周少芬 宋衛(wèi)東 周世新 朱彩平 李文偉

感染后咳嗽（post infectious cough, PIC）為臨床常見呼吸道疾病，通常是指呼吸道感染急性期癥狀消失后咳嗽遷延不愈的一種病癥[1]。該疾病病程較長，咳嗽長期不愈，往往能持續(xù)3～8 周，可對患者工作及生活造成嚴(yán)重影響[2-4]。針對該疾病臨床多采用抗炎、止咳等西醫(yī)治療方式治療，用藥方式多以靜脈滴注、口服用藥為主。臨床上常用的復(fù)方甲氧那明膠囊為復(fù)方制劑，含有多種成分，具有止咳、化痰、抗組胺等作用，治療PIC 具有一定療效[5-6]，但其減輕氣道炎癥反應(yīng)效果較差，且為口服用藥存在一定局限，尤其對于兒童患者。近年來，新興用藥方式霧化吸入廣泛用于臨床，吸入性布地奈德混懸液屬于激素類霧化吸入藥，具有抗炎、抗過敏等作用，可直接作用于呼吸道[7-8]。本研究就吸入性布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療PIC 患者的療效及對其生命質(zhì)量的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月東莞康華醫(yī)院收治的PIC患者80 例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40 例。對照組男24 例，女16 例，平均年齡（55.98±4.34）歲，平均病程（31.82±3.41）d；觀察組男22 例，女18 例，平均年齡（54.76±4.14）歲，平均病程（32.19±3.56）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入院前存在感染，入院時感染已基本控制，存在咳嗽癥狀，已持續(xù)數(shù)周；血常規(guī)白細(xì)胞計數(shù)不高；胸部影像學(xué)檢查基本正常；知情研究內(nèi)容，愿意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能衰竭；惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾??；對本研究藥物過敏；其他原因所致咳嗽；不能配合檢查、治療。

1.2 治療方法

對照組患者予以復(fù)方甲氧那明膠囊（第一三共制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033669，每粒膠囊包含：鹽酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，氨茶堿25 mg，馬來酸氯苯那明2 mg）口服，2 粒/次，3 次/d，治療7 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用吸入性布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20140474，2 ml/0.5 mg）治療，2 ml/次，2 次/d，霧化吸入完畢后進(jìn)行漱口，治療7 d。

1.3 臨床評價

1）臨床療效：治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%～95%；有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚至加重，證候積分減少30%以下。治療有效率（%）=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》量化評分標(biāo)準(zhǔn)評估患者治療前后臨床癥狀改善情況，包括咳嗽、咳痰、咽癢，評分越高患者上述癥狀越明顯[2]。3）采用本科室肺功能檢測儀測定患者呼氣最大流速（PEFR），檢測患者嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)（EOS）。4）采用萊賽斯特咳嗽生命質(zhì)量問卷（LCQ）評分評估患者生命質(zhì)量，包括生理、心理、社會3 個項目，每個項目評分1～7 分，總分3～21 分，評分越高說明患者生命質(zhì)量越好。5）觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料、計數(shù)資料分別以±s、百分率表示，兩組間計量資料、計數(shù)資料比較分別采用t檢驗、χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組患者治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組臨床癥狀積分比較

治療前，兩組患者咳嗽、咳痰、咽癢評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述癥狀評分均明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組PEFR、EOS 水平比較

治療前，兩組患者PEFR、EOS 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PEFR、EOS 水平均明顯改善，且觀察組PEFR、EOS 水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分,±s)

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 咳嗽 咳痰 咽癢 對照組 40 治療前 7.83±1.81 2.67±0.31 2.78±0.63 治療后 3.83±1.06a 1.63±0.25a 1.96±0.32a觀察組 40 治療前 8.01±1.61 2.75±0.37 2.82±0.68 治療后 2.52±0.98ab 1.03±0.15ab 1.01±0.17ab

表3 兩組患者PEFR、EOS 水平比較(±s)

表3 兩組患者PEFR、EOS 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) PEFR(L/min) EOS(×109/L) 對照組 40 治療前 60.03±4.81 233.67±26.31 治療后 73.83±7.06a 176.63±18.25a 觀察組 40 治療前 59.76±4.61 235.75±28.37 治療后 82.52±7.98ab 143.03±16.15ab

2.4 兩組LCQ 評分比較

治療前，兩組患者生理、心理、社會各項評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述評分明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者LCQ 評分比較(分,±s)

表4 兩組患者LCQ 評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 生理 心理 社會 對照組 40 治療前 4.13±0.81 3.67±0.57 1.78±0.23 治療后 6.43±1.01a 5.23±0.89a 2.16±0.45a觀察組 40 治療前 4.11±0.76 3.72±0.58 1.82±0.25 治療后 7.52±1.18ab 6.53±1.05ab 2.79±0.87ab

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

3 討論

PIC 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與支氣管慢性炎癥、氣道上皮細(xì)胞損傷、氣道平滑肌腎上腺素受體功能下降有關(guān)[9]?；颊吆粑辣徊≡w感染后，可導(dǎo)致氣道上皮細(xì)胞損傷，引起氧自由基大量分泌、釋放，誘導(dǎo)慢性氣道炎癥。氣道炎癥可刺激大量炎癥介質(zhì)釋放，刺激中樞咳嗽受體，提高其敏感性，導(dǎo)致咳嗽發(fā)生。呼吸道感染病原體后，尤其是病毒感染可抑制氣道平滑肌細(xì)胞β 腎上腺素受體功能，導(dǎo)致慢性咳嗽發(fā)生。部分患者具有一定自愈性，但多數(shù)患者經(jīng)久不愈的咳嗽會嚴(yán)重影響工作、生活，及時有效的干預(yù)極為重要[10-11]。臨床以抗炎、鎮(zhèn)咳、抗組胺為主要治療手段[11]。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

復(fù)方甲氧那明膠囊是由多種有效成分組成的復(fù)方制劑，能有效防止氣道痙攣、舒張氣道、抑制炎癥介質(zhì)釋放，為臨床常用的治療呼吸系統(tǒng)疾病藥物[12-14]。復(fù)方甲氧那明膠囊是咳嗽指南中明確指出對PIC 有效的藥物，是由鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿及馬來酸氯苯那敏組成的復(fù)方制劑。其藥理學(xué)作用機(jī)制為甲氧那明能使支氣管平滑肌松弛；那可丁具有強(qiáng)效止咳作用，且作用時間長，很少產(chǎn)生耐藥性；氨茶堿對呼吸道平滑肌具有松弛作用，并可減輕氣道黏膜水腫、充血，抑制炎癥反應(yīng)；氯苯那敏具有一定抗過敏作用，可通過抑制氣道H1受體，從而減輕咳嗽癥狀。吸入性布地奈德混懸液屬于激素類藥物，為霧化吸入用藥，可有效抑制氣道慢性炎癥，其通過霧化吸入直接作用于氣道，具有起效迅速、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢，已廣泛應(yīng)用于臨床[15-17]。吸入性布地奈德混懸液首先穿過細(xì)胞膜，與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的激素受體結(jié)合，再穿過細(xì)胞核膜，進(jìn)入細(xì)胞核起到抗炎作用。未與激素受體結(jié)合的激素與長鏈不飽和脂肪酸通過酯化形成復(fù)合物而失去活性。霧化吸入可有效延長藥物在肺部停留時間，明顯減輕氣道局部炎癥，且被吸收入血液則迅速被清除，降低不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，治療后咳嗽、咳痰、咽癢癥狀評分均顯著低于對照組。說明吸入性布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊可有效減輕咳嗽、咳痰、咽癢等臨床癥狀，提高臨床療效。國內(nèi)韓娟[18]的研究選取80 例PIC 患者采用吸入性布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組有效率明顯高于單用復(fù)方甲氧那明膠囊組，且其聯(lián)合組咳嗽癥狀評分明顯低于單用復(fù)方甲氧那明膠囊組，與本研究結(jié)果基本一致。本研究中，治療后觀察組患者PEFR 水平高于對照組，而EOS 水平低于對照組。吸入性布地奈德混懸液能加強(qiáng)氣道局部抗炎作用，抑制氣道炎癥反應(yīng)，降低EOS 水平，聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊能有效舒張支氣管，提高PEFR 水平。觀察組患者生理、心理、社會各項LCQ 評分高于對照組，聯(lián)合用藥可明顯改善患者生命質(zhì)量，與國內(nèi)研究[19]的結(jié)果基本一致。兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生，較為安全。

綜上所述，吸入性布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方甲氧那明膠囊治療PIC，可有效改善患者臨床癥狀，提高呼氣流速，改善其生命質(zhì)量，且安全性較高。