潘建萍，鐘禹霖，周敏，吳琪珍

贛南衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院，江西 贛州 341000

抑郁癥是危害人類健康最常見的神經(jīng)精神性疾病之一，目前抑郁癥的治療主要是藥物，盡管新型抗抑郁藥的總體耐受性及安全性良好，但仍可出現(xiàn)程度不同的不良反應(yīng)。中醫(yī)是我國醫(yī)療的特色，以姜黃作為重要藥材的逍遙散和解郁丸傳統(tǒng)中藥復(fù)方自古用于治療抑郁癥，姜黃素是從姜黃根莖中提取的一種天然藥物，但因其吸收差、易被代謝消除的特性限制了該藥的療效。本研究通用胡椒堿佐劑提高姜黃素的生物利用度，探討姜黃素對(duì)慢性不可預(yù)知性溫和刺激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及機(jī)制，為臨床開發(fā)新藥提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 構(gòu)建抑郁模型 慢性不可預(yù)知性溫和刺激結(jié)合孤養(yǎng)方式構(gòu)建抑郁模型，應(yīng)激刺激方式包括束縛，冰水游泳，禁食，禁水，晝夜顛倒，噪聲刺激，夾尾等。空白對(duì)照組不接受任何刺激且群養(yǎng)，其余組每日至少接受一種應(yīng)激刺激且孤養(yǎng)。

1.2 動(dòng)物處理 姜黃素中、高劑量給藥組劑量分別為100 mg/（kg?d）、300 mg/（kg?d），佐劑胡椒堿20 mg/（kg?d）；氟西汀10 mg/（kg?d）。氟西汀溶解于生理鹽水中，姜黃素胡椒堿溶解于0.5%羧甲基纖維素鈉中。每日應(yīng)激前 1 h灌胃給藥。

1.3 ELISA法檢測 血清中皮質(zhì)酮和海馬Caspase-3水平均采用ELISA法檢測，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 姜黃素對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)的影響 氟西汀組和姜黃素治療組大鼠的1%糖水?dāng)z取量恢復(fù)并增加到正常水平；強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯縮短（表1）。

表1 各組大鼠1%蔗糖水?dāng)z取量、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間比較（Mean±SD, n=6）

2.2 姜黃素對(duì)抑郁模型大鼠血清皮質(zhì)酮和海馬Caspase-3表達(dá)水平的影響 模型組大鼠血清皮質(zhì)酮和海馬Caspase-3表達(dá)明顯升高（P＜0.05）；姜黃素治療后大鼠血清皮質(zhì)酮和海馬Caspase-3表達(dá)較模型組明顯下降（P＜0.05）。

表2 各組大鼠血清皮質(zhì)酮水平和海馬Caspase-3表達(dá)的比較（（Mean±SD, n=6）

3 討論

本研究采用胡椒堿佐劑提高姜黃素生物利用度方法研究其抗抑郁作用。下丘腦一垂體一腎上腺軸（HPA軸）是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，當(dāng)機(jī)體長期處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，HPA軸功能亢進(jìn)，機(jī)體內(nèi)皮質(zhì)酮水平增加，引起海馬神經(jīng)元的損傷及其功能障礙[1]。研究報(bào)道，糖皮質(zhì)激素可以阻滯腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子誘導(dǎo)的體外培養(yǎng)海馬神經(jīng)元的軸突生長和突觸形成[2]；大鼠海馬神經(jīng)元中加入皮質(zhì)酮，隨添加濃度升高，海馬神經(jīng)元的損傷加重，反之，共孵育糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑后，細(xì)胞的存活率和鈣離子濃度均得到緩解[3]。本研究結(jié)果顯示，抑郁模型組的血清皮質(zhì)酮含量明顯升高，姜黃素干預(yù)后大鼠血清皮質(zhì)酮含量明顯降低。

本研究我們發(fā)現(xiàn)姜黃素對(duì)慢性抑郁模型大鼠的治療作用，其作用發(fā)揮可能與下調(diào)血清皮質(zhì)酮和海馬Caspase-3有關(guān)。