周忠梅

摘要：目的 ?觀察前列地爾輔助常規(guī)治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛 （UAP） 患者的臨床效果及其對(duì)患者血管內(nèi)皮損傷和凝血功能的影響。方法 ?選擇我院2018年1月～4月收治的62例UAP患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為研究組各對(duì)照組，各31例。對(duì)照組予以常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療。比較兩組患者血漿ET、Hcy、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體、血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）、白細(xì)胞介素（IL-6、IL-8）及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。結(jié)果 ?治療后，研究組血漿ET、Hcy以及血清MMP-9水平分別為（80.41±8.49）pg/ml、（13.91±1.58）μmol/L、（183.61±18.58）ng/ml，均低于對(duì)照組的（96.68±9.74）pg/ml、（16.26±1.74）μmol/L、（224.13±21.94）ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組FIB和D-二聚體水平分別為（2.91±0.23）g/L、（0.36±0.08）mg/L，均低于對(duì)照組的（3.67±0.32）g/L、（0.63±0.09）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組血清hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平分別為（2.58±0.31）mg/L、（2.46±0.17）μg/L、（76.21±7.49）ng/L、（16.21±1.69）ng/L，均低于對(duì)照組的（3.72±0.25）mg/L、（3.15±0.18）μg/L、（87.31±8.49）ng/L、（18.51±1.23）ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?UAP患者采用前列地爾輔助常規(guī)治療可有效降低血管內(nèi)皮損傷，緩解炎癥反應(yīng)，降低血液黏度，改善患者預(yù)后。

關(guān)鍵詞：冠心病;不穩(wěn)定型心絞痛;前列地爾;內(nèi)皮素;同型半胱氨酸

中圖分類號(hào)：R541.4 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.20.046

文章編號(hào)：1006-1959（2019）20-0147-03

Effect of Alprostadil on Routine Treatment of Unstable Angina Pectoris in Coronary Heart Disease and its Effect on Coagulation Function in Patients

ZHOU Zhong-mei

Abstract：Objective ?To investigate the effect of alprostadil in the treatment of patients with unstable angina pectoris （UAP） and its effects on vascular endothelial injury and coagulation function. Methods ?62 patients with UAP admitted to our hospital from January to April 2018 were enrolled.According to the random number method， the study group and the control group were divided into 31 cases. The control group received routine treatment， and the study group was treated with alprostadil on the basis of the control group. Plasma ET， Hcy， fibrinogen （FIB）， D-dimer， serum matrix metalloproteinase （MMP-2）， tumor necrosis factor （TNF-ɑ），Interleukin （IL-6，IL-8） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） levels. Results ?After treatment， plasma ET， Hcy and serum MMP-9 levels in the study group were （80.41±8.49） pg/ml， （13.91±1.58） μmol/L， and （183.61±18.58） ng/ml， respectively， which were lower than the control group（96.68±9.74） pg/ml， （16.26±1.74） μmol/L， （224.13±21.94） ng/ml， the difference was statistically significant （P<0.05）; the study group FIB and D-dimer levels were respectively （2.91±0.23） g/L， （0.36±0.08） mg/L， which were lower than （3.67±0.32） g/L and （0.63±0.09） mg/L in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; serum hs-CRP， TNF-ɑ， IL-6， IL-8 levels in the study group were （2.58±0.31） mg/L， （2.46±0.17） μg/L， （76.21±7.49） ng/L， （16.21±1.69） ng/L， were lower than the control group （3.72±0.25） mg/L， （3.15±0.18） μg/L，（87.31±8.49） ng/L，（18.51±1.23） ng/L， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ?The use of alprostadil in the UAP patients can effectively reduce vascular endothelial injury， relieve inflammation， reduce blood viscosity and improve patient prognosis.

Key words：Coronary heart disease;Unstable angina pectoris;Alprostadil;Endothelin;Homocysteine

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是臨床中常見(jiàn)的一種冠心病類型，其主要是由各種原因引起機(jī)體血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，進(jìn)而形成血栓，造成冠狀動(dòng)脈部分閉塞[1]，嚴(yán)重影響患者生命健康。臨床治療UAP的原則主要為擴(kuò)張冠脈、改善微循環(huán)、穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集等，但效果并不理想[2]。前列地爾是臨床中常用的微血管擴(kuò)張劑，可有效擴(kuò)張狹窄血管、抑制血小板聚集、改善心肌缺血、降低血液黏滯度、改善心功能。有報(bào)道顯示[3]，前列地爾在治療冠心病心絞痛中具有較好的療效。為此，本研究選擇我院收治的31例UAP患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾輔助治療，以觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇沈陽(yáng)市蘇家屯區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2018年1月～4月收治的62例UAP患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和研究組，各31例。對(duì)照組中男性17例，女性14例;年齡48～72歲，平均年齡（58.42±4.59）歲;病程1～12年，平均病程（5.68±0.55）年。研究組中男性16例，女性15例;年齡46～74歲，平均年齡（57.62±6.75）歲;病程1～10年，平均病程（5.14±0.97）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 ?口服阿托伐他汀片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408;生產(chǎn)企業(yè)：輝瑞制藥有限公司;規(guī)格20 mg×28片），20 mg/次，1次/d，阿斯匹林腸溶片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021;生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司;規(guī)格：100 mg×30片）100 mg/次，1次/d，比索洛爾（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170042;生產(chǎn)企業(yè)：默克制藥<江蘇>有限公司;規(guī)格：5 mg×10片）5 mg/次，1次/d，曲美他嗪（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055465;生產(chǎn)企業(yè)：施維雅<天津>制藥有限公司;規(guī)格：20 mg×30片）20 mg/次，1次/d，合并有高血壓、糖尿病的患者進(jìn)行有針對(duì)性降血壓、控制血糖等指導(dǎo)治療。

1.2.2研究組 ?在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，生產(chǎn)企業(yè)：北京泰德制藥股份有限公司，規(guī)格：1 ml：5 μg），20 μg/d，加入100 ml 0.9%氯化鈉靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3觀察指標(biāo) ?比較治療前后兩組患者血漿ET、Hcy、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體、血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2）、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）、白細(xì)胞介素（IL-6、IL-8）及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。ET采用放免法測(cè)定，Hcy采用熒光偏振免疫分析法測(cè)定，F(xiàn)IB和D-二聚體采用全自動(dòng)凝血儀免疫測(cè)定。血清MMP-2、TNF-ɑ、IL-6、IL-8采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，hs-CRP采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間采用？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血漿ET、Hcy以及血清MMP-9比較 ?治療前，兩組血漿ET、Hcy及血清MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血漿ET、Hcy及血清MMP-9水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組凝血功能比較 ?治療前，兩組FIB和D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組FIB和D-二聚體水平均較治療前降低，且研究組FIB和D-二聚體水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組炎癥因子水平比較 ?治療前，兩組hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6及IL-8水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3討論

冠心病是臨床中常見(jiàn)的心血管疾病，具有較高的危險(xiǎn)性。UAP是其常見(jiàn)類型，容易引發(fā)患者心肌梗死和猝死。近年來(lái)，UAP的發(fā)病率逐年上升，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前UAP治療的基本原則包括抗凝、溶栓、強(qiáng)心、心肌營(yíng)養(yǎng)、利尿、擴(kuò)血管、調(diào)血脂等，但臨床療效并不理想，診斷不及時(shí)或治療不規(guī)范極易可能延誤患者病情。

UAP的發(fā)病機(jī)制主要為血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化斑塊脫落，引發(fā)血管阻塞。ET是一種血管活性肽，其水平高低可反映血管內(nèi)皮損傷程度。Hcy是一種人體內(nèi)含量極微的含硫氨基酸，其刺激血管平滑肌過(guò)度生長(zhǎng)，對(duì)凝血-纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生影響，進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展[7]。血漿D-二聚體和FIB是反映機(jī)體繼發(fā)纖溶活性增高及凝血酶生成增多的常用指標(biāo)，其水平高低可反應(yīng)冠心病的病情嚴(yán)重程度[8]。MMP-9可特異性的結(jié)合細(xì)胞外基質(zhì)，損傷血管壁內(nèi)膜，引起管腔狹窄，其水平可反映疾病發(fā)生、發(fā)展程度[9]。炎性因子可損傷血管內(nèi)膜，增加氧自由基，增加血細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附性，參與凝血過(guò)程，促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣化斑塊的形成和破裂。因此其水平可反映病情嚴(yán)重程度[10]。

前列地爾是一種高生物活性物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、抗血管硬化、改善心肌缺血、改善微循環(huán)、提高心肌收縮力、緩解和解除心血管平滑肌痙攣等作用。在本次研究中，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用前列地爾治療，結(jié)果顯示研究組血漿ET、Hcy、FIB和D-二聚體水平以及血清MMP-9、hs-CRP、TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因可能包括以下幾個(gè)方面：①前列地爾可有效擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，進(jìn)而減輕心臟負(fù)荷;②前列地爾可抑制血小板釋放血栓烷A2，解除血小板聚集，降低血液黏度，穩(wěn)定粥樣斑塊，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn);③對(duì)血管中平滑肌生成具有很好的抑制作用，進(jìn)而減少血脂形成，從而避免冠狀動(dòng)脈痙攣狹窄;④對(duì)自由基產(chǎn)出具有很好的抑制作用，進(jìn)而避免自由基對(duì)機(jī)體組織的損傷。因此，研究組患者采用前列地爾輔助治療后，患者病情得到顯著緩解，血管損傷程度減輕，血液粘稠度降低。

綜上所述，UAP患者采用前列地爾輔助常規(guī)治療可有效降低ET、Hcy、FIB、D-二聚體、MMP-9水平，緩解炎癥反應(yīng)，降低血液黏度，進(jìn)而改善預(yù)后。

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收稿日期：2019-6-4;修回日期：2019-6-24

編輯/王朵梅