許文娟 彭瑤 劉富林 夏旭婷

【摘?要】?目的：系統(tǒng)評價(jià)半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌相關(guān)性胃炎（HAG） 的有效性及安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索CNKI、VIp、WanFang、CBM、pubMed數(shù)據(jù)庫，納入相關(guān)的隨機(jī)對照研究（RCT），檢索時(shí)間期限為建庫至2020年1月15日，運(yùn)用EndNoteX7軟件對檢索所得的重復(fù)文獻(xiàn)進(jìn)行剔除，嚴(yán)格根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)確定最終納入文獻(xiàn)，對納入文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)，運(yùn)用Revman5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：最終納入16篇文獻(xiàn)。Meta分析結(jié)果顯示：半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療HAG總有效率[RR=1.25，95%CI（1.19，1.31），P<0.05]、Hp轉(zhuǎn)陰率[RR=1.26，95%CI（1.18，1.35），P<0.05]優(yōu)于對照組，且不良反應(yīng)率[RR=0.41，95%CI（0.23，0.73），P<0.05]小于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：相比于單用西藥，半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療HAG療效更好，且更安全。但由于本次研究納入的文獻(xiàn)數(shù)量較少且質(zhì)量不高，所得結(jié)果還需更多、更高質(zhì)量的RCT進(jìn)行驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】?半夏瀉心湯;三聯(lián)療法;幽門螺旋桿菌相關(guān)性胃炎;Meta分析

【中圖分類號】R256.3?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2020）24-0075-05

Abstract：Objective To systematically review of the efficacy and safety of Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy in the treatment of Helicobacter pylori-associated gastritis.Methods CNKI、VIp、WanFang、CBM、pubMed were searched online to collect randomized controlled trials（RCTs） of Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy for Helicobacter pylori-associated gastritis from inception to January 15， 2020.Eliminate duplicate documents retrieved with EndNoteX7 software.Finalize the included documents strictly according to the inclusion and exclusion criteria， and evaluate the methodologicalquality of the included documents.Meta Analysis with Revman5.3 Software.Resluts Finally included 16 articles.The meta-analysis results show that the total effective rate of Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy in the treatment of HAG [RR=1.25，95%CI （1.19，1.31），P<0.05]， Hp negative rate [RR=1.26， 95%CI（1.18，1.35）， P<0.05]is better than the control group， and the adverse reaction rate [RR=0.41，95%CI（0.23，0.73），P<0.05]is smaller than the control group， the differences are statistically significant.Conclusion Compared with western medicine alone， Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy is more effective and safer in treating HAG. However， due to the small number and low quality of the literature included in this study， more and higher quality RCTs are needed to verify the results.

Keywords：Banxia Xiexin Decoction，Triple Therapy，Helicobacter pylori-associated Gastritis，Meta Analysis

幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是一種主要分布于胃黏膜組織中的螺旋形微厭氧菌，感染后能引起慢性炎癥[1]。HAG是指Hp感染后引起胃及十二指腸發(fā)生炎性變化，從而出現(xiàn)消化道癥狀。Hp感染是胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等胃腸疾病的重要病因，并與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，對人類健康造成嚴(yán)重危害，所以根除Hp對于防治胃腸疾病尤為重要。幽門螺桿菌感染后患者多表現(xiàn)為胃脘部疼痛、脹悶不舒、噯氣、反酸、惡心嘔吐、食欲減退等癥狀。中醫(yī)從整體觀念出發(fā)，遵從辨證論治原則，結(jié)合臨床癥狀，通常將其歸屬于胃脘痛、痞滿、嘈雜、反酸等病范疇。目前有不少臨床研究證實(shí)半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療HAG相比于單用西藥療效更好，且安全可靠。本研究收集半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療HAG的RCT，依據(jù)循證醫(yī)學(xué)的方法學(xué)原理，對其進(jìn)行Meta分析，系統(tǒng)的探究并評估其治療HAG的有效性及安全性，以期為臨床實(shí)踐提供參考依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)?①納入研究為隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）。②患者被明確診斷為HAG，性別、年齡不限。③治療組以半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法（一種質(zhì)子泵抑制劑+2種抗生素）口服治療，對照組僅以與治療組相同的三聯(lián)療法口服治療。④結(jié)局指標(biāo)必須有有效率。

1.2?排除標(biāo)準(zhǔn)?①動物、個(gè)案報(bào)道、綜述類文章。②非RCT。③研究不完整，數(shù)據(jù)有缺陷的文獻(xiàn)。④結(jié)局指標(biāo)中無有效率。

1.3?文獻(xiàn)檢索策略?計(jì)算機(jī)檢索CNKI、VIp、Wan Fang、CBM、pubMed數(shù)據(jù)庫，中文數(shù)據(jù)庫以“半夏瀉心湯、三聯(lián)療法、幽門螺旋桿菌感染、胃炎”等為檢索詞，英文數(shù)據(jù)庫以“Banxia Xiexin Decoction、 triple therapy、Helicobacter pylori、gastritis”等為檢索詞，檢索時(shí)間期限為建庫至2020年1月15日。

1.4?文獻(xiàn)篩選及數(shù)據(jù)提取?計(jì)算機(jī)檢索中英文數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用EndNoteX7軟件對檢索所得的重復(fù)文獻(xiàn)進(jìn)行剔除，兩名研究者根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合條件的文獻(xiàn)。閱讀全文后提取文獻(xiàn)的相關(guān)信息及數(shù)據(jù)，其主要內(nèi)容有：文獻(xiàn)作者姓名、發(fā)表年份、樣本量、治療組和對照組分別的治療措施、結(jié)局指標(biāo)等。

1.5?文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)?參考Cochrane評價(jià)條目[2]。評價(jià)的主要內(nèi)容為：隨機(jī)分配方法、是否使用分配隱藏、是否采用盲法、結(jié)局指標(biāo)是否完整、有無選擇性結(jié)局報(bào)告及其他偏倚來源等。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用Revman5.3軟件進(jìn)行Meta分析。用I2指數(shù)評價(jià)研究異質(zhì)性，若I2≤50%，，選用固定效應(yīng)模型;若I2>50%，選用隨機(jī)效應(yīng)模型。二分類變量采用RR為試驗(yàn)效應(yīng)指標(biāo)，合并統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)用可信區(qū)間法（95%CI）表示。

2?結(jié)果

2.1?文獻(xiàn)檢索過程?計(jì)算機(jī)檢索中英文數(shù)據(jù)庫，共獲得183篇文獻(xiàn)。通過EndNoteX7軟件剔除重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)90篇，初步獲得文獻(xiàn)93篇;閱讀文題和摘要后剔除與主題不相符合的文獻(xiàn)67篇，進(jìn)一步得到文獻(xiàn)26篇;下載26篇文獻(xiàn)，仔細(xì)閱讀全文，嚴(yán)格根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)剔除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)10篇，最終納入16篇文獻(xiàn)[3-18]，見圖1。

2.2?納入文獻(xiàn)基本特征?共納入16個(gè)研究[3-18]，共1530名患者，其中治療組766名，對照組764名。見表1。

2.3?納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)?納入的16個(gè)研究[3-18]，其中3個(gè)[3，6，15]使用“隨機(jī)數(shù)字表法”，2個(gè)[5，18]“隨機(jī)區(qū)組”，1個(gè)[9]“抽簽法”，2個(gè)[11，14]按“入院先后順序”分組，7個(gè)[4，7，8，10，13，16，17]提到“隨機(jī)”字樣，但未提及具體隨機(jī)方法，1個(gè)[12]未說明分組方法。由于研究中使用中藥湯劑，故納入的所有研究均未使用盲法，未對分配方式進(jìn)行隱藏。所有文章的結(jié)局資料完整，無選擇性結(jié)局報(bào)告。此外所納入研究無法判斷是否有其他偏倚來源。見圖2。

2.4?Meta分析結(jié)果

2.4.1?總有效率?納入的16個(gè)研究均具有有效率這一結(jié)局指標(biāo)[3-17]。運(yùn)用Meta分析對比治療組與對照組之間總有效率，得到I2=0%<50%，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。分析結(jié)果得到總有效率[RR=1.25，95%CI（1.19，1.31），P<0.05]，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療組要優(yōu)于對照組。見圖3。

2.4.2?Hp轉(zhuǎn)陰率?共有10個(gè)研究[4，5，6，7，8，10，12，13，17，18]提及Hp轉(zhuǎn)陰率這一結(jié)局指標(biāo)。經(jīng)Meta分析，I2=5%<50%，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。分析結(jié)果得到[RR=1.26，95%CI（1.18，1.53），P<0.05]，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療組Hp轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于對照組。見圖4。

2.4.3?中醫(yī)癥狀積分?共有6個(gè)研究[5，7，8，10，13，18]提及中醫(yī)癥狀積分這一指標(biāo)，但因?yàn)榧{入的各個(gè)研究所觀察的癥狀、評分標(biāo)準(zhǔn)等不一致，故無法對這一指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。通過閱讀文獻(xiàn)全文，發(fā)現(xiàn)各個(gè)研究結(jié)果提示半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法在改善HAG患者腹脹、胃脘痛、反酸、燒心、嘈雜、呃逆等癥狀方面要優(yōu)于單用三聯(lián)療法組。

2.4.4?不良反應(yīng)發(fā)生率?7個(gè)研究報(bào)道了不良反應(yīng)[3，4，8，12，13，14，18]。經(jīng)Meta分析，I2=26%<50%，各研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型。分析結(jié)果得到[RR=0.41，95%CI（0.23，0.73），P<0.05]，差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療組不良反應(yīng)低于對照組小于對照組。見圖5。

2.4.5?發(fā)表偏倚?選取總有效率這一結(jié)局指標(biāo)，制作漏斗圖，如圖6。由圖可見漏斗圖基本對稱，說明納入資料存在發(fā)表偏倚的可能性較小。

3?討論

Hp是全球范圍內(nèi)高感染率的慢性感染性致病菌，與胃炎、消化性潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤、胃癌等疾病的發(fā)生關(guān)系密切。目前西醫(yī)根除Hp采用的是三聯(lián)或四聯(lián)療法，需服藥2周，但此療法在根除Hp的同時(shí)也可導(dǎo)致高耐藥性、腸道菌群紊亂、高復(fù)發(fā)率等問題發(fā)生。而中醫(yī)治療HAG講究辨證論治、個(gè)體化處方用藥，在改善患者癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。HAG患者臨床主要有痞滿、胃脘痛、反酸、燒心、呃逆等不適，半夏瀉心湯出自《傷寒論》，具有和胃降逆，散結(jié)消痞之功效，臨床及實(shí)驗(yàn)研究均表明其治療HAG具有不錯(cuò)療效。郭春秀等[18]和譚達(dá)全等[19]研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯可降低血清中IL-8，IL-2的含量，從而減輕炎癥胃黏膜反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯對Hp具有抑殺作用，降低血清腫瘤壞死因子-α的含量，減輕胃黏膜炎癥。半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法治療HAG，在改善患者不適癥狀、總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率方面均優(yōu)于對照組，且更安全，降低了西藥的毒副作用。但本次研究存有一定的局限性：①納入文獻(xiàn)僅少數(shù)使用了隨機(jī)數(shù)字表法，所有文獻(xiàn)均未進(jìn)行分配隱藏及使用盲法。②納入研究中僅有6個(gè)進(jìn)行了癥狀積分評價(jià)，僅1篇進(jìn)行隨訪。③納入的各個(gè)研究之間的用藥及療程等方面存在一定差異，可能會導(dǎo)致偏倚的發(fā)生。

綜上所述，對于HAG的治療，半夏瀉心湯聯(lián)合三聯(lián)療法療效要優(yōu)于單用西藥對照組。但因此次納入研究數(shù)量較少且質(zhì)量不高，不排除選擇性偏倚的可能，所得結(jié)果還需更多、更高質(zhì)量的RCT進(jìn)行驗(yàn)證。

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（收稿日期：2020-07-1?編輯：劉斌）