張曉慧 李 敏 顏士杰

安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院(合肥，230032)

宮頸癌是全球女性第三大常見癌癥[1]。早期宮頸癌患者預后普遍良好，5年生存率早期宮頸癌>65%，Ⅲ期患者僅25%～35%，晚期患者約15%[2]。尋找宮頸癌預后有效預測指標對提高患者生存率、改善預后、指導治療具有重要意義。有關研究證實，淋巴脈管間隙浸潤(LVSI)與宮頸癌患者淋巴結轉移及盆腔浸潤有關[3]，但與宮頸癌患者長期預后的相關性仍存在爭議。本研究觀察LVSI對患者5年生存率影響及對預后預測作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月1日—2014年12月31日在本院接受手術治療的宮頸癌患者，選取標準：術后病理均證實為宮頸鱗狀細胞癌；病例資料完整；均接受手術治療，手術方式為廣泛性子宮和(或)雙側附件切除術+盆腔淋巴結切除術；年齡>18歲；依從性可，家屬和本人同意；本院初次診斷為宮頸癌，既往未接受其他放化療及免疫治療；可獲得隨訪；FIGO分期為ⅠA2-ⅡA。排除標準：合并其他惡性腫瘤、內分泌疾病、精神疾病、自身免疫性疾?。缓喜乐匦呐K、腎、肝臟等基礎疾病，預期生存期較短者；正在參與其他研究者。研究獲本院倫理委員會批準。

1.2 LVSI判定標準

術后宮頸癌標本離體后常規(guī)病理學檢查，評估腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移情況、LVSI、腫瘤分化程度等。光學顯微鏡下內皮細胞圍繞成的間隙中觀察到至少一簇腫瘤細胞為LVSI陽性。由兩名病理科醫(yī)師同時閱片診斷。

1.3 治療

手術由經驗豐富的婦產科腫瘤醫(yī)師進行，術后有高危因素，盆腔淋巴結陽性、切緣陽性和宮旁浸潤，具備任何一個高危因素均補充盆腔放療+順鉑同期化療±陰道近距離放療。有中危因素，淋巴脈管間隙浸潤、深層間質浸潤和原發(fā)腫瘤較大，按照Sedlis標準放療±同期化療。

1.4 隨訪

手術結束后，門診、查閱病例、電話等方式進行隨訪，隨訪內容包括腫瘤轉移、復發(fā)及全因死亡。前3年每3個月一次隨訪，隨后每6個月一次隨訪。隨訪終點為死亡。隨訪截止日期為2019年1月，生存期為截止日期或死亡日期減去初次隨訪時間。

1.5 統計學處理

采用SPSS20.0軟件包對數據進行統計，LVSI與患者年齡、分化程度、FIGO分期、腫瘤最長徑、淋巴結轉移、宮旁受累、腫瘤浸潤深度相關性分析使用χ2檢驗，總生存率影響因素分析使用Cox回歸模型，使用Kaplan-Meier法分析總生存率與LVSI相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 LVSI與患者臨床病理資料相關性

共納入患者98例，年齡(51.0±7.5)歲(32～70歲)；FIGO分期ⅠA 21例，ⅠB1 22例，ⅠB2 20例，ⅡA30例；淋巴結轉移27例，宮旁受累11例；LVSI陽性48例。LVSI陽性宮頸癌患者腫瘤分化程度G3比例、淋巴結轉移率、浸潤深度≥1/2比例均高于LVSI陰性患者(P<0.05)，LVSI陽性與陰性患者間年齡、FIGO分期、腫瘤最長徑、宮旁受累比例無差異(P>0.05)，見表1。

表1 不同臨床病理資料LVSI情況[例(%)]

(接下表)

(接上表)

臨床資料例數LVSI(48例)非LVSI(50例)χ2P腫瘤最長徑(cm)1.2180.270 ≥43615(31.3)21(24.2) <46233(68.8)29(58.0)淋巴結轉移4.6650.031 是2718(37.5)9(18.0) 否7130(62.5)41(82.0)宮旁受累0.1540.695 是116(12.5)5(10.0) 否8742(87.5)45(90.0)浸潤深度4.6830.030 ≥1/21310(20.8)3(6.0) <1/28538(79.2)47(94.0)

2.2 LVSI與總生存期相關性

患者失訪7例(LVSI陽性3例、陰性4例)，共91例獲得隨訪，隨訪有效率92.9%；隨訪時間50～86個月，中位隨訪時間68個月?；颊咚劳?2例，存活59例，5年生存率71.4%。5年生存率LVSI陽性(60.0%)低于陰性(82.6%)(P<0.05)。Kaplan-Meier分析顯示，相比LVSI陰性患者，LVSI陽性生存期縮短(P<0.05)，圖1。

2.3 宮頸癌患者生存率影響因素分析

多因素COX分析影響宮頸癌患者總生存期的獨立預后因素為LVSI、腫瘤侵潤深度、分化程度、淋巴結轉移。見表2。

圖1 LVSI與5年生存率

表2 宮頸癌患者生存影響因素

3 討論

近年來宮頸癌篩查的廣泛實施，使宮頸癌發(fā)病率和死亡率下降，但宮頸癌仍然是全球主要的疾病負擔之一[4]。探索宮頸癌疾病進展機制及預后有效預測指標對改善患者生存，提高治療效果具有重要意義。多數研究證實，LVSI與宮頸癌淋巴結轉移和宮旁浸潤有關[5]，可能成為識別宮頸癌高危因素并成為預后相關指標，對宮頸癌預后價值尚存爭議。Lora等[6]研究認為，包括LVSI在內的預后預測模型可有效預測局部晚期宮頸癌生存率。但有研究認為，LVSI與宮頸癌患者預后可能無相關性[7]。

在本研究中，宮頸癌患者LVSI陽性率(49.0%)與既往研究相符[6]。LVSI與宮頸癌分化程度、淋巴結轉移、浸潤深度具有相關性，LVSI陽性患者宮頸癌分化程度低、淋巴結轉移率高、浸潤程度高。淋巴結轉移常預示預后不良，Cao等[8]將淋巴結轉移作為宮頸癌獨立預后因素，本研究也證實淋巴結轉移的早期宮頸癌患者生存率較低，預測淋巴結轉移風險，可作為預后預測因素，與周瀅等[9]研究結果相符。已有多數研究證實了LVSI與宮旁浸潤有關，Ma等[10]一項包括7373例病例的薈萃分析顯示，LVSI與宮旁浸潤有相關性，LVSI可加速宮旁浸潤使浸潤風險增加7.37倍。目前國內外研究均認為分化程度低的腫瘤生物學行為較差，雖然分化程度通常不用于腫瘤治療。解秀珍等[11]研究，早期宮頸癌分化程度與LVSI顯著相關，與本研究結果相符。

本研究資料LVSI陽性患者的5年生存率低于LVSI陰性患者，多因素Cox分析證實LVSI是影響宮頸癌患者總生存期的獨立預后因素，LVSI陽性患者預后較差，與周瀅等[9]研究結果相符，LVSI可能成為早期宮頸癌生存率有效預測指標。此外本研究中淋巴結轉移、腫瘤分化程度、腫瘤侵潤深度與宮頸癌預后相關。既往研究確定了影響宮頸癌患者生存的一系列因素包括年齡、FIGO分期、腫瘤大小、宮旁浸潤、陰道轉移、淋巴轉移、LVSI、分化程度等[8，11-12]，由于納入研究患者的標準、個體差異、治療方式、病例數、臨床分期等差異，使預后指標差異較大。本研究中，年齡、FIGO分期、腫瘤大小、宮旁浸潤等與患者的生存率未見相關性。 Cao等[8]研究認為淋巴結轉移、LVSI、FIGO分期是宮頸癌患者預后因素；Zhou等[12]研究認為，盆腔淋巴結轉移、年齡、FIGO分期是生存和無病生存的獨立預后因素。

綜上，早期宮頸癌患者淋巴脈管間隙浸潤與腫瘤分化程度、淋巴結轉移、浸潤深度相關，其患者生存率低，預后差，淋巴脈管間隙浸潤有望成為早期宮頸癌患者預后預測指標。