徐丹

[摘要] 目的 探討奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療對(duì)老年阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的改善作用。方法 方便選取2015年5月—2019年1月期間該院160例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將其分為對(duì)照組（多奈哌齊）和觀察組（奧氮平聯(lián)合多奈哌齊），每組各80例，觀察和比較兩組治療前后兩組阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知部分（ADAS-Cog）、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力（ADL）評(píng)分變化情況，以及治療的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療后ADAS-Cog評(píng)分低于對(duì)照組，而MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（88.75% vs 63.75%，χ2=13.81，P<0.05）;觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（6.25% vs 18.75%，χ2=5.71，P<0.05）。結(jié)論 奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療能夠明顯改善老年阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能機(jī)，提高治療的臨床療效及安全性。

[關(guān)鍵詞] 奧氮平;多奈哌齊;阿爾茨海默病;認(rèn)知功能

[中圖分類號(hào)] R5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）08（c）-0107-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of olanzapine combined with donepezil on cognitive function in elderly patients with Alzheimer's disease. Methods Convenient select a total of 160 patients with Alzheimer's disease in our hospital from May 2015 to January 2019 were enrolled. According to random number method， they were divided into control group （ donepezil） and observation group （olanzapine combined with donepezil）， 80 patients in each group， observed and compared between the two groups before and after treatment， two groups of Alzheimer's disease rating scale - cognitive part （ADAS-Cog）， simple intelligent mental state examination scale （MMSE）， daily living ability （ ADL） changes in scores， as well as clinical efficacy and adverse effects of treatment. Results The ADAS-Cog score of the observation group was lower than that of the control group， and the MMSE score and ADL score were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group. Statistically significant （88.75% vs 63.75%， χ2=13.81， P<0.05）; the incidence of adverse reactions during the treatment group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （6.25% vs 18.75%， χ2=5.71， P<0.05）. Conclusion Olanzapine combined with donepezil can significantly improve the cognitive function of elderly patients with Alzheimer's disease and improve the clinical efficacy and safety of treatment.

[Key words] Olanzapine; Donepezil; Alzheimer's disease; Cognitive function

阿爾茨海默病作為臨床常見的神經(jīng)功能退行性疾病，是老年癡呆發(fā)生、發(fā)展的常見原因[1]，多數(shù)患者伴有認(rèn)知功能障礙及精神行為異常癥狀，而且，患者精神行為癥狀與認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度有密切的相關(guān)性[2]。奧氮平作為臨床非典型抗精神病藥物，能夠較好地改善阿爾茨海默病患者的精神行為癥狀[3];多奈哌齊作為膽堿酯酶抑制劑，對(duì)于老年癡呆患者的認(rèn)知功能障礙有一定的改善作用[4]。但多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病的相關(guān)文獻(xiàn)較少[5]。該研究方便選取2015年5月—2019年1月期間該院160例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象，探討奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療及多奈哌齊單獨(dú)治療對(duì)老年阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院160例阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法，將其分為對(duì)照組（多奈哌齊）和觀察組（奧氮平聯(lián)合多奈哌齊），每組各80例。80例對(duì)照組中，男性36例、女性44例，年齡60～85歲，平均（66.7±6.5）歲，病程1～12年，平均（4.2±1.4）年;80例觀察組中，男性35例、女性45例，年齡60～85歲，平均（66.9±5.9）歲，病程1～12年，平均（4.5±1.7）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊咦栽竻⑴c該研究，并簽署知情同意書。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均符合2010年歐洲神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟阿爾茨海默病診療指南中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除嚴(yán)重心肝腎功能障礙、既往精神活性藥物依賴史、精神病史患者。

1.3? 治療方法

兩組患者睡前，口服5 mg多奈哌齊（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978），1次/d，連續(xù)服用8周;觀察組在此基礎(chǔ)上，睡前加服奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052688），其起始劑量為2.5 mg，1次/d，根據(jù)患者病情逐漸增加劑量，每日最高劑量不超過15 mg，連續(xù)服用8周。

1.4? 觀察指標(biāo)

根據(jù)阿爾茨海默病評(píng)定量表-認(rèn)知部分（ADAS-Cog）[7]，從定向力、記憶力、注意力等12個(gè)條目，評(píng)估治療前后兩組患者的認(rèn)知功能，總分75分，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能受損越重;根據(jù)簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[8]，評(píng)估治療前后兩組患者的認(rèn)知功能，該量表總分為30分，其中0～9分為重度認(rèn)知功能障礙，10～20分為中度認(rèn)知功能障礙，21～26分為輕度認(rèn)知功能障礙，總分高于27分為認(rèn)知功能正常;根據(jù)日常生活能力（ADL）量表[9]，評(píng)估兩組患者日常生活能力，滿分為100分，評(píng)分越高表示自理能力越強(qiáng)。根據(jù)MMSE減分率，評(píng)估治療的臨床療效，減分率=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，臨床療效分為顯效（MMSE減分率高于70%）、有效（MMSE減分率為40%～70%）、無效（MMSE減分率低于40%），總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[10]。治療期間密切注意患者惡心、頭暈、嗜睡、靜坐不能等不良反應(yīng)情況[10]。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后患者ADAS-Cog、MMSE、ADL評(píng)分變化情況

治療前兩組患者ADAS-Cog、MMSE、ADL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后ADAS-Cog評(píng)分低于對(duì)照組，而MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組治療的臨床療效比較

觀察組治療的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 治療期間兩組患者的不良反應(yīng)

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

近年來，隨著我國(guó)人口趨于老齡化，阿爾茨海默病死亡率已超過57.6%，并呈逐年增高趨勢(shì)，給社會(huì)和家庭都帶來沉重的壓力和負(fù)擔(dān)[11]。文獻(xiàn)證實(shí)[12]，老年阿爾茨海默病的致病因素較為復(fù)雜，其發(fā)生、發(fā)展與患者纖維神經(jīng)纏結(jié)、記憶性神經(jīng)細(xì)胞數(shù)減少、乙酰膽堿遞質(zhì)水平降低等因素有關(guān)，繼而造成患者的認(rèn)知功能障礙，因此，提高外源性乙酰膽堿水平、改善患者的認(rèn)知功能成為治療老年阿爾茨海默病的關(guān)鍵。

有研究指出[13]，在阿爾茨海默病的發(fā)生過程中，膽堿能神經(jīng)的退行性病變發(fā)揮著重要作用，其退行程度與患者認(rèn)知功能障礙、日常生活能力降低呈正相關(guān)，30%～50%阿爾茨海默病患者存在認(rèn)知障礙。乙酰膽堿水平與人體的認(rèn)知功能密切相關(guān)，低水平的乙酰膽堿就會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能的障礙。因此，膽堿酯酶抑制劑通過提高患者乙酰膽堿遞質(zhì)水平，改善患者的認(rèn)知功能。多奈哌齊作為高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過可逆性抑制乙酰膽堿酯酶活性，減慢乙酰膽堿水解速度，提高突觸間隙乙酰膽堿水平，增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)細(xì)胞的傳導(dǎo)，從而改善患者的認(rèn)知功能（ADAS-Cog評(píng)分降低32.7%） [14]。該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后ADAS-Cog評(píng)分（33.2±2.4）分低于對(duì)照組（40.4±3.1）分（t=4.59，P<0.05），而MMSE評(píng)分（23.1±2.4）分高于對(duì)照組（18.5±3.1）分（t=4.62，P<0.05），及ADL評(píng)分（49.7±5.3）分也高于對(duì)照組（40.2±4.9）分（t=4.06，P<0.05），結(jié)果表明奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療能夠明顯改善患者的認(rèn)知功能，還可有效控制患者的精神行為癥狀，提高其日常活動(dòng)能力，這與上述報(bào)道文獻(xiàn)[13-14]結(jié)果相一致，奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療能夠使阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能（ADAS-Cog）顯著改善[（30.2±2.7）分 vs （40.9±3.4）分（t=5.12，P<0.05）]，日常生活能力（ADL）明顯提升[（50.6±5.1）分 vs （41.3±4.7）分（t=4.52，P<0.05）]。

奧氮平作為臨床常用的非典型抗精神病藥物，對(duì)多種受體系統(tǒng)存在高親和力，通過拮抗5-羥色胺受體，增強(qiáng)中腦邊緣及皮質(zhì)的多巴胺功能，從而改善患者的認(rèn)知障礙[15]。該研究中，奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療能夠明顯改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能，結(jié)合上述參考文獻(xiàn)分析，聯(lián)合治療的作用機(jī)制可能與聯(lián)合治療拮抗5-羥色胺受體、控制患者精神行為癥狀等因素有關(guān)。

另外，觀察組治療的總有效率高于對(duì)照組[88.75% vs 63.75%（χ2=13.81，P<0.05）]，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組[6.25% vs 18.75%（χ2=5.71，P<0.05）]，結(jié)果表明奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療老年阿爾茨海默病的臨床療效，而且，不增加治療期間的不良反應(yīng)，具有較高的治療安全性，值得臨床廣泛推廣。

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（收稿日期：2019-05-21）