山東省食品藥品審評(píng)認(rèn)證中心 （山東 濟(jì)南 250014）

內(nèi)容提要： 選取血漿速凍機(jī)產(chǎn)品為示例，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理在醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)中的應(yīng)用進(jìn)行探討，期望能為醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)人員進(jìn)行技術(shù)審評(píng)提供一種思路。

醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理是一項(xiàng)保證醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性的重要管理活動(dòng)，其貫穿于醫(yī)療器械從研制、生產(chǎn)、流通、使用等全生命周期，目標(biāo)是將產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)及收益得到最優(yōu)化。因此，醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)是一項(xiàng)基于風(fēng)險(xiǎn)的審評(píng)過程。如果醫(yī)療器械的收益大于風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍之內(nèi)，則該醫(yī)療器械可通過技術(shù)審評(píng)。本文選取血漿速凍機(jī)產(chǎn)品為示例，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理在醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)中的應(yīng)用進(jìn)行探討。

1.風(fēng)險(xiǎn)管理概述

風(fēng)險(xiǎn)管理是用于風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)、控制和監(jiān)視工作的管理方針、程序及其實(shí)踐的系統(tǒng)運(yùn)用。風(fēng)險(xiǎn)管理過程包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制以及生產(chǎn)和生產(chǎn)后的信息，其中風(fēng)險(xiǎn)分析是風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)，是系統(tǒng)地運(yùn)用現(xiàn)有信息確定危險(xiǎn)（源）和估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)的過程；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是在風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)上將估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)和給定的風(fēng)險(xiǎn)準(zhǔn)則進(jìn)行比較，以決定風(fēng)險(xiǎn)可接受性的過程；風(fēng)險(xiǎn)控制在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理過程中具有極為重要的作用，需要作出決策并實(shí)施措施，以便降低風(fēng)險(xiǎn)或把風(fēng)險(xiǎn)維持在規(guī)定水平；而生產(chǎn)和生產(chǎn)后的信息則需要對(duì)醫(yī)療器械使用過程中信息進(jìn)行收集、分析以及評(píng)價(jià)，并反饋到風(fēng)險(xiǎn)管理過程中。在醫(yī)療器械全生命周期建立起風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)、控制等過程，持續(xù)循環(huán)往復(fù)跟蹤醫(yī)療器械管理，是保證醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性的最為重要的一項(xiàng)管理活動(dòng)。

2.血漿速凍機(jī)風(fēng)險(xiǎn)分析與管理

血漿速凍機(jī)是一個(gè)用來快速凍結(jié)新鮮血漿的裝置，我國(guó)目前現(xiàn)有的血漿速凍方法主要有風(fēng)冷速凍、接觸式速凍、風(fēng)冷和接觸式相結(jié)合的混合式速凍等。血漿冷凍與一般物品的冷凍不同，為保證血漿質(zhì)量，其對(duì)冷凍溫度及冷凍速度均有嚴(yán)格的要求，《血站技術(shù)操作規(guī)程》[1]中明確強(qiáng)調(diào)和要求，新鮮冰凍血漿和冷沉淀凝血因子應(yīng)被快速凍結(jié)，在60min內(nèi)將血漿的中心溫度降至零下30℃以下。因此，該類產(chǎn)品最主要危險(xiǎn)（源）則為冷凍溫度及冷凍速度達(dá)不到要求以及軟件誤操作造成的實(shí)際溫度與顯示溫度不符，其他危險(xiǎn)（源）包括保護(hù)接地阻抗、可觸及部分的接觸電壓、電介質(zhì)強(qiáng)度不符合要求；電磁兼容性能不符合要求；設(shè)備外殼粗糙、有毛刺或設(shè)備沒有足夠的外殼機(jī)械強(qiáng)度和剛度；系統(tǒng)管路互碰或運(yùn)動(dòng)部件、壓縮機(jī)故障；操作人員不戴手套存放或取出樣品外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)，標(biāo)記位置不恰當(dāng)以及標(biāo)記不能夠永久貼牢；說明書缺少必要的警告說明和詳細(xì)的使用方法或缺少詳細(xì)的日常使用維護(hù)規(guī)范等。

對(duì)每個(gè)已識(shí)別的危險(xiǎn)情況，需要使用規(guī)定的準(zhǔn)則，決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)，還需識(shí)別適于將風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平的一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以及在采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，對(duì)于任何剩余風(fēng)險(xiǎn)，使用規(guī)定的準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)。而在所有的風(fēng)險(xiǎn)控制措施已經(jīng)實(shí)施并驗(yàn)證后，使用規(guī)定的準(zhǔn)則，決定由醫(yī)療器械造成的綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。根據(jù)上述風(fēng)險(xiǎn)管理過程，可判斷該類醫(yī)療器械的安全性、有效性能否得到保證，也就是能否通過技術(shù)審評(píng)，最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市。

3.血漿速凍機(jī)審評(píng)要點(diǎn)

根據(jù)上述風(fēng)險(xiǎn)管理過程，可以得出以下審評(píng)要點(diǎn)：首先，冷凍能力是該類產(chǎn)品最為主要的性能指標(biāo)，血漿速凍機(jī)按最大速凍容量擺放模擬負(fù)載后，模擬負(fù)載核心溫度降至-30℃的時(shí)間應(yīng)≤60min。其次，其他相關(guān)指標(biāo)諸如最大速凍容量、溫度均勻性、溫度顯示、化霜性能、冷板壓緊功能、溫度失控提示、外觀及結(jié)構(gòu)要求、電氣安全及電磁兼容均會(huì)對(duì)冷凍能力產(chǎn)生影響，同樣應(yīng)得到控制。而對(duì)于其他危險(xiǎn)（源）則可通過諸如對(duì)供電或者零部件故障等因素對(duì)產(chǎn)品的影響和對(duì)速凍樣本保護(hù)及處理的研究給出詳細(xì)的解釋說明或者解決方案，或在產(chǎn)品說明書中給出對(duì)于產(chǎn)品使用方法、產(chǎn)品壽命、維護(hù)保養(yǎng)等情況的說明，并給出警示性說明，如：不用于爆炸性環(huán)境，不可用于儲(chǔ)存可燃性物品、不要超出產(chǎn)品適用范圍使用、使用者需要對(duì)速凍效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并在使用過程中進(jìn)行監(jiān)控等。

綜上所述，審評(píng)過程中，會(huì)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的制訂，研究資料中對(duì)產(chǎn)品冷凍能力的驗(yàn)證以及產(chǎn)品說明書中使用方法及提示性說明，以此來保證產(chǎn)品安全性、有效性以及風(fēng)險(xiǎn)管理過程的合理性。

4.小結(jié)

醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)過程是基于風(fēng)險(xiǎn)的審評(píng)，風(fēng)險(xiǎn)管理過程則為醫(yī)療器械全生命周期中最為重要的一環(huán)。運(yùn)用好風(fēng)險(xiǎn)管理，制造商可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)問題進(jìn)行識(shí)別、發(fā)現(xiàn)及解決，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)改進(jìn)，技術(shù)審評(píng)人員可以通過識(shí)別危險(xiǎn)（源），對(duì)其所引申出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行有效控制，共同保證產(chǎn)品安全性、有效性，并不斷促進(jìn)醫(yī)療器械產(chǎn)品朝著科學(xué)、規(guī)范及創(chuàng)新的目標(biāo)前進(jìn)。