柴 沛 張 蕾

哮喘是老年群體常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為氣急、喘息、咳嗽或胸悶等。目前哮喘不能根治，主要通過藥物控制哮喘發(fā)作。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是控制哮喘的常用藥物，其包含布地奈德、福莫特羅兩種成分，可通過舒張支氣管、緩解氣道高反應(yīng)性改善哮喘癥狀，但受個(gè)體差異性影響，部分患者雖經(jīng)規(guī)范治療仍未達(dá)預(yù)期效果[1]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，能阻斷半胱氨酰白三烯受體作用，改善哮喘癥狀，近年其在哮喘治療中的特性越發(fā)受到重視[2]。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑在老年哮喘患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年4月我院老年哮喘患者97例，按隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組(n=49)與對照組(n=48)。觀察組中男性28例，女性21例，年齡60～76歲，平均(68.01±3.16)歲，病程1～6年，平均(3.46±1.01)年，體質(zhì)量指數(shù)18.2～25.3kg/m2，平均(21.75±1.16)kg/m2，病情程度：輕度16例，中度33例。對照組中男性29例，女性19例，年齡 60～75歲，平均(68.12±3.08)歲，病程1～6年，平均(3.37±0.96)年，體質(zhì)量指數(shù)18.1～25.4kg/m2，平均(21.66±1.09)kg/m2，病情程度：輕度14例，中度34例。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、病情程度基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[3]哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；伴不同程度咳嗽、憋喘、咯痰等癥狀；患者、家屬均知情研究，簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心肝腎等其他系統(tǒng)疾病者；入組前2周內(nèi)有白三烯受體拮抗劑應(yīng)用史；本研究藥物禁忌者；存在精神或認(rèn)知功能障礙者。

1.3 方法 兩組均予以解痙、祛痰、平喘等常規(guī)治療。對照組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，H20140459)治療，2吸/次，每天早晚各1次。觀察組予以孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083330)聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，布地奈德福莫特羅粉吸入劑用法用量同對照組，晚睡前服用孟魯司特鈉5mg/次。兩組均連續(xù)治療4周觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo) ①對比兩組療效。臨床控制：咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)達(dá)80%以上；顯效：咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀顯著減輕，F(xiàn)EV1%60%～80%；有效：咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀自覺緩解，F(xiàn)EV1%30%～59%；無效：咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀無改善，F(xiàn)EV1%<30%?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②對比兩組治療前后肺功能[第一秒最大呼氣量(FEV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)]。檢測方法：采用北京邁迪森電子商務(wù)有限公司A1型電子肺活量檢測儀測FEV1、FEV1%，測時(shí)將檢測儀豎立手中開機(jī)，聽到“請吹氣”將吹嘴放進(jìn)口內(nèi)用力快速呼氣，吹完后讀取結(jié)果。檢測在資深檢驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下完成。③兩組治療前后采用哮喘控制測試量表(ACT)評價(jià)哮喘控制情況，評分范圍5～25分，得分越高提示哮喘癥狀控制越好。④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2.結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率(97.96%)高于對照組(81.25%)，P<0.05，見表1。

表1 兩組療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組肺功能對比 治療前兩組FEV1、FEV1%對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組FEV1、FEV1%均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能對比

2.3 兩組ACT評分對比 治療前兩組ACT評分對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組ACT評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組ACT評分對比

2.4 兩組不良反應(yīng)對比 兩組治療過程中均未見不良反應(yīng)，耐受性良好。

3.討論

近年受社會老齡化進(jìn)程加快、空氣質(zhì)量降低等多種因素影響，哮喘患病人數(shù)有逐年增加趨勢[4]。目前哮喘尚無特異性治療方案，主要通過藥物控制哮喘發(fā)作，改善肺通氣功能。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑是布地奈德、福莫特羅混合制劑，布地奈德是不含鹵素的腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具高效局部抗炎效果[5]；福莫特羅是一種高度特異性長效β受體激動劑，主要靶點(diǎn)是平滑肌細(xì)胞β2受體，能通過誘導(dǎo)生成cAMP以磷酸化細(xì)胞內(nèi)蛋白，最終促使呼吸道平滑肌松弛，解除支氣管痙攣，二者聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同作用，是當(dāng)前治療哮喘主要方案[6]。孟魯司特鈉是高選擇性長效白三烯受體緩聚劑，有研究表明此藥物可通過調(diào)節(jié)哮喘患者呼吸道上皮細(xì)胞傳入感受器繼而抑制咳嗽反射，降低咳嗽頻率，逆轉(zhuǎn)或預(yù)防呼吸道重塑[7]。本研究將孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑應(yīng)用于老年哮喘治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，與學(xué)者展倩麗[8]研究結(jié)果近似。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組FEV1、FEV1%、ACT評分高于對照組(P<0.05)。老年哮喘患者因長期呼吸道痙攣、阻塞，肺通氣障礙，表現(xiàn)FEV1、FEV1%降低。上述研究結(jié)果說明，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療老年哮喘能進(jìn)一步緩解哮喘癥狀，改善肺通氣功能。其機(jī)制可能是：①常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉能彌補(bǔ)地奈德福莫特羅粉吸入劑抑制白三烯途徑的不足；②常規(guī)治療僅能減弱老年哮喘咳嗽癥狀但并未降低咳嗽敏感性，孟魯司特鈉作用機(jī)制不同，能同時(shí)降低呼吸道高反應(yīng)性，緩解氣道痙攣，降低咳嗽敏感性。③孟魯司特鈉繼發(fā)抗炎特性臨床已有報(bào)道[9]，其在老年哮喘治療中還可通過緩解呼吸道局部炎癥反應(yīng)，減輕呼吸道炎性損害。本研究不足之處在于未進(jìn)行長期隨訪觀察，此治療方案對老年哮喘的遠(yuǎn)期效果如何尚需后期進(jìn)一步深入探究。

綜上可知，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療老年哮喘能進(jìn)一步改善哮喘癥狀，改善肺功能，效果顯著，安全性高。