劉銳 楊雄杰

【摘?要】?目的：觀察雙合棗仁顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠癥的臨床療效，為臨床治療焦慮性失眠提供相關(guān)依據(jù)。方法：選取焦慮性失眠（肝郁化火型）患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。對(duì)照組予以舒肝解郁膠囊治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙合棗仁顆粒，兩組療程均為3周，比較兩組PSQI評(píng)分、HAMA焦慮評(píng)分及有效率。結(jié)果：治療組的總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為70%，經(jīng)過治療后兩組的PSQI總分較治療前均有明顯下降，同時(shí)治療組較對(duì)照組降低更加明顯（P<0.05）;其中在入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、日間功能障礙評(píng)分改善方面，治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組內(nèi)比較顯示兩組治療后HAMA總分較治療前明顯降低（P<0.05），組間比較顯示治療組較觀察組HAMA總分降低明顯（P<0.05）。兩組治療過程中未見不良反應(yīng)。結(jié)論：雙合棗仁顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊在改善焦慮性失眠（肝郁化火型）具有良好療效，無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】?雙合棗仁顆粒;焦慮性失眠;舒肝解郁膠囊;肝郁化火;臨床療效

【中圖分類號(hào)】P256.23?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2020）24-0109-04

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of Shuanghe Zaoren Granule and Shugan Jieyu Capsule in the treatment of patients with anxiety insomnia， so as to provide relevant basis for the clinical treatment of anxiety insomnia.Methods Divided 60 cases of anxious insomnia of syndrome of liver depression forming fire into the treatment group and the control group randomly， there were 30 patients in each group. The control group was given Shugan Jieyu Capsules， and the treatment group was treated with Shuanghe Zaoren Granules on the basis of the control group. Both groups received treatment for three weeks. PSQI score， HAMA score and effective rate of the two groups were compared.Results The total effective rate was 90% in the treatment group and 70% in the control group. The total PSQI score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment，and the reduction was more obvious in the treatment group than in the control group （P<0.05）. In terms of improvement of the time to fall asleep， sleep time，sleep quality，sleep efficiency， and score of daytime dysfunction，the treatment group was better than the control group （P<0.05）. The comparison between the two groups showed that the total HAMA score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment （P<0.05）， and the inter-group comparison showed that the HAMA total score of the treatment group was significantly lower than that of the observation group after treatment（P<0.05）. No adverse reactions were found in the treatment of the two groups. Conclusion Shuanghe Zaoren Granule combined with Shugan Jieyu Capsule has a good effect on the improvement of anxiety insomnia （syndrome of liver depression forming fire） without obvious adverse reactions.

Keywords：Shuanghe Zaoren Granule;Anxiety Insomnia;Shugan Jieyu Capsule;Syndrome of Liver Depression Forming Fire;Clinical Efficacy

失眠是臨床中常見的睡眠障礙癥狀，臨床表現(xiàn)為持續(xù)的入睡困難、早醒、易醒、自主神經(jīng)功能紊亂等[1]。長期的失眠會(huì)引起焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，同時(shí)由于焦慮情緒的出現(xiàn)，失眠患者將過度關(guān)注睡眠問題，這在一定程度上影響了患者的正常睡眠，愈發(fā)加重失眠[2]。顧鑫等[3]通過對(duì)197例慢性失眠患者進(jìn)行焦慮情緒測評(píng)，發(fā)現(xiàn)慢性失眠患者均有焦慮癥狀，也充分地證實(shí)了睡眠質(zhì)量與焦慮情緒的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。焦慮性失眠是以失眠為主癥，兼有緊張不安、焦慮等焦慮情緒的一種臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前西醫(yī)治療焦慮性失眠的藥物相對(duì)較少，且有不少副反應(yīng)[4]。本研究旨在觀察雙合棗仁顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠（肝郁化火型）臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?收集2019年6月至2020年1月就診于我院門診的肝郁化火型焦慮性睡眠患者60例。采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)方案，將納入的病例根據(jù)就診先后順序提取相應(yīng)的隨機(jī)號(hào)，按隨機(jī)號(hào)碼分入對(duì)照組和治療組各30例，其中對(duì)照組男9例，女21例，年齡21～68歲，平均（46.73±12.11）歲;病程1～84月，平均（14.07±19.82）月;PSQI評(píng)分13～20分，平均（16.57±1.8）分;HAMA評(píng)分14～24分，平均（17.2±2.41）分。治療組男7例，女23例，年齡18～74歲，平均（46.9±13.41）歲;病程1～60月，平均（15.47±16.04）月;PSQI評(píng)分范圍13～20分，平均（16.7±1.3）分;HAMA評(píng)分范圍14～21分，平均（17.77±2.14）分。兩組一般情況及PSQI評(píng)分、HAMA評(píng)分等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?采用《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南（中醫(yī)病證部分）》中不寐病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。①主癥：輕者入睡困難、寐而易醒，醒后不能再睡，重者徹夜不寐;②證屬肝郁化火型，可見多夢(mèng)，煩躁易怒，頭脹頭暈，不欲飲食，口唇干苦，耳鳴目赤，便秘溲赤;③舌苔脈象：舌紅，苔黃，脈弦數(shù)。符合主證及辨證癥狀中的任2項(xiàng)，再結(jié)合舌苔脈象即可診斷。

1.2.2?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?采用《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》中的失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。臨床主要表現(xiàn)為入睡困難、易醒、早醒、睡眠質(zhì)量和睡眠時(shí)間不足，同時(shí)伴有日間困倦等。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?同時(shí)滿足以上診斷標(biāo)準(zhǔn);匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）>7分;漢密爾頓焦慮量表（HAMA）≥14分;年齡范圍在18～75歲之間;失眠癥狀持續(xù)1個(gè)月及以上;患者自愿參與研究且簽署知情同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?有明確原因引起的失眠;合并抑郁、強(qiáng)迫癥等嚴(yán)重的神經(jīng)癥;合并有嚴(yán)重臟器的器質(zhì)性疾病;失眠時(shí)間不足1月，其他不適合入組治療的情況。

1.5?治療方法?對(duì)照組：給予舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)Z20080580，每粒0.36g），0.72g/次，口服，每天2次。治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用雙合棗仁顆粒（蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑室，每袋4.5g），4.5g/次，開水沖服，每天2次;本制劑由酸棗仁30g，百合15g，生龍骨30g，夜交藤30g，合歡花10g，茯苓15g，蓮子心6g組成。兩組均以3周為1個(gè)療程。

1.6?觀察指標(biāo)?根據(jù)PSQI量表[7]，及其中的睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、日間功能障礙6個(gè)方面，評(píng)估患者治療前后的睡眠狀況，各因子評(píng)分在0～3分之間，總分為0～21分，評(píng)分越高則說明患者的睡眠質(zhì)量越差。采用HAMA量表[7]計(jì)分評(píng)估治療前后的焦慮狀況，依據(jù)癥狀的輕重程度采用0～4分等級(jí)計(jì)分，分值越高，癥狀越重。并觀察記錄患者治療有無不良反應(yīng)。

1.7?療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，結(jié)合PSQI量表的總分減分率評(píng)定治療效果，減分率=（治療前總評(píng)分-治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%。治愈：減分率﹥75%;顯效：50%﹤減分率≤75%;有效：25%≤減分率≤50%;無效：減分率﹤25%?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.8?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?將數(shù)據(jù)錄入SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行描述，比較采用t檢驗(yàn)，其中兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，兩組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比（%）進(jìn)行表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組臨床療效比較?經(jīng)治療后，治療組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為70%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中在治愈率及顯效率方面，治療組明顯高于對(duì)照組。見表1。

2.2?兩組治療前后PSQI評(píng)分比較?兩組內(nèi)比較顯示兩組治療后PSQI總分比治療前明顯下降（P<0.05），組間比較顯示治療組較觀察組PSQI總分降低明顯（P<0.05），其中在睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、日間功能障礙等方面，治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3?兩組治療前后HAMA評(píng)分比較?兩組內(nèi)比較顯示兩組治療后HAMA總分較治療前明顯降低（P<0.05），組間比較顯示治療組較觀察組HAMA總分降低明顯（P<0.05）。見表3。

2.4?兩組不良反應(yīng)比較?兩組治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3?討論

焦慮性失眠在中醫(yī)學(xué)上屬“不寐”“郁證”范疇，根據(jù)焦慮性失眠患者的臨證表現(xiàn)，結(jié)合中醫(yī)臟腑辨證，多與肝有關(guān)?！鹅`樞》曰：“隨神往來謂之魂”“肝藏血，血舍魂”。肝藏血功能正常是保證人體正常神志活動(dòng)的基礎(chǔ)[BF]。 《[BFQ]普濟(jì)本事方》載：“臥則魂歸于肝，神靜而得寐。若肝有邪，魂不能歸，臥則魂若離體也。”說明肝藏魂功能異常，導(dǎo)致心不藏神，引起不寐，同時(shí)肝藏魂功能受損，亦可以出現(xiàn)情志疾病，加重不寐癥狀?！毒霸廊珪分赋觯骸皠t凡思慮勞倦，驚恐憂疑，及別無所累而常多不寐者”說明了情志過極，神失所養(yǎng)，導(dǎo)致失眠。《張氏醫(yī)通》載：“平人不得臥，多起于勞心思慮，喜怒驚恐”。吳澄《不居集》認(rèn)為：“憤怒太過，肝氣上逆，內(nèi)邪蘊(yùn)滯，煩擾不寐?！闭f明思慮、憤懣等異常情緒會(huì)導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣郁化火，長久耗傷肝陰，導(dǎo)致神魂失養(yǎng)，心神不安，神不安則不寐。

本研究結(jié)果顯示雙合棗仁顆粒聯(lián)合舒肝解郁膠囊治療焦慮性失眠（肝郁化火型）具有顯著療效。其中貫葉金絲桃、刺五加是組成舒肝解郁膠囊的主要成分，貫葉金絲桃辛寒、歸肝經(jīng)，具有疏肝解郁的功效?，F(xiàn)代藥理研究[9]表明，貫葉金絲桃通過抑制5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）等多種神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收，從而達(dá)到抗焦慮的作用。刺五加具有益氣健脾、補(bǔ)腎安神之效，大量實(shí)驗(yàn)[10]表明，刺五加具有改善睡眠、提高記憶、抗焦慮等作用。舒肝解郁膠囊對(duì)于肝氣郁結(jié)等情志因素引起的情緒焦慮、失眠等癥狀具有明顯療效。陳俊逾等[11]運(yùn)用舒肝解郁膠囊治療睡眠障礙患者取得確切療效。唐鍇等[12]通過研究發(fā)現(xiàn)，舒肝解郁膠囊治療焦慮障礙患者效果良好，且無明顯副作用。而雙合棗仁顆粒是以《黃帝內(nèi)經(jīng)》“肝藏魂，心藏神”的中醫(yī)傳統(tǒng)理論立方，由酸棗仁、合歡花、百合、茯苓、生龍骨、夜交藤、蓮子心等中藥組成。本方以酸棗仁為君藥，具有養(yǎng)血補(bǔ)肝安神的功效;百合滋陰降火、清心安神，茯苓健脾寧心安神;生龍骨甘、澀，微寒，平肝潛陽，鎮(zhèn)靜安神;合歡花疏肝理氣解郁;夜交藤歸心、肝經(jīng)，具有養(yǎng)心安神之效，可增強(qiáng)合歡花安神解郁的作用;蓮子心清心除煩而不傷陰。諸藥合用，具有寧心安神、疏肝解郁除煩之功?，F(xiàn)代藥理研究[13-14]表明，酸棗仁可通過干預(yù)神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)控氨基酸代謝等，改善失眠癥狀。同時(shí)酸棗仁和合歡花聯(lián)用對(duì)焦慮、抑郁效果更佳[15]。夜交藤提取物可以通過增加線粒體ATP酶含量，改善失眠癥狀;并且其作用與夜交藤劑量成正比[16]。百合中含有百合總苷，具有縮短睡眠潛伏期，從而達(dá)到改善睡眠的作用[17]。

雙合棗仁顆粒為本院中藥制劑，前期研究表明其對(duì)治療原發(fā)性失眠具有良好療效[18]。本研究在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討雙合棗仁顆粒在治療焦慮性失眠（肝郁化火型）的臨床療效，結(jié)果顯示其在聯(lián)合舒肝解郁膠囊后，在改善焦慮性失眠癥狀上具有顯著效果，尤其是對(duì)患者入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、日間功能障礙方面具有明顯的治療作用。且無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-06?編輯：陶希睿）