曹端華 王婷婷 閆海燕 韓敬哲 郗紅艷

(哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北 衡水 053000)

頸動脈粥樣硬化可反映全身動脈粥樣硬化及斑塊形成的狀態(tài)，頸動脈粥樣斑塊對臨床心腦血管事件具有較強(qiáng)的預(yù)測價值〔1，2〕。近來研究〔3〕顯示，頸動脈粥樣斑塊與頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)聯(lián)合測量可提高心腦血管疾病的預(yù)測能力。此外，血清生物學(xué)指標(biāo)在動脈粥樣硬化斑塊形成的評價中具有重要價值。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為炎癥標(biāo)志因子通過介導(dǎo)免疫應(yīng)答機(jī)制，產(chǎn)生炎性介質(zhì)，造成管壁損傷，加重動脈粥樣硬化及管腔狹窄〔4〕。正五聚蛋白(PTX)3與CRP同屬于一個超家族，均為急性期反應(yīng)蛋白，研究〔5〕顯示PTX3可通過與成纖維細(xì)胞生長因子結(jié)合而影響粥樣斑塊的穩(wěn)定性。但目前對hs-CRP、PTX3與頸動脈粥樣硬化斑塊之間的相關(guān)性研究較少。本研究旨在分析頸動脈粥樣硬化斑塊與血清hs-CRP、PTX3相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇自2014年1月至2017年12月共240例45歲以上于哈勵遜國際和平醫(yī)院體檢中心行頸部血管超聲檢查的頸動脈粥樣硬化患者，根據(jù)頸動脈彩超檢查結(jié)果分為不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和內(nèi)膜增厚組。排除既往腦卒中、冠心病及合并嚴(yán)重肝腎功能異常、感染、腫瘤及其他嚴(yán)重疾病患者。入選不穩(wěn)定斑塊組75例，其中男35例，女40例，年齡55～73歲，平均(58.50±2.01)歲；穩(wěn)定斑塊組80例，其中男37例，女43例，年齡54～75歲，平均(56.40±3.25)歲；內(nèi)膜增厚組85例，其中男40例，女45例，年齡52～74歲，平均(55.61±2.13)歲。另選擇同期健康體檢者82例作為正常對照組，其中男39例，女43例，年齡54～72歲，平均(57.22±3.09)歲。各組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

1.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測 所有受試者于入組后次日晨起空腹采取靜脈血8 ml，在3 h內(nèi)利用高速低溫離心機(jī)3 000 r/min離心并分離血清，采用日本7150型全自動生化分析儀測定相關(guān)生化學(xué)指標(biāo)，包括血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。其余血清封裝于EP管內(nèi)，保存于-80℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)嚴(yán)格按照試劑盒說明書測定血清PTX3水平。ELISA相關(guān)試劑盒購買于南京凱基實(shí)驗(yàn)有限公司。

1.3頸動脈超聲檢查 入選者均使用飛利浦牌彩色多普勒超聲診斷儀(PHILIPS IE33)，超高頻探頭，頻率為7.5～10.0 MHz?；颊呷⊙雠P位，頭偏向?qū)?cè)以充分暴露頸部，取雙側(cè)頸動脈、雙側(cè)頸動脈分叉處、雙側(cè)頸內(nèi)動脈顱外段。測量IMT、血流速度及動脈管徑，觀察患者頸動脈粥樣硬化斑塊的大小、形態(tài)、斑塊內(nèi)回聲性質(zhì)，記錄結(jié)果。IMT最大值(IMTmax)：取超聲下血管腔-內(nèi)膜界面與中膜-外膜界面之間的距離，正常值為0.8～1.0 mm，以IMT≥1.0 mm，頸總動脈分叉處IMT≥1.2 mm為頸動脈內(nèi)膜增厚，頸動脈內(nèi)膜局部隆起、增厚≥1.5 mm為頸動脈粥樣硬化斑塊形成，測量結(jié)果取最大值。參考文獻(xiàn)〔6〕，根據(jù)頸動脈粥樣斑塊超聲學(xué)特征將其分為以下幾類：①低回聲斑塊：斑塊纖維帽較薄或超聲下顯示不清，斑塊內(nèi)部富含脂質(zhì)成分，為軟斑；②中等回聲斑塊：斑塊纖維帽較厚，斑塊內(nèi)部以膠原組織為主，為扁平斑塊；③強(qiáng)回聲斑塊：斑塊表面光滑，后方伴聲影，為鈣化硬質(zhì)斑塊；④混合回聲斑塊：斑塊內(nèi)部回聲強(qiáng)弱不等的區(qū)域>20%，超聲顯示呈潰瘍性斑塊或伴斑塊內(nèi)出血等特征則為混合回聲斑塊。不穩(wěn)定性斑塊包括低回聲斑塊和混合回聲斑塊，穩(wěn)定性斑塊包括中等回聲斑塊和強(qiáng)回聲斑塊。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析、χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1各組一般情況及血脂水平比較 各組合并糖尿病的比例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，合并高血壓比例有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。與正常對照組比較，其余三組TC、TG、LDL-C水平及IMT均顯著升高(P<0.05)，HDL-C水平顯著降低(P<0.05)。與內(nèi)膜增厚組比較，不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組TC、TG、LDL-C水平及IMT均顯著升高(P<0.05)，不穩(wěn)定斑塊組HDL-C顯著降低(P<0.05)。與穩(wěn)定斑塊組比較，不穩(wěn)定斑塊組TG、LDL水平顯著升高(P<0.05)，不穩(wěn)定斑塊組HDL-C顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 各組一般情況及血脂水平比較

與正常對照組比較：1)P<0.05；與內(nèi)膜增厚組比較：2)P<0.05；與穩(wěn)定斑塊組比較：3)P<0.05，下表同

2.2各組患者血清hs-CRP、PTX3水平比較 與正常對照組比較，其余三組患者血清PTX3、hs-CRP水平均顯著升高(P<0.05)，且內(nèi)膜增厚組、穩(wěn)定斑塊組、不穩(wěn)定斑塊組患者血清PTX3、hs-CRP水平呈增高趨勢(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清hs-CRP、PTX3水平比較

2.3各組頸動脈粥樣斑塊與血清hs-CRP、PTX3水平的相關(guān)性 頸動脈IMT與血清TG(r=0.061,P=0.034)、LDL-C(r=0.064,P=0.030)、hs-CRP(r=0.148,P=0.027)、PTX3呈顯著正相關(guān)(r=0.039,P=0.015)，與TC(r=-0.089,P=0.002)、HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.131,P=0.000)。

3 討 論

頸動脈粥樣硬化是目前臨床中應(yīng)用最多的評價全身動脈粥樣硬化情況的手段，且測量方法簡便易行，可靠性強(qiáng)，指標(biāo)客觀，成為預(yù)測心腦血管病發(fā)生發(fā)展的重要指標(biāo)之一〔7〕。由于頸動脈解剖結(jié)構(gòu)中存在生理性分叉，發(fā)生粥樣硬化的頸動脈在其分叉處就極易形成血液湍流，導(dǎo)致分叉處血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，使有凝血功能的血小板聚集，脂質(zhì)沉積，逐漸出現(xiàn)內(nèi)膜增厚，形成粥樣斑塊。而增長的粥樣斑塊可部分或完全阻塞血管，導(dǎo)致缺血性心腦血管疾病的發(fā)生〔8〕。因此，動脈粥樣斑塊的易損性或穩(wěn)定性是直接影響動脈粥樣硬化性疾病發(fā)生及預(yù)后的關(guān)鍵因素。目前關(guān)于頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的評價最常用的手段即彩色超聲檢查，血清學(xué)指標(biāo)涉及細(xì)胞間黏附分子(VCAM)-1、金屬蛋白酶系列、白細(xì)胞介素系列等〔9〕。近來有研究〔10〕顯示，內(nèi)皮細(xì)胞重組因子(ACE)2、血清胱抑素C等與易損性斑塊形成有關(guān)。但上述指標(biāo)尚不能全面、準(zhǔn)確的評估頸動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，相關(guān)基礎(chǔ)研究仍有待進(jìn)一步研究。

IMT已經(jīng)成為全身動脈粥樣硬化疾病的常用評價指標(biāo)之一，已廣泛應(yīng)用于動脈粥樣硬化的相關(guān)研究中〔11〕。因IMT增厚發(fā)生在斑塊出現(xiàn)之前，對心腦血管事件的發(fā)生率有較高預(yù)測性。一項(xiàng)隊(duì)列研究〔12〕發(fā)現(xiàn)，IMT是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險因素，即使頸動脈中無硬化斑塊形成，IMT水平增高仍與其發(fā)病呈正相關(guān)。IMT每增加1個標(biāo)準(zhǔn)差，腦卒中發(fā)生率增加1.36倍。

PTX3屬于PTXs家族成員，又稱腫瘤壞死因子刺激基因(TSG)14，是一種典型的急性期蛋白〔13〕。因其蛋白空間結(jié)構(gòu)中N末端的203個氨基酸與CRP同源，而C末端的178個氨基酸與血清淀粉樣蛋白P成分(SAP)同源，因此PTX3具有和CRP、SAP同樣的多個生物學(xué)效應(yīng)，參與免疫、炎癥、細(xì)胞凋亡等過程〔14〕。大量研究表明動脈粥樣硬化是由免疫介導(dǎo)的炎癥過程，急性炎癥反應(yīng)可迅速加重粥樣硬化，而PTX3可通過清除急性炎癥狀態(tài)時脂質(zhì)載體巨噬細(xì)胞和泡沫液細(xì)胞而發(fā)揮調(diào)節(jié)炎癥作用〔15〕。有研究〔16〕顯示，PTX3與動脈粥樣斑塊導(dǎo)致的急性缺血性腦卒中關(guān)系密切。hs-CRP作為炎癥的敏感指標(biāo)，廣泛用于動脈粥樣硬化性疾病的評價中，多項(xiàng)研究〔17,18〕顯示，其與動脈粥樣硬化脈搏波轉(zhuǎn)導(dǎo)速度呈顯著正相關(guān)，可作為頸動脈粥樣硬化病變程度的參考指標(biāo)之一。

本研究結(jié)果提示高血壓可能是動脈硬化發(fā)生的原因之一。在對血脂的觀察中發(fā)現(xiàn)，頸動脈粥樣硬化患者血脂水平較正常對照組患者升高，且以TG、LDL-C升高為主，HDL-C降低。已有研究〔19〕顯示，血脂升高是動脈粥樣硬化發(fā)生的高危因素，本研究結(jié)果與之一致，調(diào)節(jié)血脂水平可作為防治動脈粥樣硬化的措施之一。如前所述，PTX3和hs-CRP炎癥急性期的敏感指標(biāo)，本研究表明PTX3和hs-CRP水平越高，頸動脈粥樣斑塊越趨向于不穩(wěn)定，提示兩者與頸動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性有關(guān)。PTX3和hs-CRP與動脈粥樣硬化存在明確相關(guān)性，檢測兩者水平不僅可評估動脈粥樣硬化程度，也可為相關(guān)治療藥物研發(fā)提供靶點(diǎn)。