趙東峰

在長期對中醫(yī)傳統(tǒng)理論中五運六氣的研究中我們偶然發(fā)現(xiàn)，在二十四節(jié)氣某些節(jié)氣交接點附近時間段內，以睡眠障礙為主訴的患者較平常多。由此，我們推測在節(jié)氣交接點前后一周時間段內，日地之間特殊時空點上，天體運動對地球上的人體睡眠節(jié)律有一定影響。所以，筆者統(tǒng)計了我院2019年一年時間范圍內，二十五個節(jié)氣和非節(jié)氣一周時間段內阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑的處方量與藥物量，為減小意外誤差對試驗的影響分住院與門診兩部分，通過節(jié)氣與非節(jié)氣時間段內鎮(zhèn)靜安眠類藥物的比較，希望驗證二十四節(jié)氣對人體睡眠節(jié)律有一定影響的結論?；谥嗅t(yī)學天人相應理論，節(jié)氣與非節(jié)氣應該有所差異，該試驗試圖通過客觀指標的統(tǒng)計來總結人體生物鐘節(jié)律，試驗方法和內容都有一定創(chuàng)新性。

天人相應在中醫(yī)理論里占有重要地位[1]，天主要指人體生活的自然環(huán)境以及天體宇宙之意。自然環(huán)境受宇宙中日月星辰的影響，從而表現(xiàn)出周期性節(jié)律。人體處于自然環(huán)境之中，不可避免伴隨日月星辰周期性變化而表現(xiàn)出一定的生物節(jié)律。站在現(xiàn)代天文學角度，日月星辰是宇宙中的天體，天體之間都存在萬有引力，伴隨日月星辰的周期性變化，天體之間的引力尤其對地球的引力也呈現(xiàn)出周期性變化，這對地球上的生物必然存在一定影響[2]。天人相應在中醫(yī)理論中屬于因時制宜的范疇，往往意味著天時與人體有和諧相應的內容。天體運行中，宇宙有其周期性，銀河系有其周期性，太陽系也有其周期性。在太陽系之外的時空周期性，對于地球人而言太過宏大而難以理解，這是《莊子》所謂：“六合之外，圣人存而不論”的含義。所以，天人相應絕大多數是指太陽系內行星以及月球的時空循環(huán)周期對人體的影響以及人體做出的反應。其中日地周期相較于其他天體周期尤其重要，日地周期最主要的表現(xiàn)形式是地球圍繞太陽公轉產生的年周期，其次是地球自轉產生的日周期。而且日周期和年周期有一定相似性，比如一日分白天與夜晚，與一年分春夏和秋冬相似，冬天最冷時，與一日內夜半相似；春天陽氣回升，又與一日內日出相似。日地年周期中，二十四節(jié)氣每一個節(jié)氣點都對應著地球在公轉軌道上的一個特定位置點。在地球上表現(xiàn)為太陽高度的差異，古人很早就懂得利用標桿測影長來判定節(jié)氣點了。天人相應其實與當前比較熱門的生物鐘研究有密切的聯(lián)系。

2017年諾貝爾醫(yī)學獎就授予了生物鐘節(jié)律分子生物層面的研究者。不過現(xiàn)在分子生物學有關生物鐘研究大都集中在一日24小時范圍內，在更大時間周期里的分子生物鐘研究目前因為機制過于復雜而難以被人認識，所以大型時間生物鐘研究只能通過一些客觀節(jié)律的研究來佐證其結論。

中醫(yī)的五運六氣其實就是一個相對較大時間周期的生物節(jié)律揭示[3]。五運六氣和干支歷法密切相關，而干支歷法又和傳統(tǒng)的二十四節(jié)氣密切相關。二十四節(jié)氣和地球的公轉相關，將一年分為二十四個節(jié)點，和公歷紀年有一定吻合性。隨著五運六氣研究的深入，我們在臨床實踐中偶然發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象，往往在節(jié)氣前后幾天時間范圍里，以睡眠障礙為主訴癥狀的患者較平時增多，通過多年的觀察，我們認為二十四節(jié)氣對人體睡眠節(jié)律有一定影響。地球年周期所見太陽直射點在地球南北回歸線之間移動，是地球上季節(jié)交替、氣候變化的決定因素。二十四節(jié)氣反映了這種周期性規(guī)律，地球在公轉軌道上二十四個特殊不同位置，決定了地球物候有所差異。這種太陽與地球之間特殊的位置點千百年來對人體生物節(jié)律的影響是客觀存在的。人體睡眠節(jié)律也可能與這種節(jié)氣下呈現(xiàn)的物候差異有一定相關性。站在這個角度，筆者想設計一種試驗方案來檢驗這個主觀猜想，即二十四節(jié)氣與人體睡眠節(jié)律是否有一定相關性。這是站在一個宏觀視角下對自然環(huán)境與人體陰陽相關性的研究，具體方法如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月26日至2020年1月9日之間廣東省佛山市順德區(qū)廣東醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院所有門診處方和住院部醫(yī)囑中涉及阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑的信息。

1.2 信息納入標準和分組方法 2018年12月26日至2020年1月9日時間內，以每日為單位，門診任一處方中含有阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑藥物中任意一種即被收集。住院部每日醫(yī)囑中出現(xiàn)該三種藥中任意一種即被收集。統(tǒng)計內容包括兩部分，以單張?zhí)幏綖閱挝坏挠嫈岛蛦我凰幤返挠嬃俊?/p>

1.3 研究方法

1.3.1 信息歸類方法及觀察指標：將一年內二十四節(jié)氣的交接點選取出來，統(tǒng)計二十四節(jié)氣交接點及交接點前后各3天，共7天的阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑藥物使用量和處方量，并求其日均數，定義為試驗組。同時找出兩個相鄰節(jié)氣交接點之間的中間點，以此中間點為基點，在基點當天及前后各3天，共7天時間內阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑藥物的使用量和處方量，并求其日均數，定義為對照組。選取時間節(jié)點見表1。總共選取50個時間節(jié)點，涵蓋2019年所有節(jié)氣點，其中節(jié)氣點25個，非節(jié)氣點25個。為了確保涵蓋2019年全年時間，所以增加了一個小寒的節(jié)氣點和相應的非節(jié)氣點。

1.3.2 比較每個節(jié)氣交接點前后1周內的安定、艾司唑侖、阿普唑侖藥物使用量規(guī)律，比較每個節(jié)氣交接點中間前后1周內安定、艾司唑侖、阿普唑侖藥物使用規(guī)律。分析住院患者與門診患者使用安定、艾司唑侖、阿普唑侖藥物的差異。這樣每組采集50個數據，試驗組為節(jié)氣交接前后1周的日均數，共25個數據；對照組為相鄰節(jié)氣之間中間位置前后1周的日均數，共25個數據。每種藥物分門診和住院兩類分別比較。

為了避免偶然因素導致誤差增大，研究采取了三種措施：①不但要統(tǒng)計每一種藥物的處方量還要統(tǒng)計藥物使用數量。之所以這樣統(tǒng)計，是為了避免患者一次開具太多幫助睡眠藥物而讓信息產生偏差。②為了避免單種藥物意外情況產生的誤差，所以選擇了臨床常用的三種藥物，并分別統(tǒng)計。③分別統(tǒng)計門診和住院患者的處方量和藥物數量，從而在產生矛盾結論時，便于進一步分析原因。相較而論，住院醫(yī)囑相對門診處方有更好的客觀性。

表1 時間節(jié)點選取

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPASS 17.0軟件處理數據，進行獨立樣本的t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 三類藥物非節(jié)氣與節(jié)氣日均數與標準差的比較 見表2。

表2 三類藥物用量比較

2.2 三類藥物非節(jié)氣與節(jié)氣T與P值 見表3。

表3 三類藥物用量比較統(tǒng)計值

3.討論

對節(jié)氣與人體節(jié)律這一類相關問題的研究主要有兩方面：其一是研究在不同季節(jié)或者節(jié)氣點上，生物體內部代謝物質的變化；其二是研究疾病發(fā)病與季節(jié)或者節(jié)氣的相關性。筆者認為二十四節(jié)氣與人體相關性研究應該從更基礎的睡眠規(guī)律入手，但這方面的研究并不多。比如史華偉等探討中藥穴位貼敷在節(jié)氣上對失眠患者睡眠質量的影響[4]，也是從三九或三伏天灸入手，與二十四節(jié)氣關聯(lián)性并不太大。

在不同節(jié)氣點上人體內部代謝物質的變化研究，比如李建軍觀測人體褪黑素變化，一個規(guī)律是夏天低冬天高，然后又在節(jié)氣的“四立、二分二至”(立春、春分、立夏、夏至、立秋、秋分、立冬、冬至)八個特殊時間點上進行進一步觀察和研究，通過測定這些節(jié)氣點上正常人體的血清、唾液褪黑素含量的改變，發(fā)現(xiàn)在不同節(jié)氣的時間點上，褪黑素的含量有差異性改變[5]。但研究只能集中在四立、二分、二至上，并不能在所有節(jié)氣上得出陽性結論。

人體陰陽也存在相應的季節(jié)性變化，研究表明衛(wèi)氣的運行速度與四時變化相關，衛(wèi)氣又和人體黏膜免疫、細胞免疫等功能密切相關[6，7]，嚴翠環(huán)等在衛(wèi)氣的月生理節(jié)律研究的基礎上[8]運用高效液相色譜-質譜聯(lián)用的方法觀察春夏秋冬四個季節(jié)SD大鼠的血漿代謝物變化，探討與季節(jié)變化相關的物質基礎。認為血漿代謝物的季節(jié)變化與氨基酸代謝以及激素調節(jié)水平相關，某些潛在標記物符合衛(wèi)氣春夏強、秋冬弱的特征，認為其可能是衛(wèi)氣季節(jié)性變化的本質所在[9]。為衛(wèi)氣生理病理與季節(jié)性周期相關性研究奠定物質基礎[10]。這些研究只能認為氣血變化在季節(jié)上有一定節(jié)律性，很難做到更細致的節(jié)氣級別。

節(jié)氣與疾病發(fā)病治療相關性研究中，比如代明明等認為不同節(jié)氣運用天灸療法主要是用中藥穴位貼敷，治療青年變應性鼻炎臨床療效有差異，而且差異有統(tǒng)計學意義[11]。孫會蘭等以全國19家三甲醫(yī)院信息系統(tǒng)數據庫中941例手足口病住院患者為研究對象，就發(fā)病時間與節(jié)氣的關系進行分析，研究結論認為手足口病發(fā)病是與節(jié)氣密切相關的一種傳染性疾病，研究顯示在辰月的清明、谷雨，巳月的立夏、小滿，午月的芒種、夏至，及未月的小暑等節(jié)氣點上明顯居多[12]。這些研究基本都是在一些特定節(jié)氣上有陽性結論，而無法推及所有節(jié)氣上，反應的是疾病與季節(jié)關系更大。

王冬芝等研究軀干骨折患者入院時間的節(jié)氣分布，做相關性研究，得出結論軀干骨折的發(fā)病率在立夏至立秋的時段最高。這與人們的戶外活動和勞作量增加、開始步入交通事故及工傷等的高發(fā)季節(jié)有一定相關性[13]。類似的楊靖等分析研究真實世界中肝硬化患者入院節(jié)氣與死亡時辰規(guī)律，認為小暑、夏至、立秋為該病入院高峰節(jié)氣，夏至、谷雨、大暑、立秋4個節(jié)氣為死亡高峰，相關節(jié)氣點也基本集中在夏季左右，對天人相應的中醫(yī)基礎理論提供有益借鑒[14]，但與節(jié)氣的相關研究有一定的局限性，王雄等研究得出相似結論[15]。孫帥玲等對急性心肌梗死患者發(fā)病、死亡特征與節(jié)氣相關性探究發(fā)現(xiàn)霜降、大寒、谷雨為其病死率分布最高的3個節(jié)氣，節(jié)氣等與急性心肌梗死患者發(fā)病、死亡具有相關性[16]。相關研究無法在所有節(jié)氣上得出陽性結論，而只能在特定節(jié)氣上得出有統(tǒng)計學意義的結論。

關于局部地區(qū)的節(jié)氣研究，比如郝宇、賀娟分析北京地區(qū)臨床常見10種疾病發(fā)病節(jié)氣規(guī)律，將病例入院時間按二十四節(jié)氣的各段起止時間歸類，計算不同疾病在所有節(jié)氣時間段上住院人數占住院總人數的比值，并對比值進行分析。結果發(fā)現(xiàn)支氣管炎在冬至達到峰值，消化道潰瘍在芒種出現(xiàn)峰值，都具有明顯統(tǒng)計學意義，同時認為“二分二至”等節(jié)氣的重要節(jié)點是疾病高發(fā)時段[17]。樂滿等利用北京市3年內氣象資料和同期疾病數據，從二十四節(jié)氣的角度分析了北京市上腦梗死、支氣管炎和呼吸道感染的發(fā)病與流行時間變化特征，建立了北京市相關天氣敏感性疾病發(fā)病的逐月預報方程，對疾病發(fā)病有一定預估能力[18]，可見某些疾病與節(jié)氣周期性規(guī)律有較強的相關性。疾病雖然與節(jié)氣周期性規(guī)律有一定關聯(lián)，但也不是在所有節(jié)氣上都有關聯(lián)，這意味著二十四節(jié)氣與人體的相關性往往集中在某幾個特定節(jié)氣上。

雖然關于節(jié)氣與疾病的研究已經取得非常多的研究成果，但研究依然相對太過寬泛而缺乏針對性。毫無疑問，基于日地天體運行周期性規(guī)律的二十四節(jié)氣對人體生物鐘的影響是客觀存在的。我們看到相關研究結論都是某幾個節(jié)氣特定時間點有差異性結論，這意味著很多試驗放在二十四個節(jié)氣上其實是沒有有價值的陽性結果的。這與我們所做的試驗結果是相符的，因為我們比較二十四節(jié)氣交接點附近一周與非節(jié)氣一周時間內，患者使用安眠類藥物是沒有統(tǒng)計學差異的。但如果選取特定的節(jié)氣交接點統(tǒng)計，結論就有很大可能出現(xiàn)陽性結果。為此我們專門找出了阿普唑侖、艾司唑侖、地西泮片劑處方量和藥物量均值的最大值和最小值，發(fā)現(xiàn)其分布的確是在特定節(jié)氣時間段或非節(jié)氣時間段上集中出現(xiàn)的，比如最大值主要集中在2019年1月左右，大部分分布在上半年和12月，而最小值上半年全部集中在2019年2月，尤其立春節(jié)氣段上，下半年就零散分布了，但也集中在7月到9月。這也從一個側面證實，五運六氣雖然與節(jié)氣相關，但并不意味著每一個節(jié)氣都會有有價值的結果。因為五運六氣主要和天干地支的五行屬性有關，而二十四節(jié)氣五行屬性并不完全一致，導致如果系統(tǒng)統(tǒng)計二十四節(jié)氣與非節(jié)氣人體功能差異一般不會出現(xiàn)陽性結論。

本研究的研究方法相對有一定客觀性，是將主觀癥狀轉化為客觀指標的有益嘗試。本研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在臨床使用地西泮即安定片已經很少了，阿普唑侖片是本院臨床使用最大的鎮(zhèn)靜安眠類藥物，功效在地西泮和阿普唑侖之間的艾司唑侖使用量也在這兩種藥物之間。

筆者站在臨床角度通過多年觀察，所得出的二十四節(jié)氣與人體睡眠節(jié)律有相關性的結論其實是不確切的，應該描述為在一些特定的節(jié)氣點附近，人體睡眠節(jié)律與節(jié)氣交接點可能有一定相關性，通過對這些文獻的研究也證實了最終結論。從另一個角度看，臨床所總結的主觀認識，放在客觀的試驗研究角度，往往經不起試驗結果的檢驗，或者應該對主觀認識進行特定條件的限定才能得出有價值的結論。對于中醫(yī)醫(yī)生很多主觀的認識，單個醫(yī)生的理解和使用是沒有問題的，但要形成一致性結論還是比較難的。

由本試驗可知，節(jié)氣與非節(jié)氣這一時間段上的差異對地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖片劑藥物使用上沒有差異。如果要得出更有價值的結論，需要對特定節(jié)氣進行討論，但顯然不是本試驗研究范圍了。