魏照星 李 強(qiáng) 羅江秀 鐘 超

糖尿病是臨床上常見的代謝綜合征[1]，其發(fā)病機(jī)制是胰島素分泌絕對(duì)不足或胰島素抵抗，主要臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿和消瘦。周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見并發(fā)癥，是患者血糖升高后機(jī)體的特征性病變表現(xiàn)之一，常表現(xiàn)為四肢麻木，致殘率較高，可嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[2]。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的輔助因子，可清除多種細(xì)胞內(nèi)氧自由基。前列地爾具有擴(kuò)張微血管作用，能有效改善周圍神經(jīng)血流灌注[3]。本研究就α-硫辛酸和前列地爾聯(lián)合治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的效果及對(duì)其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年1月于中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）內(nèi)分泌科治療的2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者168 例為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為A、B、C3 組，每組56 例。A 組男32 例，女24 例，平均年齡（40.19±1.32）歲，2 型糖尿病平均病程（7.4±0.5）年；B 組男29 例，女27 例，平均年齡（39.89±1.27）歲，2 型糖尿病平均病程（6.9±0.2）年；C 組男30 例，女26 例，平均年齡（41.02±1.25）歲，2 型糖尿病平均病程（7.1±0.4）年。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）伴四肢麻木或肌肉乏力等感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常；3）患者家屬均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在其他原因引起的周圍神經(jīng)炎癥；2）嚴(yán)重心、肝、腎等臟器損傷；3）淋巴管炎等血管病變。

1.2 治療方法

所有患者入院后均給予監(jiān)測(cè)血糖、控制飲食等常規(guī)治療，A 組予以α-硫辛酸（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20066706，6 ml：0.15 g），將α-硫辛酸0.3 g 溶于0.9%氯化鈉注射液100 ml 避光靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療1 周；B 組予以前列地爾（哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23023072，2 ml：10 μg），將前列地爾10 μg 溶于0.9%氯化鈉注射液10 ml 中緩慢靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療1 周；C 組予以α-硫辛酸和前列地爾按以上劑量和方法聯(lián)合治療1 周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）比較3 組患者治療前后的視覺模擬評(píng)分法（VAS）及多倫多臨床評(píng)分系統(tǒng)（TCSS）評(píng)分。其中VAS 評(píng)分用于評(píng)價(jià)患者疼痛程度，0 分為無疼痛；1～3 分為輕微疼痛；4～6 分為中等疼痛；7～9 分為重度疼痛；10 分為難以忍受的疼痛。TCSS 評(píng)分用于評(píng)估患者神經(jīng)功能改善情況，包括神經(jīng)反射、神經(jīng)癥狀及感覺功能，總分為33 分。2）比較3 組患者治療1 周后正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。3）臨床療效：顯效：患者臨床癥狀消失，運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加幅度大于5 m/s；有效：患者臨床癥狀明顯改善，運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加幅度小于5 m/s；無效：患者臨床癥狀沒有改善甚至惡化，運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度沒有明顯變化。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，VAS、TCSS 評(píng)分及運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用方差分析，臨床效果計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組VAS、TCSS 評(píng)分比較

治療前，3 組VAS、TCSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3 組患者VAS 及TCSS評(píng)分均明顯下降，C 組VAS、TCSS 評(píng)分均明顯低于A、B 兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A 組與B 組VAS、TCSS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 3 組治療1 周后運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療1 周后，C 組患者的正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著高于A、B 兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A 組與B 組正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 3 組臨床效果比較

C 組治療有效率明顯高于A、B 兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A 組與B 組治療有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表1 3 組患者VAS、TCSS 評(píng)分比較(分,±s)

表1 3 組患者VAS、TCSS 評(píng)分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與A 組治療后比較，bP＜0.05；與B 組治療后比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) VAS TCSS A 組 56 治療前 4.26±1.23 11.81±1.92 治療后 2.62±1.35a 8.14±1.40a B 組 56 治療前 4.28±1.26 11.93±1.83 治療后 2.65±1.37a 7.89±1.41a C 組 56 治療前 4.21±1.24 12.12±1.74 治療后 1.41±1.07abc 6.78±1.52abc

表2 3 組患者治療1 周后運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度 比較(m/s,±s)

表2 3 組患者治療1 周后運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度 比較(m/s,±s)

注：與A 組比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度A 組 56 正中神經(jīng) 44.71±1.42 44.83±1.62 腓神經(jīng) 44.62±1.84 48.12±2.04 B 組 56 正中神經(jīng) 45.13±1.60 45.01±2.03 腓神經(jīng) 45.22±1.73 48.31±2.16 C 組 56 正中神經(jīng) 51.31±2.19a 48.93±2.14a 腓神經(jīng) 49.45±1.96a 51.47±2.35a

表3 3 組患者臨床效果比較

3 討論

糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病，糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最為常見的一種慢性并發(fā)癥[4]，其發(fā)病較為隱匿且病程進(jìn)展緩慢，早期及時(shí)篩查和干預(yù)治療是可以逆轉(zhuǎn)的，但大部分糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在病變?cè)缙跓o明顯臨床癥狀，當(dāng)病情發(fā)展至晚期時(shí)，才出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀，而當(dāng)病情發(fā)展到晚期時(shí)大多是不可逆的，因此，在臨床上，很容易錯(cuò)過治療神經(jīng)病變最佳時(shí)期。且糖尿病發(fā)病率與糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率成正比，當(dāng)糖尿病發(fā)病率不斷增高時(shí)，周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率也不斷增高[5]。

研究表明，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，尚未完全明確，主要是由微小血管病變導(dǎo)致神經(jīng)出現(xiàn)缺血性改變。周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與神經(jīng)缺血和缺氧，多元醇途徑、蛋白激酶C 途徑的過度激活，免疫異常，氧化應(yīng)激，神經(jīng)生長(zhǎng)因子和其他營養(yǎng)因子缺乏等多種因素有關(guān)[6]。在高糖情況下，葡萄糖的糖基化終末產(chǎn)物不僅對(duì)細(xì)胞具有毒性作用，還可以可生產(chǎn)大量氧自由基，抑制磷酸甘油醛脫氫酶活性，從而促進(jìn)磷酸二羥丙酮向二酯酰甘油轉(zhuǎn)化，進(jìn)而激活多元醇途徑。所以，引起周圍神經(jīng)病變的因素之一便是高血糖，這也是周圍神經(jīng)病變是2 型糖尿病最為常見的并發(fā)癥的原因之一。

α-硫辛酸為強(qiáng)效抗氧化藥物，具有清除不同類型氧自由基和調(diào)解酶活性作用，利于能量代謝通路的早期恢復(fù)，緩解氧化應(yīng)激帶來損傷，其可以通過降低血糖水平來緩解高血糖癥狀，進(jìn)而降低氧化應(yīng)激程度，且α-硫辛酸還具有保護(hù)胰島B 細(xì)胞作用，可糾正神經(jīng)肽異常，促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子分泌，但其單獨(dú)用藥的效果并不理想。前列地爾是一種血管活性物質(zhì)，具有降低外周血管阻力或擴(kuò)張血管作用，還可抑制血小板聚集，降低血液黏度，治療周圍血管病變效果顯著[7]。本研究結(jié)果顯示，與單藥治療組比較，聯(lián)合治療組不僅可以有效改善患者的VAS 及TCSS 評(píng)分，而且還能提高患者的運(yùn)動(dòng)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且臨床療效高。分析原因?yàn)榭寡趸饔蔑@著的α-硫辛酸能夠減輕由氧化應(yīng)激造成的損傷，且其能增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平[8]。當(dāng)其與具有降低血液黏度、減輕炎癥作用的前列地爾聯(lián)合使用時(shí)，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果更為明顯[9]。

綜上所述，α-硫辛酸和前列地爾聯(lián)合治療2 型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床效果及對(duì)運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響均優(yōu)于兩者單獨(dú)用藥。