張琳

[摘要] 目的 觀察藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查結(jié)果，總結(jié)藥物臨床試驗存在的問題，提出相應(yīng)的解決對策，提升臨床試驗質(zhì)量。方法 收集16個項目數(shù)據(jù)核查存在的問題，結(jié)合藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點分析項目數(shù)據(jù)核查存在的問題。結(jié)果 經(jīng)過藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查，結(jié)果顯示6個項目存在違反數(shù)據(jù)核查要點問題，共計45項，其中6項在受試者篩選方面存在問題，3項在知情同意書簽署及試驗真實性方面存在問題;25項在試驗過程記錄幾臨床檢查數(shù)據(jù)溯源方面存在問題;8項在試驗用藥品管理中存在問題，3項在試驗生物樣本采集、保存等方面存在問題。結(jié)論 臨床試驗過程多存在臨床檢查、化驗數(shù)據(jù)溯源以及入組數(shù)據(jù)完整性等問題，應(yīng)采取措施控制臨床試驗質(zhì)量，確保受試者權(quán)益的實現(xiàn)。

[關(guān)鍵詞] 質(zhì)量控制;藥物臨床試驗;試驗數(shù)據(jù);核查;現(xiàn)狀

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）09（c）-0156-02

藥物臨床試驗是新藥上市前必經(jīng)的環(huán)節(jié)，研究人員通過收集、整理和分析臨床試驗中產(chǎn)生的與藥品安全性和有效性相關(guān)的試驗數(shù)據(jù)，為新藥審批提供重要的參考依據(jù)。藥品臨床試驗在藥品質(zhì)量安全中發(fā)揮著極為重要的作用，其規(guī)范性及一致性受到了社會各界的廣泛關(guān)注[1]?；谂R床試驗數(shù)據(jù)核查結(jié)果的藥物臨床試驗現(xiàn)狀和對策研究尤為重要[2]。研究將以國家食藥監(jiān)總局公布的核查結(jié)果為基礎(chǔ)，對我國藥物臨床試驗的現(xiàn)狀進行系統(tǒng)分析，找出存在的問題，研究如何更好地保障藥物臨床試驗階段的科學性和規(guī)范性，為我國更好地實施藥物臨床試驗工作提出建議，保證人民用藥安全和合法權(quán)益。收集16個項目數(shù)據(jù)核查存在的問題，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

收集117號公布的16個項目數(shù)據(jù)核查存在的不合格現(xiàn)狀，其中呼吸科4項，風濕科6項，內(nèi)分泌科6項。嚴格按照國家食藥監(jiān)總局于2015年7月22日發(fā)布的《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》中的要求，歸納上述16個項目質(zhì)量控制過程中存在的不合格項目，采用Excel軟件對數(shù)據(jù)進行錄入。

2? 結(jié)果

2.1? 一般情況

經(jīng)過藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查，結(jié)果顯示16個項目存在違反數(shù)據(jù)核查要點問題，共計45項。

2.2? 受試者篩選數(shù)據(jù)完整性

入組數(shù)據(jù)完整性方面有6項存在不合格，申報資料篩選、入選以及分中心小結(jié)表實際臨床試驗例數(shù)方面存在2個不合格項，如總結(jié)報告顯示數(shù)據(jù)為50例，而實際完成數(shù)量僅為47例，其中3例脫落，該數(shù)據(jù)與分中心小結(jié)中38例完成、12例脫落也不符合。受試者代碼鑒定以及體檢等身份鑒別信息方面，存在4個不符合項，受試者在填寫鑒認代碼時有遺漏或填寫錯誤，部分未登記聯(lián)系方式、地址等;在篩選環(huán)節(jié)未對姓名代碼進行標記，未入組者未對其原因進行備注。受試者的詳細信息不完整，且受試者未確認簽字。見表1。

2.3? 知情同意書簽署及試驗過程完整性

該內(nèi)容下共發(fā)現(xiàn)3項不合格，主要表現(xiàn)在簽訂知情同意書時未嚴格按照受試者本人或法定代理人簽署，而是由研究者代簽或其他人代簽，且未在知情同意書上備注受試者與代簽人的關(guān)系。

2.4? 試驗過程記錄、化驗相關(guān)數(shù)據(jù)溯源

該方面共發(fā)現(xiàn)25項不合格項目，在CRF記錄臨床試驗過程與執(zhí)行方案一致性方面，有4項不合格，表現(xiàn)在受試者未能嚴格按照實驗室相關(guān)檢查進行操作，如部分項目要求方案執(zhí)行前對血常規(guī)予以檢查，用藥結(jié)束后要對尿常規(guī)相關(guān)指標進行檢查，而受試者未按照要求檢測血常規(guī)、尿常規(guī)以及血糖等指標。17項在CRF檢查數(shù)據(jù)與心電圖室、內(nèi)鏡室等檢查數(shù)據(jù)一致性方面存在問題，研究病例及病例報告數(shù)據(jù)與檢驗單數(shù)據(jù)不相符。如檢測某一受試者空腹血糖為6.09 mmol/L，而在患者原始病歷及CRF上登記的是6.5 mmol/L。尿妊娠試驗大部分采用試紙在科室進行檢查，難以追溯其源頭。2項在受試者用藥記錄方面存在問題，在受試者用藥方面，其具體用藥時間、劑量等于CRF表登記有出入，2項問題主要集中在CRF不良事件記錄方面，與原始病歷不吻合，在總結(jié)報告上也具有不一致性。部分受試者原始病歷存在低血糖事件，但在CRF上無記錄。見表2。

2.5? 試驗用藥管理過程及記錄

8項在試驗用藥品管理中存在問題。其中3項為試驗藥品如疫苗等在保存、運輸及回收原始記錄方面存在不合格。2項表現(xiàn)為試驗項目未做好藥物使用登記說明，1項為藥物實際回收劑量與理論計算不相符。2項未對藥品貯存溫度及濕度做好說明及記錄。

2.6? 生物樣本采集、保存等方面

3項在試驗生物樣本采集、保存等方面存在問題。臨床試驗涉及到生物樣本采集、保存、運輸?shù)榷鄠€方面，均需要做出明確的說明，并做好相應(yīng)的記錄，確保原始記錄的準確性與完整性。而部分生物樣本缺少轉(zhuǎn)運過程溫度記錄。

3? 討論

藥品的審評及審批需要通過相應(yīng)藥物臨床試驗，試驗研究質(zhì)量及真實性與藥品安全性、有效性等有著密不可分的聯(lián)系，在公眾用藥安全方面起著決定性作用。當前我國對臨床用藥安全給予高度關(guān)注，為保障大眾安全就醫(yī)、安全用藥，國家藥監(jiān)局強調(diào)要在藥品源頭確保其安全性及有效性，并發(fā)布了《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》，該公告對以往檢查中存在的藥品臨床試驗相關(guān)問題進行總結(jié)，開展了大規(guī)模的全國范圍內(nèi)的臨床試驗數(shù)據(jù)核查[3]。近年來，我國進行了藥品審評審批制度改革，其強調(diào)積極推進藥品臨床試驗管理改革，對臨床試驗審評審批程序作出相應(yīng)的調(diào)整[4-5]。但凡申請申報藥物臨床試驗，需要由CDE進行審核，經(jīng)過CDE審核無異議無否定后才能夠按照提交的方案逐步實施藥物臨床試驗。改革后的藥物臨床試驗審批流程效率大大提升，需要注意的是在加快試驗進程的同時，要注重藥物臨床試驗質(zhì)量，確保試驗的客觀性、真實性，真正能夠為臨床用藥安全性服務(wù)[6]。研究納入對象數(shù)據(jù)篩選要真實、有效，一方面要確認受試者的鑒認代碼及相關(guān)信息，另一方面要嚴格中心小結(jié)及總結(jié)報告的審核，所有納入對象均需要在醫(yī)院HIS系統(tǒng)做好記錄，確保能夠在醫(yī)院HIS系統(tǒng)中調(diào)出[7]。在臨床試驗過程記錄及臨床檢查方面，要提升試驗數(shù)據(jù)完整性、真實性意識，增強監(jiān)察力度及頻次，必要時可以由第三方人員參與到稽查工作中。加強對試驗項目質(zhì)量的有效控制，確保檢驗數(shù)據(jù)100%溯源，做好每一個細節(jié)，規(guī)范臨床試驗過程，確保其真實性及規(guī)范性[8]。

綜上所述，開展藥物臨床試驗，應(yīng)當符合倫理原則。藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當成立倫理委員會，負責審查臨床試驗方案，監(jiān)督規(guī)范開展臨床試驗，保障受試者合法權(quán)益。倫理委員會應(yīng)構(gòu)建倫理審查工作制度、規(guī)范操作規(guī)程，確保審查公正、公開、客觀，進而保障藥物臨床試驗質(zhì)量。

[參考文獻]

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（收稿日期：2019-06-24）