錢峰

（中牟縣人民醫(yī)院內分泌科，河南 鄭州 451450）

糖尿病是臨床常見的糖代謝異常疾病，患者長期血糖控制不佳或持續(xù)升高，造成機體多器官、系統(tǒng)損傷，使心、腎、腦等器官、組織發(fā)生病理性改變[1]。相關研究報道，高血糖是糖尿病患者發(fā)生心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的高危因素，通過嚴格控制血糖可減少相關并發(fā)癥的發(fā)生，降低死亡風險[2]。在糖尿病（diabetes mellitus，DM）治療中，胰島素（insulin，Ins）強化治療已成為較普遍的治療方法，能有效控制血糖。但短效人胰島素皮下注射后，藥物濃度的峰值不能與餐后血糖高峰吻合，易導致餐后高血糖和藥物吸收后低血糖。門冬胰島素（insulinaspart）為新的短效胰島素類似物，吸收速率快，高峰出現早，最大濃度相對較高[3,4]。與其他胰島素比較，雙時相門冬胰島素30作用時間約24 h[5]，且模擬生理性胰島素分泌模式。可同時滿足基礎、餐時胰島素的需求，適合我國2型糖尿病患者初期第一時相胰島素分泌缺失明顯，餐后血糖明顯升高，空腹和餐后血糖均不達標患者比例高等特點[6,7]。盡管如此，在實際臨床應用中，部分病人仍存在餐后高血糖和藥物吸收后低血糖。糖苷酶抑制劑在腸道內可抑制α-葡萄糖苷酶的活性，延遲葡萄糖吸收高峰，能改善餐后高血糖和餐前低血糖。本院將二者聯(lián)合治療2型糖尿病（T2DM）取得良好的療效?，F總結報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2015年3月我院收治的T2DM患者56例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，空腹血糖（FPG）持續(xù)≥10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≥9.5%；排除各種應激因素，嚴重心肺肝腎疾患及胰腺炎患者，全身性疾病較重且生活不能自理者。

1.2 方法

1.2.1 測量受試者身高、體質量，計算體質量指數（BMI）患者禁食12 h后采集清晨空腹靜脈血。采用放免法測定胰島素，試劑盒由中國原子能研究所提供。全自動生化分析儀檢測血糖、HbA1c、膽固醇（Tch）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及肝腎功能。之后給予75 g葡萄糖水行口服葡萄糖耐量試驗，分別于30 min、60 min、120 min抽血檢測血糖及胰島素水平。

胰島素抵抗指數HOMA-IR=（空腹胰島素FINS×FBG）/22.5。

胰島素敏感指數（ISI）=1/(FPG+FINS)。

以上各指標均為非正態(tài)分布，取自然對數使正態(tài)化后分析。

1.2.2 所有患者均接受規(guī)律糖尿病飲食及適當運動。門冬胰島素30（商品名諾和銳，丹麥諾和諾德公司）起始劑量0.3～0.4 IU/kg/d，每日早晚餐前注射，早、晚餐比例4∶3，同時每餐第一口嚼服伏格列波糖分散片0.2 mg（商品名家能，江蘇晨牌藥業(yè)有限公司），采用強生穩(wěn)豪血糖儀每3 d監(jiān)測三餐前，三餐后2 h血糖（2 hPG），根據血糖監(jiān)測結果調整藥物劑量，以FPG＜6.1 mmol/L，2 hPG＜8.0 mmol/L為目標血糖。治療12周。

1.3 觀察指標

治療前后空腹、餐后2 hPG、HbA1c、BMI[BMI=體重（kg）/身高（m2）]變化，以及胰島B細胞功能指標，包括空腹胰島素（FINS）、餐后2 h胰島素（2 hINS）、抗胰島素性穩(wěn)態(tài)模式評估法（HOMA-IR）、胰島素敏感指數（ISI）。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血糖、HbA1c、體質量指數

治療后患者FPG、2 hPG及HbAlc均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療前后BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后各項指數變化

2.2 胰島B細胞功能比較

治療后FINS、2 hINS水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后HOMA-IR較治療前下降，ISI較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后胰島B細胞功能變化

3 討論

2型糖尿病的兩個基本病理生理特征是胰島素抵抗和胰島B細胞功能異常。隨著2型糖尿病病情的惡化，患者胰島素B細胞功能逐漸衰竭。高血糖對胰島B細胞分泌功能的衰竭具有十分重要的作用。此時細胞的功能損害是可逆的，早期嚴格控制血糖有助于保護胰島細胞功能，延緩2型糖尿病的進程。胰島素能夠在較短的時間內降低血糖，盡早消除高血糖毒性，恢復胰島細胞對葡萄糖的敏感性。

門冬胰島素30是一種雙時相（預混）人胰島素類似物，它含有30%可溶性門冬胰島素，與可溶性人胰島素相比，這部分門冬胰島素能迅速起效，因此可以在更接近用餐時（餐前0～10分鐘）給藥。結晶相（占70%）為精蛋白門冬胰島素，作用特點類似于人NPH胰島素。與人胰島素相比，門冬胰島素30能更好地模擬生理胰島素分泌，具有起效快，峰值高，使用靈活方便等優(yōu)點，能更好地控制餐后血糖，減少低血糖事件的發(fā)生率。同時針對中國人口飲食習慣以碳水化合物為主的特點，加用糖苷酶抑制劑，延遲碳水化合物吸收，能更快地促進血糖達標。

本研究對初診2型糖尿病患者采用門冬胰島素30聯(lián)合伏格列波糖降糖治療，12周后血糖控制較好，FPG，2hPG及HbA1c均較治療前顯著降低，胰島B細胞功能明顯恢復，而體質量指數無明顯變化。表明采用門冬胰島素30及伏格列波糖降糖聯(lián)合治療初診2型糖尿病，方法簡單易行，降糖效果顯著，患者胰島B細胞功能得到改善，是一種較理想的治療方案。