沈陽市第十人民醫(yī)院病理科 （遼寧 沈陽 110000）

內容提要： 目的：探究液基薄層細胞學（TCT）聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒（HPV-DNA）在宮頸癌前病變評估的臨床價值。方法：對2016年1月～2018年6月在本院婦科接受宮頸癌篩查檢查及治療的女性病例資料342例進行回顧性分析，所有受檢者均進行HPV-DNA、TCT檢測，若一項結果為陽性則該名患者進行陰道鏡下病理組織活檢。結果：聯(lián)合檢測靈敏度、特異度，均高于單一項目檢測結果，TCT檢測靈敏度（73.96%）、特異度（70.23%），HPV-DNA檢測靈敏度（81.25%）、特異度（55.77%），聯(lián)合檢測對比TCT檢測靈敏度、HPV-DNA檢測特異度差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：TCT及HPV-DNA檢測均有一定局限性，但兩種方法聯(lián)合應用將大大提高檢出率，是宮頸癌早期診斷的一種更有效的臨床檢測方式。

宮頸癌是婦科發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，在全世界范圍發(fā)病率很高，是危害我國女性健康與生命的重要疾病[1]。由于宮頸癌疾病進展緩慢并且多能通過一定手段遏制病程，臨床主要通過篩查癌前病變早期診治預防宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展。人乳頭瘤病毒（HPV）高危型感染會導致宮頸癌發(fā)生，液基薄層細胞檢測技術（TCT)和HPV-DNA檢測是目前臨床上公認的檢測手段。但國內外一些研究表明，單一的TCT檢測、HPV-DNA檢測很容易對宮頸早期病變診斷中容易出現(xiàn)漏診和誤診[2]。本研究主要探討依據(jù)病理檢測標準，聯(lián)合檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用價值。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

對2016年1月～2018年6月在本院婦科接受宮頸癌篩查檢查及治療的女性病例資料342例進行回顧性分析，納入病例年齡25～75歲，平均（42±10.6）歲，所有受檢者均進行HPV-DNA、TCT檢測，將至少其中一項陽性的182例患者進行病理組織學檢查，并以病理檢查結果為陽性的96例患者為陽性判斷標準，回顧性分析TCT檢測、HPV-DNA檢測以及二者聯(lián)合檢測在宮頸癌前病變中的診斷價值。納入標準：①所有患者病例資料和檢查結果完整。②均有不同程度的陰道分泌物增多、陰道異常流血或慢性宮頸炎等。排除標準：①排除子宮切除及急性生殖道炎癥等。②排除精神疾病及嚴重心肺功能衰竭患者。

1.2 方法

TCT標本的采集：先擦凈患者宮頸口分泌物，應用TCT檢測的專用刷插入宮頸口并旋轉收集宮頸口及頸管脫落的上皮細胞后連同刷頭部一同放入保存液。

HPV-DNA標本采集：專用刷收集體檢者宮頸移行帶處的脫落細胞，細胞標本應用細胞存儲液保留3d。

組織活檢標本采集：操作者陰道鏡下觀察下在直接取病變處周圍組織，交界處暴露不充分者行頸管內膜診刮，若未發(fā)現(xiàn)異常組織，常規(guī)取移行帶3、6、9、12點處組織作為標本。

1.3 觀察指標與判定標準

①宮頸組織病理活檢：標本依照2003年WHO子宮頸腫瘤組織學分類標準進行診斷，即慢性炎癥、輕度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、鱗狀細胞癌。組織活檢結果≥輕度不典型增生為陽性標準[3]。②TCT檢查：所有取樣送病理科檢測，北京達西醫(yī)公司生產的TCT試劑，依據(jù)2001年國際癌癥協(xié)會TBS標準，包括：正常范圍、意義不明確的非典型鱗狀細胞、低度鱗狀上皮內病變、高度鱗狀上皮內病變、鱗狀細胞癌。③HPV-DNA檢測：采用美國Digene公司提供的雜交捕獲技術，檢測所取樣本中有無HPV多種病毒亞型。

1.4 統(tǒng)計學分析

將數(shù)據(jù)資料納入到SPSS20.0統(tǒng)計程序中處理，應用EXCEL 2010核對數(shù)據(jù)后分析，計量資料取t檢驗，以±s表示，計數(shù)資料應用χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計意義。

2.結果

病理檢查結果為陽性者共96例。聯(lián)合檢測靈敏度（90.63%）、特異度（79.31%）高于單一項目檢測結果。TCT檢測靈敏度（73.96%）、特異度（70.23%）；HPV-DNA檢測靈敏度（81.25%）、特異度（55.77%）。聯(lián)合檢測對比TCT檢測靈敏度、對比HPV-DNA檢測特異度差異均有統(tǒng)計學意義（χ2=11.245，χ2=8.246，P＜0.05）。詳見表1。

3.討論

宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展時間長，癌前病變是宮頸正常組織向癌細胞轉變的過渡過程，癌前病變進一步發(fā)展就是癌，過渡過程中如果能得到早期有效診治，就能遏制宮頸癌的發(fā)生與進展，因此臨床醫(yī)生對宮頸癌的早期診治十分重要。近些年HPV-DNA和TCT廣泛應用于臨床宮頸癌的篩查并取得了很大效果。許多學者認為，HPV高危型持續(xù)感染誘發(fā)導致大多數(shù)宮頸癌患者，HPV-DNA檢測可早期篩查出宮頸癌高風險女性，可以根據(jù)結果早期進行干預從而阻止宮頸癌進展[4]。宮頸涂片是宮頸癌及其癌前病變篩查的一種重要檢測方法。早期的宮頸涂片結果的假陰性率高，約15%～40%。TCT是單層細胞涂片檢測技術，效率高、質量好，宮頸細胞涂片視野更清晰，細胞分布均勻，醫(yī)生更易診斷，大大提高檢測的靈敏度和特異度，不僅避免了細胞樣本丟失，又克服背景模糊、細胞重疊、染色差等不足。但由于標本取樣和病理觀察人員形態(tài)學主觀等因素，也會導致診斷患者的誤診與漏診。兩種檢測方式聯(lián)合不僅有效增加宮頸癌前病變檢出率，并且根據(jù)兩種檢測結果綜合評定減少了誤診與漏診。

表1.TCT、HPV-DNA及二者聯(lián)合檢測對比組織活檢結果(n)

本研究結果表明：聯(lián)合檢測靈敏度（90.63%）、特異度（79.31%）均高于單一項目檢測結果，TCT檢測靈敏度（73.96%）、特異度（70.23%），HPV-DNA檢測靈敏度（81.25%）、特異度（55.77%），聯(lián)合檢測對比TCT檢測靈敏度、對比HPV-DNA檢測特異度差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。HPV-DNA方法靈敏度較TCT高，但特異度較低，兩種篩查方法聯(lián)合應用，則明顯提高診斷符合率，防止了嚴重病變的漏診，并有效減少患者病理檢查的痛苦。在臨床實踐中，聯(lián)合檢測方式提高診斷敏感度，極大地降低了誤診率，提高診斷的準確性，能夠對宮頸癌前病變做到早診斷、早治療，提高宮頸癌患者診治效果。