺分泌旺盛所引起的一類疾病。青春期后痤瘡一般指的是患者年齡超過25 周歲所患痤瘡，其病因較為復(fù)雜，一般認(rèn)為其與遺傳、感染及內(nèi)分泌失調(diào)關(guān)系較為緊密，尤其是內(nèi)分泌失調(diào)[1]。青春期后痤瘡較為傳統(tǒng)的治療方法即為外用藥物治療，近年來新出現(xiàn)了外用藥物治療的同時，再加上口服藥物聯(lián)合治療青春期后痤瘡，其中較為常用的口服藥物即為異維A 酸與阿奇霉素。但其臨床療效一直存在爭議，為此本次研究通過研究異維A 酸與阿奇霉素聯(lián)合治療青春期后中重度痤瘡的效果及對患者性激素水平的影響，探討其臨床療效，以指導(dǎo)臨床使用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月至2019 年5 月我院收治的青春期后中重度痤瘡治療的患者70 例，按照隨機(jī)數(shù)法分為觀察組（n=35）和對照組（n=35），觀察組男17 例，女18 例，年齡（25 ～45）歲，平均（28.3±3.6）歲；對照組男19 例，女16 例，年齡（27 ～42）歲，平均（28.5±2.7）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者治療前均進(jìn)行血清性激素水平測定。對照組清潔面部皮膚，使用0.1%阿達(dá)帕林凝膠（達(dá)芙文，進(jìn)口藥品注冊號H20160022，規(guī)格：30克/管）局部涂抹治療；觀察組清潔面部皮膚，使用0.1%阿達(dá)帕林凝膠局部涂抹治療，同時口服異維A酸（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113060，規(guī) 格：10mg×24 粒） 治 療，1 次/d，10mg/次，及口服阿奇霉素（佳美舒制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090152，規(guī)格：0.25g×6 片），1 次/d，0.25g/次，二者均為飯后服用，服用三天停用四天。兩組患者均接受治療4 周后進(jìn)行臨床療效評價，并再次測定血清性激素水平。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者治療后的有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后體內(nèi)性激素水平變化。痊愈：癥狀、體征基本消退，創(chuàng)面消失≥90%；顯效：癥狀、體征顯著改善，創(chuàng)面消失≥60%；有效：癥狀、體征有所改善，創(chuàng)面消失≥20%；無效：癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，創(chuàng)面消失＜20%?？傆行?痊愈率＋顯效率＋有效率。治療期間觀察并記錄患者發(fā)生的相關(guān)不良反應(yīng)，如紅斑、脫屑、瘙癢等癥狀。觀察并記錄兩組患者治療前后體內(nèi)孕酮（P）、睪酮（T）以及雌二醇（E）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所收集的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料用n、%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 觀察組痊愈25 例（71.43%），顯效8 例（22.86%），有效1 例（2.86%），無效1 例（2.86%），總有效率97.14%；對照組痊愈21 例（60.00%），顯效7 例（20.00%），有效3 例（8.57%），無效4 例（11.43%），總有效率88.57%。觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.2 治療前后性激素變化值 觀察組體內(nèi)孕酮（P）、睪酮（T）含量較治療前顯著降低，雌二醇（E2）含量較治療前顯著升高，相對于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后體內(nèi)性激素變化值

2.3 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。異維A 酸與阿奇霉素聯(lián)合治療青春期后中重度痤瘡其臨床療效良好，能調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，但不良反應(yīng)相對較多，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（n，%）

3 討論

痤瘡是由于毛囊堵塞，加上皮脂腺分泌旺盛所引起的一類疾病。痤瘡不僅影響皮膚美觀，更重要的是在一定程度上造成患者心理上的創(chuàng)傷，因此臨床醫(yī)師需要對患者進(jìn)行較為有效的治療，促進(jìn)患者身心健康。

阿達(dá)帕林主要通過抑制毛囊周圍角化上皮細(xì)胞的分化，可有效減少粉刺形成，是輕、中度痤瘡的首選藥物。異維A 酸是臨床上常用于皮膚痤瘡的治療藥物，但是較為傳統(tǒng)的給藥方式為使用異維A 酸紅霉素凝膠均勻涂抹患處。異維A 酸既可以有效的抑制角化細(xì)胞增殖，還可以有效減少蛋白質(zhì)生成，從而可以有效的減少皮脂腺分泌，減輕甚至消除毛囊堵塞，達(dá)到治療痤瘡的目的[2]。阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與紅霉素相比較，其抗菌譜較寬，抗菌活性相對較強(qiáng)，且口服吸收率較高，生物利用度較高，組織內(nèi)以及皮脂腺分泌物中的藥物濃度高，可以有效的抑制包括痤瘡丙酸桿菌在內(nèi)的厭氧細(xì)菌[3]。青春期后患有痤瘡的患者體內(nèi)的性激素水平紊亂，通過使用異維A 酸聯(lián)合阿奇霉素口服治療，可以有效的調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，包括孕酮（P）、睪酮（T）、雌二醇（E2）。

本次研究中，治療后觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。原因可能有以下幾點(diǎn)：首先，兩組患者均接受一般傳統(tǒng)的治療，即患者均通過清潔面部皮膚后，使用0.1%阿達(dá)帕林凝膠（達(dá)芙文）局部涂抹治療，所不同的是：對照組僅用此治療方法進(jìn)行治療，而觀察組在此治療基礎(chǔ)上加用了異維A 酸聯(lián)合阿奇霉素口服治療，并且前者治療方法療效確定。其次，異維A 酸既可以有效的抑制角化細(xì)胞增殖，還有效減少蛋白質(zhì)生成，從而有效的減少皮脂腺分泌，減輕甚至消除毛囊堵塞；除此之外，阿奇霉素能有效的抑制包括痤瘡丙酸桿菌在內(nèi)的厭氧細(xì)菌，二者聯(lián)合用藥從而提高治療痤瘡的臨床療效。

因孕酮及雌二醇在女性每月的不同生理時期差距很大，故治療前后檢測均選同一生理時期。觀察組體內(nèi)孕酮（P）、睪酮（T）含量較治療前顯著降低，雌二醇（E2）含量較治療前顯著升高，相對于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。機(jī)體內(nèi)的性激素通常先由孕激素轉(zhuǎn)化為雄激素，再轉(zhuǎn)化為雌激素。青春期后患有痤瘡的患者體內(nèi)的性激素水平紊亂，并且有研究表明[4]，患者體內(nèi)性激素水平紊亂是青春期后中、重度痤瘡發(fā)病的一個重要病因，通過使用異維A 酸聯(lián)合阿奇霉素口服治療，可以有效的調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，包括孕酮（P）、睪酮（T）、雌二醇（E2），從而提高臨床治療療效。

本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，包括紅斑、脫屑、瘙癢、口干等，其中差異最為明顯的不良反應(yīng)為口干癥狀，異維A 酸10mg，2 次/d 時，所有患者均有較劇口干，用量調(diào)至10mg，1 次/d 仍有4 例不能耐受。本次研究的不足之處是因樣本量不大研究僅對總體不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組可能的原因考慮為：異維A 酸在抑制毛囊腺體分泌的同時也抑制了其他腺體的分泌，其中就包括口腔內(nèi)相關(guān)腺體，從而導(dǎo)致患者用藥后出現(xiàn)口干等相關(guān)并發(fā)癥，臨床上隨著藥物停用，該并發(fā)癥隨即消失[5]。

綜上所述，異維A 酸與阿奇霉素聯(lián)合可有效治療青春期中重度痤瘡，可有效調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，但口干等副作用明顯會影響患者醫(yī)從性，治療過程中應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際情況及時調(diào)整治療方案，確保達(dá)到最好的療效。