張麗紅 易愛民

癲癇是一種由多種病因所致的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復、發(fā)作性和短暫性中樞神經系統(tǒng)功能失常為特征。近年來，隨著我國人口老齡化趨勢的加劇，腦血管疾病及神經系統(tǒng)退行性病變的發(fā)病率逐年增加，癲癇發(fā)病率也隨之呈上升趨勢[1-2]。癲癇發(fā)作時通常會引發(fā)機體神經遞質分泌失調，進而使患者出現(xiàn)認知功能障礙，同時可對患者心理、腦部及其他機體組織結構造成嚴重損傷，病情較為嚴重患者甚至會發(fā)生不同程度的腦水腫、急性腎衰竭、心臟驟停等，嚴重威脅其生命安全[3-4]。本研究就卡馬西平聯(lián)合苯巴比妥對癲癇患者認知功能及炎癥介質的影響進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年12月宜春市第二人民醫(yī)院收治的66 例癲癇患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組33 例。觀察組男19 例，女14 例；年齡38～67 歲，平均（49.56±7.24）歲；病程5 個月至11年，平均（6.14±2.25）年。對照組男17 例，女16 例；年齡37～68 歲，平均（48.97±7.48）歲；病程7 個月至12年，平均（6.89±2.82）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究已獲宜春市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）均符合《實用顱腦損傷學》中癲癇相關診斷標準[5]；2）均知情并自愿簽署了同意書。排除標準：1）精神疾病及嚴重凝血功能障礙；2）惡性腫瘤及心肝腎等重要器官嚴重受損或功能不全；3）對本研究藥物過敏；4）入院前接受過相關治療；5）拒絕參與研究。

1.3 治療方法

對照組給予卡馬西平片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準字H37020785，0.1 g/片），初始用量為2 片/次，2 次/d，口服，于治療7 d 后調整用量為3 片/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎上采用苯巴比妥（精華制藥集團股份有限公司，國藥準字H32020797，30 mg/片），1 片/次，3 次/d，口服。兩組患者均治療8 周。

1.4 臨床評價

1）臨床療效：治愈：患者治療后停止發(fā)作；顯效：患者治療后發(fā)作頻率減少幅度在75%及以上；有效：患者治療后發(fā)作頻率減少幅度為50%～75%；無效：患者治療后發(fā)作頻率減少幅度在50%以下；惡化：患者治療后發(fā)作頻率增加幅度在25%以上。治療有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）認知功能：應用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對患者治療前、治療8 周后認知功能進行評估，包括記憶、執(zhí)行功能、注意與集中、語言、計算和定向力、抽象思維等8 個認知領域的11 項，總分為30 分，劃界分為26 分，≥26 分表示認知功能正常，得分越高表明認知功能越好。3）炎癥介質：治療前、治療8 周后，抽取兩組患者空腹狀態(tài)下靜脈血3 ml，離心處理后取血清應用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-1β（IL-1β）水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。4）記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括惡心、頭暈、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組認知功能比較

治療8 周后，觀察組MoCA 評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者MoCA 評分比較(分,±s)

表2 兩組患者MoCA 評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療8 周后 t 值 P 值 對照組 33 18.36±3.12 23.48±2.14 7.774 0.000 觀察組 33 17.84±3.69 26.95±2.06 12.383 0.000t 值 0.618 6.711 P 值 0.539 0.000

2.3 兩組炎癥介質比較

治療8 周后，觀察組血清IL-6 及IL-1β 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者炎癥介質比較(pg/ml,±s)

表3 兩組患者炎癥介質比較(pg/ml,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6 IL-1β 對照組 33 治療前 103.36±13.12 170.28±21.14 治療8 周后 57.41±7.85a 93.14±12.32a 觀察組 33 治療前 105.01±13.56 173.57±23.41 治療8 周后 43.26±7.01ab 73.21±11.25ab

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

目前，癲癇的具體發(fā)病機制尚不明晰，但有研究表明，其發(fā)生可能與機體免疫調節(jié)有關，而免疫調節(jié)系統(tǒng)的中心環(huán)節(jié)即為機體內的免疫細胞因子，其能夠對機體內的神經元和神經膠質細胞起到一定調節(jié)作用，故在癲癇發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用[6]。IL-1β 可通過誘導免疫活性細胞分泌某種炎癥介質，從而參與癲癇發(fā)病，其過量表達一般與大腦海馬體受損和硬化有關；IL-6 則是一種促炎和調節(jié)免疫的多效能細胞因子，可加速體內B 細胞增殖與分化，并促使體內星形膠質細胞分泌神經生長因子，進而抑制谷氨酸釋放，從而避免神經元受損[7]。

在諸多影響癲癇患者認知功能的因素中，患者腦部結構發(fā)育異常是其主要原因，而癲癇發(fā)作頻率、類型與使用抗癲癇藥物種類具有一定關聯(lián)性。一般情況下抗癲癇藥物能夠通過抑制神經元興奮性而降低癲癇樣放電發(fā)生率，但因其缺少一定特異性，故該類藥物對機體認知功能具有兩面性，即其在降低病變部位神經元興奮性同時，也會抑制維持正常認知功能的神經元興奮性，在阻礙異常神經元放電時也會降低正常神經元放電活動，致使患者正常認知功能受到一定程度損傷[8-9]。因此，在行藥物治療時，如何選擇有效且對患者自身損傷較小的藥物尤為重要。本研究結果顯示，與對照組比較，治療8 周后，觀察組治療有效率及MoCA 評分較高，IL-6、IL-1β水平及不良反應發(fā)生率較低。表明卡馬西平聯(lián)合苯巴比妥對改善癲癇患者認知功能、調節(jié)炎癥介質效果較好?？R西平片是一種抗癲癇與抗驚厥藥物，可通過抑制谷氨酸釋放，降低神經細胞過度興奮性，進而抑制其突觸信號傳遞，達到控制患者癲癇發(fā)作的作用[10]。苯巴比妥是目前治療癲癇較為重要的一種藥物，可有效降低谷氨酸水平，對γ-氨基丁酸有較強的抑制作用，可抑制中樞神經系統(tǒng)的多突觸或單突觸傳遞，進而有效阻礙癲癇病灶的高頻放電及其向病灶附近擴散，從而充分發(fā)揮其抗癲癇功效；兩種藥物聯(lián)用能夠充分發(fā)揮保護神經及神經元功能的作用[11-12]。

綜上所述，應用卡馬西平聯(lián)合苯巴比妥治療癲癇臨床療效顯著，可有效提高患者認知功能，減輕炎癥反應，且安全性較高。