大眾醫(yī)學(xué)：很多人都知道，乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，但對(duì)于“三陰性乳腺癌”，了解的人卻并不多。什么是三陰性乳腺癌？這種類型的乳腺癌是不是更兇險(xiǎn)？

邵志敏：三陰性乳腺癌因?yàn)槿狈τ行У摹爸委煱悬c(diǎn)”，目前的治療手段很有限，患者預(yù)后較差。

乳腺癌是個(gè)“大家族”，可細(xì)分為腔面A、腔面B、Her-2陽性和“三陰性”四個(gè)亞型。三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（Her-2）都沒有表達(dá)的乳腺癌，是一種特殊的免疫組織化學(xué)亞型，占所有乳腺癌的15%左右。

乳腺癌的主要治療手段包括手術(shù)治療、化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療?？拱┧幬镆l(fā)揮作用，必須在腫瘤上找到作用的“靶子”，這個(gè)“靶子”就是我們通常所說的藥物靶點(diǎn)。由于三陰性乳腺癌缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（Her-2）這三個(gè)治療靶點(diǎn)，內(nèi)分泌治療和針對(duì)Her-2的靶向治療均無效，患者往往只有化療“一條路”，療效不佳，副作用大，復(fù)發(fā)率高，也容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。正因?yàn)槿绱耍幮匀橄侔┛胺Q乳腺癌中最“毒”的類型，也是乳腺癌學(xué)界面臨的一道世界性難題。

大眾醫(yī)學(xué)：在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院最新發(fā)布的針對(duì)三陰性乳腺癌的研究中，最主要的成果是什么？

邵志敏：我們團(tuán)隊(duì)的最新研究發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌并不是單一的類型，而是可以分為多個(gè)亞型。

我們研究團(tuán)隊(duì)采用高通量基因芯片和測(cè)序技術(shù)對(duì)465例三陰性乳腺癌標(biāo)本進(jìn)行研究，繪制出全球最大的三陰性乳腺癌隊(duì)列多組學(xué)圖譜，并通過大數(shù)據(jù)分析證實(shí)，三陰性乳腺癌不是傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)中的單一類型。它也是一個(gè)“家族”，可分為不同的亞型，不同亞型患者存在生存期差異，對(duì)不同治療方案的敏感性也不同。根據(jù)表面蛋白的不同特征，我們將三陰性乳腺癌分類并命名為4個(gè)不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型、腔面雄激素受體型、基底樣免疫抑制型和間質(zhì)型。這是國際上首次基于多維大數(shù)據(jù)系統(tǒng)提出的三陰性乳腺癌分類標(biāo)準(zhǔn)。

大眾醫(yī)學(xué)：將三陰性乳腺癌細(xì)分為四個(gè)亞型，有什么重要意義？

邵志敏：對(duì)三陰性乳腺癌不同亞型的分析，為科學(xué)家尋找相關(guān)治療靶點(diǎn)指明了方向，有助于提高三陰性乳腺癌的療效。

通過對(duì)三陰性乳腺癌不同亞型的進(jìn)一步分析，我們找到了不同亞型獨(dú)特的基因位點(diǎn)。而不同亞型獨(dú)特的基因突變是臨床轉(zhuǎn)化研究的“航標(biāo)”，有助于醫(yī)學(xué)專家有的放矢地選擇治療方案。比如，免疫調(diào)節(jié)型三陰性乳腺癌，其癌細(xì)胞周圍有大量淋巴細(xì)胞，提示可能對(duì)免疫治療敏感;腔面雄激素受體型乳腺癌細(xì)胞有明顯的Her-2基因突變，提示靶向治療可能有效。

目前，我們正在開展針對(duì)難治性三陰性乳腺癌精準(zhǔn)治療的臨床研究——FUTURE研究。該項(xiàng)目已獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)立項(xiàng)，擬將三陰性乳腺癌患者的不同靶點(diǎn)精準(zhǔn)地分成4型、7個(gè)不同的靶向臂，力爭盡快研發(fā)針對(duì)三陰性乳腺癌不同靶點(diǎn)的藥物，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)三陰性乳腺癌患者的“分類而治”，延長患者的生存期。對(duì)于化療后耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者而言，這項(xiàng)研究將帶來生機(jī)和曙光。

大眾醫(yī)學(xué)：目前，乳腺癌仍是女性最常見的惡性腫瘤。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)提示，乳腺癌患者的5年生存率已高達(dá)93.59%。那么，提高乳腺癌療效的關(guān)鍵是什么？

邵志敏：多學(xué)科綜合診治模式是提高療效的關(guān)鍵。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院在乳腺癌的診治和研究方面是上海乃至全國的一塊“高地”。以手術(shù)為主，化療、放療相結(jié)合，病理及影像診斷輔助的“復(fù)旦腫瘤”乳腺癌多學(xué)科綜合診治模式，可以為不同分型、分期的乳腺癌患者提供全疾病周期的管理和個(gè)體化規(guī)范治療，使患者不出國門便能獲得比肩國際先進(jìn)水平的治療效果。

為完善治療的全周期管理，乳腺外科率先嘗試在外科嵌入專職化療專家，組成一支乳腺癌綜合治療小組，實(shí)現(xiàn)病理診斷、影像診斷、外科規(guī)范治療、放化療的“無縫連接”，使患者享受集成式、一站式的診療服務(wù)。

對(duì)于一些難治性或復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者來說，積極參加臨床試驗(yàn)，也有望獲得較好療效和生存獲益。這些臨床試驗(yàn)都是高水平的多中心研究，基本與國際同步，患者在“家門口”就能獲得參與。近期，我院乳腺癌多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)對(duì)2008-2016年初治的2萬余例乳腺癌患者生存率數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果提示患者5年總體生存率為93.59%，處于全國領(lǐng)先、國際先進(jìn)水平，部分分期、亞型的乳腺癌患者的療效甚至超過美國。

大眾醫(yī)學(xué)：對(duì)于普通女性而言，如何早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的“苗頭”？

邵志敏：乳腺癌的早期診斷率直接決定療效和預(yù)后。

乳腺癌發(fā)現(xiàn)得越早，療效和預(yù)后越好。我院患者的隨訪數(shù)據(jù)顯示，0～I(xiàn)I期患者的5年生存率為94.28%，IV期患者的5年生存率為49.36%。發(fā)現(xiàn)較早的0期和I期乳腺癌患者可以做保乳手術(shù)，不僅手術(shù)創(chuàng)傷小，術(shù)后不需要化療，生存率和生活質(zhì)量也高;反之，如果發(fā)現(xiàn)過晚，腫瘤已經(jīng)很大，甚至已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，不僅治療起來十分困難，療效往往也不盡如人意。

為早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的蛛絲馬跡，女性從20歲起就應(yīng)每月進(jìn)行乳腺自查。有乳腺癌高危因素（如乳腺癌家族史、未育或35歲以上初產(chǎn)婦、月經(jīng)初潮≤12歲或行經(jīng)≥42年的女性等）的女性從35歲起、其他女性從40歲起，應(yīng)定期接受乳腺B超聯(lián)合鉬靶的篩查。45歲以上女性可每兩年進(jìn)行一次鉬靶篩查（對(duì)于部分致密型乳腺，結(jié)合超聲仍有必要），以便早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌。