溫赤君, 任文美, 朱瑤瓊, 朱明風(fēng), 武亦文

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院黃浦分院, 1. 哮疳?？? 2. 核醫(yī)學(xué)科, 上海, 200011)

支氣管哮喘是兒童常見的一種慢性氣道炎癥性疾病，臨床治療主要采用糖皮質(zhì)激素等藥物控制，但兒童處于生長發(fā)育的關(guān)鍵階段，治療不足可對哮喘控制造成影響，長期使用糖皮質(zhì)激素易產(chǎn)生不良反應(yīng)，不利于患兒的生長發(fā)育[1]?？焖?、有效、方便、無創(chuàng)的評估和檢測方法對哮喘疾病的控制具有重要作用。呼出氣一氧化氮(FeNO)檢測是一種無創(chuàng)、簡便、易操作和可重復(fù)的方法，已逐漸成為氣道過敏性炎癥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[2]。研究[3]報(bào)道, FeNO與氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥存在相關(guān)性，且FeNO與大氣道炎癥相關(guān)，而肺泡一氧化氮質(zhì)量濃度(CANO)與小氣道炎癥相關(guān)。本研究探討了FeNO檢測和CANO檢測在哮喘治療中的指導(dǎo)作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月—2017年6月上海市第二人民醫(yī)院門診治療的79例FeNO水平哮喘患兒的臨床資料，根據(jù)兒童哮喘控制測試(C-ACT)評分將患兒分為輕度哮喘組(C-ACT評分≥25分)7例、中度哮喘組(C-ACT評分20～24分)46例、重度哮喘組(C-ACT評分<20分)26例，另選擇同期健康體檢兒童66名設(shè)為對照組。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，患兒及其家屬均自愿簽署知情同意書。輕度哮喘組男4例，女3例; 年齡6～12歲，平均(9.12±1.69)歲; 病程1個(gè)月～4年，平均(2.43±1.11)年。中度哮喘組男24例，女22例; 年齡5～13歲，平均(9.08±1.85)歲; 病程3個(gè)月～4年，平均(2.49±1.05)年。重度哮喘組男14例，女12例; 年齡5～12歲，平均(9.04±1.85)歲; 病程2個(gè)月～4年，平均(2.36±1.08)年。對照組男34 例，女32 例，年齡5～13歲，平均(8.16±1.73 )歲。4組兒童性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。哮喘組納入標(biāo)準(zhǔn): 符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)肺功能檢查確診者; 簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn): 嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者; 伴有惡性腫瘤者; 嚴(yán)重肺結(jié)核患者; 精神、認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法

① FeNO檢測和CANO檢測(博利康尼霧化液1～2 mL霧化15 min后測定)：采用無錫尚沃生物科技有限公司生產(chǎn)的法納庫侖一氧化氮分析儀對FeNO和CANO進(jìn)行檢測，設(shè)置FeNO流速為50 mL/s, CANO流速為200 mL/s。② 肺功能: 參照《兒童肺功能檢測及評估專家共識》[5]標(biāo)準(zhǔn)，采用德國耶格肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、用力呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值的百分比(PEF%)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 FeNO、CANO檢測水平比較

重度哮喘組FeNO、CANO檢測水平高于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 4組FeNO、CANO檢測結(jié)果比較 ppb

FeNO: 呼出氣一氧化氮; CANO: 肺泡一氧化氮質(zhì)量濃度。

與重度哮喘組比較, *P<0.05。

2.2 肺功能指標(biāo)水平比較

重度哮喘組FEV1%、PEF%水平低于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 4組肺功能指標(biāo)水平比較 %

FEV1%: 第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比;PEF%: 用力呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值的百分比。

與重度哮喘組比較, *P<0.05。

2.3 FeNO與FEV1%、PEF%、CANO的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示, FEV1%與FeNO呈顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.239,P<0.05), CANO與FeNO呈顯著正相關(guān)性(r=0.511,P<0.01), 見表3。

3 討 論

支氣管哮喘是兒童時(shí)期常見的慢性氣道疾病之一，可由遺傳、環(huán)境等因素引起[6]。哮喘常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，患兒常見癥狀為胸悶、氣促、喘息等，主要特征為氣道阻塞和氣道炎癥，包括大氣道和小氣道(肺泡)的整個(gè)氣道炎癥。哮喘會對患兒的身心健康及日常生活造成較大影響，臨床應(yīng)及時(shí)對哮喘患兒進(jìn)行診治和檢測[7]。

表3 FeNO與FEV1%、PEF%、CANO的相關(guān)性分析

FeNO: 呼出氣一氧化氮;FEV1%: 第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比;PEF%: 用力呼氣峰流速占預(yù)計(jì)值的百分比;CANO: 肺泡一氧化氮濃度。

目前，侵入性的支氣管鏡活檢取樣方法的臨床應(yīng)用受到很大限制，而肺功能檢查和臨床癥狀僅能反映患兒氣道生理情況，不能及時(shí)、準(zhǔn)確地反映哮喘患兒的氣道炎癥程度[8], 因此，探尋科學(xué)、有效的檢測方式評估哮喘患兒的病情尤為重要。FeNO是評價(jià)氣道炎癥的一種常用指標(biāo)，近年來以其簡便、快速、無創(chuàng)、重復(fù)性好等優(yōu)勢逐漸受到廣泛關(guān)注。FeNO對支氣管哮喘的病情監(jiān)測作用已在臨床得到認(rèn)可[9]。FeNO作為評價(jià)哮喘嗜酸性氣道炎癥指標(biāo)，與誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞等嗜酸性炎性指標(biāo)存在良好的相關(guān)性[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)，基線FeNO水平越高的患者，激素治療受益越大。動態(tài)監(jiān)測FeNO可提高吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)治療的依從性，降低哮喘的復(fù)發(fā)率和急性加重率。CANO檢測可作為哮喘炎癥位置與發(fā)展趨勢的非侵入性指標(biāo)，大氣道一氧化氮(NO)濃度升高與哮喘病情程度有關(guān)，而小氣道NO濃度的升高往往代表難治性哮喘或癥狀加重[12]。本研究結(jié)果顯示，重度哮喘組FeNO、CANO檢測水平高于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組, FEV1%、PEF%水平低于中度哮喘組、輕度哮喘組、對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn), FEV1%與FeNO呈負(fù)相關(guān), CANO與FeNO呈正相關(guān)。分析原因，可能為人體內(nèi)的NO產(chǎn)生有賴于一氧化氮合酶，部分一氧化氮合酶可參與人體生理狀態(tài)下NO的調(diào)節(jié)，而炎癥因子、內(nèi)外毒素等可激活并促使其產(chǎn)生，哮喘急性發(fā)作時(shí)肺泡存在炎性病變，呼吸道黏膜與基層存在較多炎性細(xì)胞浸潤，在細(xì)胞因子等各種炎癥信號的作用下，肺泡巨噬細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞等表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致肺內(nèi)NO含量增加[13-15]。對于高CANO的哮喘患兒，臨床需觀察其后續(xù)的急性發(fā)作頻率、發(fā)作程度和對ICS的敏感度等，關(guān)于CANO指標(biāo)對哮喘患兒的影響尚需更多的病例、更長的觀察時(shí)間以進(jìn)一步深入研究。

綜上所述, FeNO、CANO與肺功能具有相關(guān)性，可作為評估FeNO水平哮喘患兒病情的指標(biāo)，為臨床后續(xù)治療提供針對性的參考依據(jù)。